Vacaciones de dasatinib para mejorar la tolerabilidad (DasaHIT)
9 de mayo de 2023 actualizado por: Prof. Dr. med. Andreas Hochhaus, University of Jena
Optimización del tratamiento para pacientes con leucemia mieloide crónica (LMC) con enfermedad sin tratamiento previo (primera línea) y pacientes con resistencia o intolerancia a los inhibidores alternativos de la abl-quinasa (≥segunda línea)
Optimización del tratamiento para pacientes con leucemia mieloide crónica (LMC) con enfermedad sin tratamiento previo (primera línea) y pacientes con resistencia o intolerancia a los inhibidores de Abl-quinasa alternativos (≥segunda línea) (ensayo DasaHIT (Dasatinib Holiday for Improved Tolerability))
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Dasatinib está indicado en Europa para:
- Tratamiento de pacientes adultos con leucemia mieloide crónica (LMC) con cromosoma Filadelfia positivo (Ph+) recién diagnosticada en fase crónica
- LMC en fase crónica, acelerada o blástica con resistencia o intolerancia al tratamiento previo, incluido imatinib
- Ph+ leucemia linfoblástica aguda (LLA) y LMC blástica linfoide con resistencia o intolerancia a la terapia anterior En comparación con imatinib, dasatinib en la LMC logra respuestas más rápidas y mejores. Dasatinib es conocido por sus toxicidades seleccionadas (retención de líquidos, edema, derrame pleural y toxicidad hematológica) que requieren reducciones de dosis o interrupciones del tratamiento; estas toxicidades son más frecuentes en los dos primeros años de tratamiento. Un ensayo aleatorizado de optimización de dosis para la dosificación QD frente a la dosificación BID ha demostrado la no inferioridad con respecto a la eficacia con un perfil de toxicidad mejorado. En un estudio piloto, que analizó pacientes con toxicidad por dasatinib, un fin de semana fijo de dasatinib permitió un manejo seguro de la toxicidad sin afectar la eficacia. Además, el programa alternado también pudo mejorar los parámetros de respuesta en pacientes que nunca habían logrado una respuesta aceptable antes del inicio del programa de dosificación de vacaciones de dasatinib. La justificación biológica para un programa de dosificación de vacaciones es que dasatinib ha demostrado una muerte celular mejorada de las células de CML incluso después de tiempos de exposición cortos; esta muerte celular mejorada supera la tasa de destrucción observada con imatinib in vitro. En resumen, la evidencia clínica y preclínica informada indica que la eficacia parece requerir una Cmax adecuada de dasatinib, mientras que una Cmin baja (cinco semividas entre dosis) no afecta la eficacia ni induce resistencia al fármaco. Se especula que un fin de semana de vacaciones, al permitir una mejor tolerabilidad, mejoraría la adherencia al medicamento por parte de los pacientes. Los investigadores plantean la hipótesis de que un programa de vacaciones de dasatinib (5x100 mg + 2x0 mg semanales) en comparación con una dosis regular (7x100 mg semanales) reducirá la tasa de toxicidad clínicamente significativa (p. ej., retención de líquidos, toxicidad hematológica, dolor musculoesquelético) en un 20 % observada en el primer dos años de tratamiento. Los investigadores también plantean la hipótesis de que el programa de vacaciones de dasatinib no es inferior a la dosis regular de dasatinib para lograr los niveles de respuesta recomendados por la European LeukemiaNet (ELN) dentro de los primeros 24 meses.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
291
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Aachen, Alemania, 52074
- Uniklinik der RWTH Aachen
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Amberg, Alemania, 92224
- Gesundheitszentrum St. Marien GmbH
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Aschaffenburg, Alemania, 63739
- Gemeinschaftspraxis Dres. Klausmann
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Berlin, Alemania, 10115
- OnkoBer
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Bielefeld, Alemania, 33611
- Evangelisches Klinikum Bethel gGmbH
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Bonn, Alemania, 53111
- Universitatsklinikum Bonn
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Bremen, Alemania, 28177
- Klinikum Bremen-Mitte gGmbH
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Chemnitz, Alemania, 09113
- Klinikum Chemnitz gGmbH
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Dresden, Alemania, 01307
- Universitatsklinikum Carl Gustav Carus An Der Technischen Universitat Dresden
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Dresden, Alemania, 01307
- Gemeinschaftspraxis Mohm/Prange-Krex
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Duisburg, Alemania, 47166
- HELIOS St. Johannes Klinik Duisburg
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Erlangen, Alemania, 91052
- Gemeinschaftspraxis Erlangen
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Essen, Alemania, 45147
- Universitätsklinikum Essen
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Frankfurt, Alemania, 60590
- Universitätsklinikum Frankfurt
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Freiburg, Alemania, 79106
- Universitatsklinikum Freiburg
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Goch, Alemania, 47574
- Katholisches Karl-Leisner Klinikum
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Goslar, Alemania, 38642
- MVZ Onkologische Kooperation Harz
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Göttingen, Alemania, 37073
- ConMed GmbH
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Halberstadt, Alemania, 38820
- Hämato-Onkologische Gemeinschaftspraxis Halberstadt
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Halle, Alemania, 06120
- Universitätsklinikum Halle/S.
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Hamburg, Alemania, 22417
- Asklepios MVZ Onkologie
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Hannover, Alemania, 30171
- MediProjekt GBR
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Hildesheim, Alemania, 31134
- St. Bernward Krankenhaus Hildesheim
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Jena, Alemania, 07740
- Universitatsklinikum Jena
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Kaiserslautern, Alemania, 67655
- Institut für med. Dokumentation, Gutachtenstellung, Gesundheitsförderung und Qualitätssicherung GbR
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Karlsruhe, Alemania, 76137
- St. Vincentius-Kliniken Karlsruhe
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Karlsruhe, Alemania, 76133
- Städtisches Klinikum Karlsruhe gGmbH
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Kassel, Alemania, 34125
- Klinikum Kassel
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Kassel, Alemania, 34119
- Onkologische Gemeinschaftspraxis
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Kiel, Alemania, 24116
- Universitatsklinikum Schleswig-Holstein
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Kiel, Alemania, 24116
- Städtisches Krankenhaus Kiel GmbH
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Koblenz, Alemania, 56068
- InVo Institut für Versorgungsforschung
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Krefeld, Alemania, 47805
- MVZ Hämatologie und Onkologie
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Kronach, Alemania, 96317
- Onkologische Schwerpunktpraxis
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Lebach, Alemania
- Onkologisches Zentrum
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Leer, Alemania, 26789
- Studienzentrum UnterEms
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Leipzig, Alemania, 04103
- Universitatsklinikum Leipzig
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Mannheim, Alemania, 68169
- Universitätsmedizin Mannheim
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Marburg, Alemania, 35043
- Universitätsklinikum Gießen und Marburg GmbH
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Mutlangen, Alemania, 73557
- Stauferklinikum Schwäbisch Gmünd
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München, Alemania, 81241
- Gemeinschaftspraxis Hämatologie/ Onkologie
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München, Alemania, 80634
- Rotkreuzklinikum München
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Münster, Alemania, 48149
- Universitätsklinikum Münster
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Neustadt Am Rübenberge, Alemania, 31535
- Hämatologisch-Onkologische Schwerpunktpraxis
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Passau, Alemania, 94032
- Klinikum Passau
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Reutlingen, Alemania, 72764
- Kreiskliniken Reutlingen GmbH
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Rostock, Alemania, 18059
- Klinikum Südstadt Rostock
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Rostock, Alemania, 18057
- Universitätsmedizin Rostock
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Stolberg, Alemania, 52222
- Hämatologie-Onkologie Stolberg
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Trier, Alemania, 54290
- Klinikum Mutterhaus der
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Ulm, Alemania, 89081
- Universitätsklinikum Ulm
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Villingen-Schwenningen, Alemania, 78052
- Schwarzwald-Baar Klinikum Villingen-Schwenningen GmbH
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Winnenden, Alemania, 71364
- Rems-Murr-Klinik Winnenden
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes masculinos o femeninos con diagnóstico de CP-LMC con confirmación citogenética del cromosoma Ph+ [t(9;22)(q34;q11)].
- También se considerarán elegibles los casos Ph negativos o los pacientes con translocaciones variantes que sean BCR-ABL positivos en multiplex PCR4.
- Estado funcional ECOG ≤2.
- Edad ≥ 18 años (no se indica límite superior de edad)
- Niveles séricos de potasio, magnesio y calcio total dentro de los límites normales (≥LLN [límite inferior de la normalidad] y ≤LSN [límite superior de la normalidad]). Se permite la corrección de los niveles de electrolitos con suplementos para cumplir con los criterios de inscripción.
- AST y ALT ≤2,5 x ULN o 5,0 x ULN si se considera debido a leucemia
- Fosfatasa alcalina ≤2.5 x ULN a menos que se considere debido a leucemia
- Bilirrubina total ≤1,5 x ULN, excepto enfermedad de Gilbert conocida
- Creatinina sérica ≤2 x LSN
- Consentimiento informado por escrito antes de realizar cualquier procedimiento del estudio.
Para pacientes de 1ª línea:
• Se permite el pretratamiento con hidroxiurea de hasta 6 meses e imatinib o dasatinib durante un máximo de 4 semanas.
Para ≥ pacientes de 2ª línea:
• Pacientes con fracaso del tratamiento según los criterios de las Recomendaciones ELN de 20133 o intolerancia al tratamiento evaluada por el investigador después de un tratamiento previo con TKI distintos de dasatinib (imatinib, nilotinib, bosutinib, ponatinib).
Criterio de exclusión:
- Trasplante alogénico previo de células madre (AlloSCT)
Deterioro conocido de la función cardíaca, que incluye cualquiera de los siguientes:
- Síndrome de QT largo congénito
- Antecedentes o presencia de taquiarritmia ventricular o auricular clínicamente significativa
- QTc >450 mseg en el ECG de detección
- Infarto de miocardio en los 6 meses anteriores al inicio del tratamiento
- Otra enfermedad cardiaca significativa desde el punto de vista clínico (p. angina de pecho inestable, insuficiencia cardiaca congestiva)
- Hepatitis viral aguda o crónica con insuficiencia hepática moderada o grave (puntuaciones de Child-Pugh >6), incluso si está controlada
- Otras condiciones médicas concurrentes no controladas (p. ej., infecciones activas o no controladas, enfermedades hepáticas y renales agudas o crónicas) que podrían causar riesgos de seguridad inaceptables o comprometer el cumplimiento del protocolo
- Deterioro de la función gastrointestinal o enfermedad que pueda alterar la absorción del fármaco del estudio (p. ej., enfermedad ulcerosa, náuseas, vómitos y diarrea no controlados, síndrome de malabsorción, resección del intestino delgado o cirugía de derivación gástrica)
- Medicamentos concomitantes conocidos por ser potentes inductores o inhibidores de la isoenzima CYP450 CYP3A4
- Pacientes que se hayan sometido a una cirugía mayor ≤ 2 semanas antes de comenzar el fármaco del estudio o que no se hayan recuperado de los efectos secundarios de dicha terapia.
- Pacientes que estén embarazadas o amamantando o mujeres en edad reproductiva que no empleen un método eficaz de control de la natalidad. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 14 días anteriores a la administración de dasatinib. Las mujeres posmenopáusicas deben tener amenorrea durante al menos 12 meses para que se las considere no fértiles. Los pacientes masculinos y femeninos deben estar de acuerdo en emplear un método eficaz de control de la natalidad durante todo el estudio y hasta 3 meses después de la interrupción del fármaco del estudio.
- Diagnóstico conocido de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (la prueba del VIH no es obligatoria)
- Trastorno autoinmune activo, incluida la hepatitis autoinmune
- Reacciones de hipersensibilidad graves conocidas a dasatinib
- Pacientes con antecedentes de otra neoplasia maligna primaria que actualmente es clínicamente significativa o actualmente requiere una intervención activa
- Pacientes que no quieren o no pueden cumplir con el protocolo.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: A. Brazo estándar
100 mg de dasatinib (SPRYCEL®) dosis diaria (QD) (7x100) (Terapia estándar)
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Optimización del tratamiento para pacientes con leucemia mieloide crónica (LMC)
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Experimental: B. Brazo de estudio
100 mg de dasatinib (SPRYCEL®) (QD) entre semana (1-5) solo (5x100+2x0) (reducción de dosis total por semana)
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Optimización del tratamiento para pacientes con leucemia mieloide crónica (LMC)
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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puntuación de toxicidad acumulada
Periodo de tiempo: mes 24
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La puntuación de toxicidad acumulada después de dos años de tratamiento con dasatinib. Más específicamente, la toxicidad se evaluará teniendo en cuenta tanto la tasa de toxicidad de grado 2-4 como la gravedad acumulada de los eventos adversos de interés específico. Los siguientes EA de interés específico se utilizarán para componer la puntuación de toxicidad acumulativa:
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mes 24
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Tasa de respuesta molecular
Periodo de tiempo: mes 24
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El criterio de valoración coprimario del estudio es: tasa de respuesta molecular principal (MMR) evaluada por BCR-ABL (IS [Puntuación internacional] en %) - seguimiento durante 24 meses para salvaguardar la no inferioridad de la cohorte de prueba.
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mes 24
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Evaluación de la calidad de vida
Periodo de tiempo: mes 24
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Evaluación de la calidad de vida a través del cuestionario del paciente.
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mes 24
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Tasa de respuesta molecular
Periodo de tiempo: 6 y 12 meses
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Tasa de respuesta molecular (MMR) evaluada por BCR-ABL (IS [puntaje internacional] en %) a los 6 y 12 meses.
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6 y 12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Andreas Hochhaus, Prof., Jena University Hospital
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de agosto de 2016
Finalización primaria (Actual)
31 de marzo de 2023
Finalización del estudio (Actual)
31 de marzo de 2023
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
14 de enero de 2016
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
6 de septiembre de 2016
Publicado por primera vez (Estimar)
7 de septiembre de 2016
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
10 de mayo de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
9 de mayo de 2023
Última verificación
1 de mayo de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Enfermedades de la médula ósea
- Enfermedades hematológicas
- Trastornos mieloproliferativos
- Leucemia
- Leucemia Mieloide
- Leucemia, Mielógena, Crónica, BCR-ABL Positivo
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antineoplásicos
- Inhibidores de la proteína quinasa
- Dasatinib
Otros números de identificación del estudio
- DasaHIT
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
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