Dasatinib Holiday för förbättrad tolerabilitet (DasaHIT)
9 maj 2023 uppdaterad av: Prof. Dr. med. Andreas Hochhaus, University of Jena
Behandlingsoptimering för patienter med kronisk myeloisk leukemi (KML) med behandlingsnaiv sjukdom (1:a linjen) och patienter med resistens eller intolerans mot alternativa Abl-Kinashämmare (≥ 2:a linjen)
Behandlingsoptimering för patienter med kronisk myeloid leukemi (KML) med behandlingsnaiv sjukdom (första linjen) och patienter med resistens eller intolerans mot alternativa Abl-Kinashämmare (≥2:a linjen) (DasaHIT-prövning (Dasatinib Holiday for Improved Tolerability))
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Dasatinib är indicerat i Europa för:
- Behandling av vuxna patienter med nyligen diagnostiserad Philadelphia-kromosompositiv (Ph+) kronisk myeloid leukemi (KML) i den kroniska fasen
- Kronisk, accelererad eller blastfas KML med resistens eller intolerans mot tidigare behandling inklusive imatinib
- Ph+ akut lymfoblastisk leukemi (ALL) och lymfoid blast-KML med resistens eller intolerans mot tidigare behandling Jämfört med imatinib uppnår dasatinib vid KML snabbare och bättre svar. Dasatinib är känt för sina utvalda toxiciteter (vätskeretention, ödem, pleurautgjutning och hematologisk toxicitet) som kräver dosreduktioner eller behandlingsavbrott; dessa toxiciteter är vanligare under de första två åren av behandlingen. En randomiserad dosoptimeringsstudie för QD-dosering vs. BID-dosering har visat non-inferiority med avseende på effekt med en förbättrad toxicitetsprofil. I en pilotstudie, som analyserade patienter med dasatinib-toxicitet, tillät en fast helghelg för dasatinib säker toxicitetshantering utan att försämra effekten. Dessutom kunde det alternerade schemat också förbättra svarsparametrarna hos patienter som aldrig hade uppnått ett acceptabelt svar före starten av doseringsschemat för dasatinib semester. Det biologiska skälet till ett doseringsschema för semestern är att dasatinib har visat en förbättrad celldöd av KML-celler även efter korta exponeringstider; denna förbättrade celldöd överstiger den dödningshastighet som observerats med imatinib in vitro. Sammanfattningsvis indikerar de rapporterade prekliniska och kliniska bevisen att effekt verkar kräva adekvat Cmax för dasatinib, medan låg Cmin (fem halveringstider mellan doserna) inte försämrar effekten eller inducerar läkemedelsresistens. Det spekuleras i att en helgsemester, som möjliggör en bättre tolerabilitet, skulle förbättra patienternas följsamhet till läkemedel. Utredarna antar att ett semesterschema för dasatinib (5x100mg+2x0mg per vecka) jämfört med en vanlig dos (7x100mg per vecka) kommer att minska graden av kliniskt signifikant toxicitet (t.ex. vätskeretention, hematologisk toxicitet, muskel- och skelettsmärta) med 20 % som observerades under den första två års behandling. Utredarna antar också att semesterschemat för dasatinib inte är sämre än den vanliga dosen av dasatinib för att uppnå de rekommenderade svarsnivåerna för European LeukemiaNet (ELN) inom de första 24 månaderna.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
291
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Aachen, Tyskland, 52074
- Uniklinik der RWTH Aachen
-
Amberg, Tyskland, 92224
- Gesundheitszentrum St. Marien GmbH
-
Aschaffenburg, Tyskland, 63739
- Gemeinschaftspraxis Dres. Klausmann
-
Berlin, Tyskland, 10115
- OnkoBer
-
Bielefeld, Tyskland, 33611
- Evangelisches Klinikum Bethel gGmbH
-
Bonn, Tyskland, 53111
- Universitatsklinikum Bonn
-
Bremen, Tyskland, 28177
- Klinikum Bremen-Mitte gGmbH
-
Chemnitz, Tyskland, 09113
- Klinikum Chemnitz gGmbH
-
Dresden, Tyskland, 01307
- Universitatsklinikum Carl Gustav Carus An Der Technischen Universitat Dresden
-
Dresden, Tyskland, 01307
- Gemeinschaftspraxis Mohm/Prange-Krex
-
Duisburg, Tyskland, 47166
- HELIOS St. Johannes Klinik Duisburg
-
Erlangen, Tyskland, 91052
- Gemeinschaftspraxis Erlangen
-
Essen, Tyskland, 45147
- Universitätsklinikum Essen
-
Frankfurt, Tyskland, 60590
- Universitätsklinikum Frankfurt
-
Freiburg, Tyskland, 79106
- Universitatsklinikum Freiburg
-
Goch, Tyskland, 47574
- Katholisches Karl-Leisner Klinikum
-
Goslar, Tyskland, 38642
- MVZ Onkologische Kooperation Harz
-
Göttingen, Tyskland, 37073
- ConMed GmbH
-
Halberstadt, Tyskland, 38820
- Hämato-Onkologische Gemeinschaftspraxis Halberstadt
-
Halle, Tyskland, 06120
- Universitätsklinikum Halle/S.
-
Hamburg, Tyskland, 22417
- Asklepios MVZ Onkologie
-
Hannover, Tyskland, 30171
- MediProjekt GBR
-
Hildesheim, Tyskland, 31134
- St. Bernward Krankenhaus Hildesheim
-
Jena, Tyskland, 07740
- Universitatsklinikum Jena
-
Kaiserslautern, Tyskland, 67655
- Institut für med. Dokumentation, Gutachtenstellung, Gesundheitsförderung und Qualitätssicherung GbR
-
Karlsruhe, Tyskland, 76137
- St. Vincentius-Kliniken Karlsruhe
-
Karlsruhe, Tyskland, 76133
- Städtisches Klinikum Karlsruhe gGmbH
-
Kassel, Tyskland, 34125
- Klinikum Kassel
-
Kassel, Tyskland, 34119
- Onkologische Gemeinschaftspraxis
-
Kiel, Tyskland, 24116
- Universitatsklinikum Schleswig-Holstein
-
Kiel, Tyskland, 24116
- Städtisches Krankenhaus Kiel GmbH
-
Koblenz, Tyskland, 56068
- InVo Institut für Versorgungsforschung
-
Krefeld, Tyskland, 47805
- MVZ Hämatologie und Onkologie
-
Kronach, Tyskland, 96317
- Onkologische Schwerpunktpraxis
-
Lebach, Tyskland
- Onkologisches Zentrum
-
Leer, Tyskland, 26789
- Studienzentrum UnterEms
-
Leipzig, Tyskland, 04103
- Universitatsklinikum Leipzig
-
Mannheim, Tyskland, 68169
- Universitätsmedizin Mannheim
-
Marburg, Tyskland, 35043
- Universitätsklinikum Gießen und Marburg GmbH
-
Mutlangen, Tyskland, 73557
- Stauferklinikum Schwäbisch Gmünd
-
München, Tyskland, 81241
- Gemeinschaftspraxis Hämatologie/ Onkologie
-
München, Tyskland, 80634
- Rotkreuzklinikum München
-
Münster, Tyskland, 48149
- Universitätsklinikum Münster
-
Neustadt Am Rübenberge, Tyskland, 31535
- Hämatologisch-Onkologische Schwerpunktpraxis
-
Passau, Tyskland, 94032
- Klinikum Passau
-
Reutlingen, Tyskland, 72764
- Kreiskliniken Reutlingen GmbH
-
Rostock, Tyskland, 18059
- Klinikum Südstadt Rostock
-
Rostock, Tyskland, 18057
- Universitätsmedizin Rostock
-
Stolberg, Tyskland, 52222
- Hämatologie-Onkologie Stolberg
-
Trier, Tyskland, 54290
- Klinikum Mutterhaus der
-
Ulm, Tyskland, 89081
- Universitätsklinikum Ulm
-
Villingen-Schwenningen, Tyskland, 78052
- Schwarzwald-Baar Klinikum Villingen-Schwenningen GmbH
-
Winnenden, Tyskland, 71364
- Rems-Murr-Klinik Winnenden
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Manliga eller kvinnliga patienter med diagnosen CP-KML med cytogenetisk bekräftelse av Ph+ kromosom [t(9;22)(q34;q11)].
- Ph-negativa fall eller patienter med varianttranslokationer som är BCR-ABL-positiva i multiplex PCR4 kommer också att anses vara berättigade.
- ECOG-prestandastatus ≤2.
- Ålder ≥ 18 år (ingen övre åldersgräns anges)
- Serumnivåer av kalium, magnesium och totalt kalcium inom de normala gränserna (≥LLN [nedre normalgräns] och ≤ULN [övre normalgräns]). Korrigering av elektrolytnivåer med tillskott för att uppfylla registreringskriterierna är tillåten.
- ASAT och ALAT ≤2,5 x ULN eller 5,0 x ULN om det anses bero på leukemi
- Alkaliskt fosfatas ≤2,5 x ULN om det inte övervägs på grund av leukemi
- Totalt bilirubin ≤1,5 x ULN, förutom känd Gilberts sjukdom
- Serumkreatinin ≤2 x ULN
- Skriftligt informerat samtycke innan några studieprocedurer utförs.
För första linjens patienter:
• Förbehandling med hydroxiurea upp till 6 månader och imatinib eller dasatinib i upp till 4 veckor är tillåten.
För ≥ andra linjens patienter:
• Patienter med behandlingssvikt enligt 2013 års ELN-rekommendationer3 eller behandlingsintolerans som bedömts av utredaren efter tidigare behandling med andra TKI än dasatinib (imatinib, nilotinib, bosutinib, ponatinib).
Exklusions kriterier:
- Tidigare allogen stamcellstransplantation (AlloSCT)
Känd försämrad hjärtfunktion, inklusive något av följande:
- Medfödd långt QT-syndrom
- Historik av eller förekomst av kliniskt signifikant ventrikulär eller atriell takyarytmi
- QTc >450 msek på screening-EKG
- Hjärtinfarkt inom 6 månader innan behandlingen påbörjas
- Andra kliniskt signifikanta hjärtsjukdomar (t.ex. instabil angina pectoris, kongestiv hjärtsvikt)
- Akut eller kronisk viral hepatit med måttligt eller gravt nedsatt leverfunktion (Child-Pugh-poäng >6), även om den kontrolleras
- Andra samtidiga okontrollerade medicinska tillstånd (t.ex. aktiva eller okontrollerade infektioner, akut eller kronisk lever- och njursjukdom) som kan orsaka oacceptabla säkerhetsrisker eller äventyra efterlevnaden av protokollet
- Nedsatt gastrointestinal funktion eller sjukdom som kan förändra absorptionen av studieläkemedlet (t.ex. ulcerös sjukdom, okontrollerat illamående, kräkningar och diarré, malabsorptionssyndrom, tunntarmsresektion eller gastric by-pass-operation)
- Samtidig medicinering som är kända för att vara starka inducerare eller hämmare av CYP450 isoenzymet CYP3A4
- Patienter som har genomgått en större operation ≤2 veckor innan studieläkemedlet påbörjades eller som inte har återhämtat sig från biverkningar av sådan behandling
- Patienter som är gravida eller ammar eller kvinnor med reproduktionspotential som inte använder en effektiv preventivmetod. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 14 dagar före administrering av dasatinib. Postmenopausala kvinnor måste vara amenorroiska i minst 12 månader för att anses vara icke-fertila. Manliga och kvinnliga patienter måste gå med på att använda en effektiv preventivmetod under hela studien och i upp till 3 månader efter avslutad behandling med studieläkemedlet
- Känd diagnos av humant immunbristvirus (HIV)-infektion (HIV-testning är inte obligatorisk)
- Aktiv autoimmun sjukdom, inklusive autoimmun hepatit
- Kända allvarliga överkänslighetsreaktioner mot dasatinib
- Patienter med en historia av en annan primär malignitet som för närvarande är kliniskt signifikant eller som för närvarande kräver aktiv intervention
- Patienter som inte vill eller kan följa protokollet.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: A. Standardarm
100 mg dasatinib (SPRYCEL®) daglig dos (QD) (7x100) (Standardterapi)
|
Behandlingsoptimering för patienter med kronisk myeloid leukemi (KML)
|
|
Experimentell: B. Studiearm
100 mg dasatinib (SPRYCEL®) (QD) endast vardagar (1-5) (5x100+2x0) (övergripande dosreduktion per vecka)
|
Behandlingsoptimering för patienter med kronisk myeloid leukemi (KML)
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
kumulativ toxicitetspoäng
Tidsram: månad 24
|
Den kumulativa toxicitetspoängen efter två års behandling med dasatinib. Mer specifikt kommer toxiciteten att bedömas med hänsyn till både graden av grad 2-4 toxicitet och den kumulativa svårighetsgraden av biverkningar av specifikt intresse. Följande AE av specifikt intresse kommer att användas för att sammanställa den kumulativa toxicitetspoängen:
|
månad 24
|
|
Frekvens för molekylär respons
Tidsram: månad 24
|
Studiens co-primära effektmått är: rate of major molecular response (MMR) bedömd av BCR-ABL (IS [International Score] i %) -övervakning med 24 månader för att säkerställa non-inferiority av testkohorten.
|
månad 24
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Livskvalitetsbedömning
Tidsram: månad 24
|
Livskvalitetsbedömning via Patient-Frågeformulär.
|
månad 24
|
|
Frekvens för molekylär respons
Tidsram: 6 och 12 månader
|
Frekvens för molekylär respons (MMR) bedömd med BCR-ABL (IS [International Score] i %) vid 6 och 12 månader.
|
6 och 12 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Andreas Hochhaus, Prof., Jena University Hospital
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
1 augusti 2016
Primärt slutförande (Faktisk)
31 mars 2023
Avslutad studie (Faktisk)
31 mars 2023
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
14 januari 2016
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
6 september 2016
Första postat (Uppskatta)
7 september 2016
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
10 maj 2023
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
9 maj 2023
Senast verifierad
1 maj 2023
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer
- Benmärgssjukdomar
- Hematologiska sjukdomar
- Myeloproliferativa störningar
- Leukemi
- Leukemi, myeloid
- Leukemi, Myelogen, Kronisk, BCR-ABL positiv
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Enzyminhibitorer
- Antineoplastiska medel
- Proteinkinashämmare
- Dasatinib
Andra studie-ID-nummer
- DasaHIT
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .