Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Dasatinib-vakantie voor verbeterde verdraagbaarheid (DasaHIT)

9 mei 2023 bijgewerkt door: Prof. Dr. med. Andreas Hochhaus, University of Jena

Optimalisatie van de behandeling voor patiënten met chronische myeloïde leukemie (CML) met een niet eerder behandelde ziekte (eerste lijn) en patiënten met resistentie of intolerantie tegen alternatieve Abl-Kinase-remmers (≥2e lijn)

Behandelingsoptimalisatie voor patiënten met chronische myeloïde leukemie (CML) met nog niet eerder behandelde ziekte (1e lijn) en patiënten met resistentie of intolerantie voor alternatieve Abl-Kinase-remmers (≥2e lijn) (DasaHIT Trial (Dasatinib Holiday for Improved Tolerability))

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dasatinib is in Europa geïndiceerd voor:

  • Behandeling van volwassen patiënten met nieuw gediagnosticeerde Philadelphia chromosoom positieve (Ph+) chronische myeloïde leukemie (CML) in de chronische fase
  • Chronische, acceleratie- of blastaire fase CML met resistentie of intolerantie voor eerdere therapie waaronder imatinib
  • Ph+ acute lymfatische leukemie (ALL) en lymfoïde blastaire CML met resistentie of intolerantie voor eerdere therapie Vergeleken met imatinib geeft dasatinib bij CML een snellere en betere respons. Dasatinib staat bekend om zijn geselecteerde toxiciteiten (vochtophoping, oedeem, pleurale effusie en hematologische toxiciteit) die dosisverlagingen of onderbrekingen van de behandeling vereisen; deze toxiciteiten komen vaker voor in de eerste twee jaar van de behandeling. Een gerandomiseerde dosisoptimalisatiestudie voor QD-dosering vs. BID-dosering heeft non-inferioriteit aangetoond met betrekking tot werkzaamheid met een verbeterd toxiciteitsprofiel. In een pilootstudie, waarbij patiënten met dasatinib-toxiciteit werden geanalyseerd, maakte een vaste dasatinib-weekendvakantie een veilige toxiciteitsbehandeling mogelijk zonder de werkzaamheid aan te tasten. Bovendien kon het alternatieve schema ook de responsparameters verbeteren bij patiënten die nooit een acceptabele respons hadden bereikt voordat het dasatinib-vakantiedoseringsschema van start ging. De biologische grondgedachte voor een vakantiedoseringsschema is dat dasatinib een verbeterde celdood van CML-cellen heeft laten zien, zelfs na korte blootstellingstijden; deze verbeterde celdood is hoger dan de mate van doding die in vitro met imatinib is waargenomen. Samenvattend geeft het gerapporteerde preklinische en klinische bewijs aan dat de werkzaamheid een adequate Cmax van dasatinib lijkt te vereisen, terwijl een lage Cmin (vijf halfwaardetijden tussen doses) de werkzaamheid niet aantast en ook niet leidt tot geneesmiddelresistentie. Er wordt gespeculeerd dat een weekendvakantie, die een betere verdraagbaarheid mogelijk maakt, de therapietrouw van patiënten zou verbeteren. De onderzoekers veronderstellen dat een dasatinib-vakantieschema (5x100 mg + 2x0 mg per week) in vergelijking met een normale dosis (7 x 100 mg per week) de mate van klinisch significante toxiciteit (bijv. twee jaar behandeling. De onderzoekers veronderstellen ook dat het vakantieschema van dasatinib niet inferieur is aan de reguliere dosis dasatinib wat betreft het bereiken van de door European LeukemiaNet (ELN) aanbevolen responsniveaus binnen de eerste 24 maanden.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

291

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Duitsland
      • Aachen, Duitsland, 52074
        • Uniklinik der RWTH Aachen
      • Amberg, Duitsland, 92224
        • Gesundheitszentrum St. Marien GmbH
      • Aschaffenburg, Duitsland, 63739
        • Gemeinschaftspraxis Dres. Klausmann
      • Berlin, Duitsland, 10115
        • OnkoBer
      • Bielefeld, Duitsland, 33611
        • Evangelisches Klinikum Bethel gGmbH
      • Bonn, Duitsland, 53111
        • Universitatsklinikum Bonn
      • Bremen, Duitsland, 28177
        • Klinikum Bremen-Mitte gGmbH
      • Chemnitz, Duitsland, 09113
        • Klinikum Chemnitz gGmbH
      • Dresden, Duitsland, 01307
        • Universitatsklinikum Carl Gustav Carus An Der Technischen Universitat Dresden
      • Dresden, Duitsland, 01307
        • Gemeinschaftspraxis Mohm/Prange-Krex
      • Duisburg, Duitsland, 47166
        • HELIOS St. Johannes Klinik Duisburg
      • Erlangen, Duitsland, 91052
        • Gemeinschaftspraxis Erlangen
      • Essen, Duitsland, 45147
        • Universitätsklinikum Essen
      • Frankfurt, Duitsland, 60590
        • Universitätsklinikum Frankfurt
      • Freiburg, Duitsland, 79106
        • Universitatsklinikum Freiburg
      • Goch, Duitsland, 47574
        • Katholisches Karl-Leisner Klinikum
      • Goslar, Duitsland, 38642
        • MVZ Onkologische Kooperation Harz
      • Göttingen, Duitsland, 37073
        • ConMed GmbH
      • Halberstadt, Duitsland, 38820
        • Hämato-Onkologische Gemeinschaftspraxis Halberstadt
      • Halle, Duitsland, 06120
        • Universitätsklinikum Halle/S.
      • Hamburg, Duitsland, 22417
        • Asklepios MVZ Onkologie
      • Hannover, Duitsland, 30171
        • MediProjekt GBR
      • Hildesheim, Duitsland, 31134
        • St. Bernward Krankenhaus Hildesheim
      • Jena, Duitsland, 07740
        • Universitatsklinikum Jena
      • Kaiserslautern, Duitsland, 67655
        • Institut für med. Dokumentation, Gutachtenstellung, Gesundheitsförderung und Qualitätssicherung GbR
      • Karlsruhe, Duitsland, 76137
        • St. Vincentius-Kliniken Karlsruhe
      • Karlsruhe, Duitsland, 76133
        • Städtisches Klinikum Karlsruhe gGmbH
      • Kassel, Duitsland, 34125
        • Klinikum Kassel
      • Kassel, Duitsland, 34119
        • Onkologische Gemeinschaftspraxis
      • Kiel, Duitsland, 24116
        • Universitatsklinikum Schleswig-Holstein
      • Kiel, Duitsland, 24116
        • Städtisches Krankenhaus Kiel GmbH
      • Koblenz, Duitsland, 56068
        • InVo Institut für Versorgungsforschung
      • Krefeld, Duitsland, 47805
        • MVZ Hämatologie und Onkologie
      • Kronach, Duitsland, 96317
        • Onkologische Schwerpunktpraxis
      • Lebach, Duitsland
        • Onkologisches Zentrum
      • Leer, Duitsland, 26789
        • Studienzentrum UnterEms
      • Leipzig, Duitsland, 04103
        • Universitatsklinikum Leipzig
      • Mannheim, Duitsland, 68169
        • Universitätsmedizin Mannheim
      • Marburg, Duitsland, 35043
        • Universitätsklinikum Gießen und Marburg GmbH
      • Mutlangen, Duitsland, 73557
        • Stauferklinikum Schwäbisch Gmünd
      • München, Duitsland, 81241
        • Gemeinschaftspraxis Hämatologie/ Onkologie
      • München, Duitsland, 80634
        • Rotkreuzklinikum München
      • Münster, Duitsland, 48149
        • Universitätsklinikum Münster
      • Neustadt Am Rübenberge, Duitsland, 31535
        • Hämatologisch-Onkologische Schwerpunktpraxis
      • Passau, Duitsland, 94032
        • Klinikum Passau
      • Reutlingen, Duitsland, 72764
        • Kreiskliniken Reutlingen GmbH
      • Rostock, Duitsland, 18059
        • Klinikum Südstadt Rostock
      • Rostock, Duitsland, 18057
        • Universitätsmedizin Rostock
      • Stolberg, Duitsland, 52222
        • Hämatologie-Onkologie Stolberg
      • Trier, Duitsland, 54290
        • Klinikum Mutterhaus der
      • Ulm, Duitsland, 89081
        • Universitätsklinikum Ulm
      • Villingen-Schwenningen, Duitsland, 78052
        • Schwarzwald-Baar Klinikum Villingen-Schwenningen GmbH
      • Winnenden, Duitsland, 71364
        • Rems-Murr-Klinik Winnenden

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Mannelijke of vrouwelijke patiënten met de diagnose CP-CML met cytogenetische bevestiging van Ph+-chromosoom [t(9;22)(q34;q11)].
  • Ph-negatieve gevallen of patiënten met afwijkende translocaties die BCR-ABL-positief zijn in multiplex PCR4 komen ook in aanmerking.
  • ECOG-prestatiestatus ≤2.
  • Leeftijd ≥ 18 jaar (er wordt geen maximale leeftijd gegeven)
  • Serumspiegels van kalium, magnesium en totaal calcium binnen de normale limieten (≥LLN [ondergrens van normaal] en ≤ULN [bovengrens van normaal]). Correctie van elektrolytenniveaus met supplementen om aan de inschrijvingscriteria te voldoen, is toegestaan.
  • ASAT en ALAT ≤2,5 x ULN of 5,0 x ULN indien overwogen vanwege leukemie
  • Alkalische fosfatase ≤2,5 x ULN, tenzij beschouwd als gevolg van leukemie
  • Totaal bilirubine ≤1,5 ​​x ULN, behalve bekende ziekte van Gilbert
  • Serumcreatinine ≤2 x ULN
  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan het uitvoeren van onderzoeksprocedures.

Voor 1e lijns patiënten:

• Voorbehandeling met hydroxyurea tot 6 maanden en imatinib of dasatinib tot 4 weken is toegestaan.

Voor ≥ 2e lijns patiënten:

• Patiënten bij wie de behandeling heeft gefaald volgens de criteria van de ELN-aanbevelingen van 20133 of behandelingsintolerantie zoals beoordeeld door de onderzoeker na eerdere behandeling met andere TKI's dan dasatinib (imatinib, nilotinib, bosutinib, ponatinib).

Uitsluitingscriteria:

  • Eerdere allogene stamceltransplantatie (AlloSCT)

  • Bekende verminderde hartfunctie, waaronder een van de volgende:

    • Congenitaal lang QT-syndroom
    • Geschiedenis van of aanwezigheid van klinisch significante ventriculaire of atriale tachyaritmie
    • QTc >450 msec op screening-ECG
    • Myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan het starten van de therapie
  • Andere klinisch significante hartaandoeningen (bijv. instabiele angina pectoris, congestief hartfalen)
  • Acute of chronische virale hepatitis met matige of ernstige leverfunctiestoornis (Child-Pugh-score >6), zelfs als deze onder controle is
  • Andere gelijktijdige ongecontroleerde medische aandoeningen (bijv. actieve of ongecontroleerde infecties, acute of chronische lever- en nierziekte) die onaanvaardbare veiligheidsrisico's kunnen veroorzaken of de naleving van het protocol in gevaar kunnen brengen
  • Verminderde gastro-intestinale functie of ziekte die de absorptie van het onderzoeksgeneesmiddel kan veranderen (bijv. ulceratieve ziekte, ongecontroleerde misselijkheid, braken en diarree, malabsorptiesyndroom, dunnedarmresectie of maagbypassoperatie)
  • Gelijktijdige geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze sterke inductoren of remmers zijn van het CYP450-iso-enzym CYP3A4
  • Patiënten die een grote operatie hebben ondergaan ≤2 weken voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel of die niet zijn hersteld van bijwerkingen van een dergelijke therapie
  • Patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven of vrouwen die zich kunnen voortplanten en geen effectieve anticonceptiemethode gebruiken. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 14 dagen voorafgaand aan de toediening van dasatinib een negatieve serumzwangerschapstest hebben. Postmenopauzale vrouwen moeten ten minste 12 maanden amenorroe zijn om als niet-vruchtbaar te worden beschouwd. Mannelijke en vrouwelijke patiënten moeten ermee instemmen een effectieve anticonceptiemethode toe te passen tijdens het onderzoek en tot 3 maanden na stopzetting van het onderzoeksgeneesmiddel
  • Bekende diagnose van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (hiv-testen is niet verplicht)
  • Actieve auto-immuunziekte, waaronder auto-immuunhepatitis
  • Bekende ernstige overgevoeligheidsreacties op dasatinib
  • Patiënten met een voorgeschiedenis van een andere primaire maligniteit die momenteel klinisch significant is of momenteel actieve interventie vereist
  • Patiënten die het protocol niet willen of kunnen naleven.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: A. Standaard arm
100 mg dasatinib (SPRYCEL®) dagelijkse dosis (QD) (7x100) (standaardtherapie)
Geneesmiddel: dasatinib (SPRYCEL®)
Behandelingsoptimalisatie voor patiënten met chronische myeloïde leukemie (CML)
Experimenteel: B. Bestudeer arm
100 mg dasatinib (SPRYCEL®) (QD) alleen weekdagen (1-5) (5x100+2x0) (totale dosisverlaging per week)
Geneesmiddel: dasatinib (SPRYCEL®)
Behandelingsoptimalisatie voor patiënten met chronische myeloïde leukemie (CML)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
cumulatieve toxiciteitsscore
Tijdsspanne: maand 24

De cumulatieve toxiciteitsscore na twee jaar behandeling met dasatinib. Meer in het bijzonder zal de toxiciteit worden beoordeeld rekening houdend met zowel het aantal graad 2-4 toxiciteiten als de cumulatieve ernst van bijwerkingen die van specifiek belang zijn. De volgende AE's van specifiek belang zullen worden gebruikt om de cumulatieve toxiciteitsscore samen te stellen:

  1. Borstvliesuitstroming
  2. Vochtretentie, andere (oedeem, pericardiale effusie, pulmonale arteriële hypertensie, congestief hartfalen, longoedeem)
  3. Hematologische toxiciteit (neutropenie, trombocytopenie, anemie)
  4. Anderen (musculoskeletale pijn, huidtoxiciteit (uitslag), gastro-intestinale toxiciteit (misselijkheid, diarree, buikpijn, braken)
maand 24
Snelheid van moleculaire respons
Tijdsspanne: maand 24
Het co-primaire eindpunt van de studie is: mate van major moleculaire respons (MMR) zoals beoordeeld door BCR-ABL (IS [internationale score] in %) - monitoring gedurende 24 maanden om non-inferioriteit van het testcohort te waarborgen.
maand 24

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Beoordeling van de kwaliteit van leven
Tijdsspanne: maand 24
Beoordeling van de kwaliteit van leven via patiëntenvragenlijst.
maand 24
Snelheid van moleculaire respons
Tijdsspanne: 6 en 12 maanden
Mate van moleculaire respons (MMR) zoals beoordeeld door BCR-ABL (IS [internationale score] in %) na 6 en 12 maanden.
6 en 12 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Jena

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Andreas Hochhaus, Prof., Jena University Hospital

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 augustus 2016

Primaire voltooiing (Werkelijk)

31 maart 2023

Studie voltooiing (Werkelijk)

31 maart 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

14 januari 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

6 september 2016

Eerst geplaatst (Schatting)

7 september 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

10 mei 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

9 mei 2023

Laatst geverifieerd

1 mei 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • DasaHIT

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren