再発性視神経脊髄炎スペクトラム障害におけるアドオン治療としてのボルテゾミブの有効性と安全性
再発性視神経脊髄炎スペクトラム障害におけるアドオン治療としてのボルテゾミブの単一施設非盲検試験
視神経脊髄炎スペクトラム障害 (NMOSD) は、特定の形質細胞によって産生される病原性抗 AQP4 抗体によって特徴付けられます。 リツキシマブ治療に反応しない患者は、短命および長命の形質細胞の存在が原因である可能性があります。 以前の研究では、プロテアソーム阻害剤であるボルテゾミブ (Velcade®、多発性骨髄腫の治療薬として承認されている) が、末端変性タンパク質応答の活性化によって形質芽細胞と形質細胞の両方を排除することが確認されました。 ボルテゾミブによる治療は、自己抗体を産生する形質細胞を枯渇させるのに役立つ可能性があります。 したがって、NMOSD でボルテゾミブを使用する理論的根拠は、ボルテゾミブが自己反応性形質細胞を排除し、抗 AQP4 抗体力価を低下させるのに役立つ可能性があるということです。 ボルテゾミブは、NMOSDの病因における初期のイベントで、アストロサイトをNFκB依存性の炎症性損傷から保護する可能性があることに注意してください。
この研究の目的は、薬剤ボルテゾミブが NMOSD 患者の平均再発率 (ARR) の低下と神経学的障害の軽減に寄与するかどうかを判断することです。
調査の概要
詳細な説明
いくつかの科学的研究では、AQP4-IgG として知られる視神経脊髄炎スペクトラム障害 (NMOSD) に特異的な抗体マーカーが、NF-κB 経路を活性化することによって脳組織に炎症を引き起こすことが示されています。 ボルテゾミブは、全身性エリテマトーデス（SLE）に有効であることがすでに示されています。
全体的な目的は、平均再発率（ARR）を効果的に低下させていない再発性NMOSDの治療のための経口ステロイド、アザチオプリンまたはその他への追加療法としてのボルテゾミブの有効性と安全性を評価することです。
この調査の主な (最も重要な) 目的は、以下を決定することです。
ボルテゾミブが再発NMO患者の再発頻度を低下させるかどうか。 1年間の治療期間中の発作の数は、ボルテゾミブ治療の開始前に発生した発作の数と比較されます。
二次的な目的は、以下を決定することです。
NMO患者におけるボルテゾミブの安全性プロファイル。 ボルテゾミブが歩行、視覚機能、およびさまざまな確立された障害尺度によって測定される生活の質を維持または改善するかどうか。 また、個々の攻撃の重症度と回復の程度も評価します。
予備調査に応じて、実験室で患者の脳脊髄液を評価して、エクリズマブが血流から脳脊髄液に入るのにどれほど効果的かを確認し、薬剤が NMO-IgG 抗体の生物学的効果を逆転させるかどうかを確認します。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Tianjin
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Tianjin、Tianjin、中国、300052
- Tianjin Medical University General Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 18歳以上
- -2015年の基準またはNMOSD血清陽性スペクトル障害（再発性ONまたは縦方向に広範な横断性脊髄炎（LETM））によって定義されたNMOSDの診断。 すべての患者は NMO-IgG 血清陽性でなければなりません。
- -過去6か月で少なくとも2回の再発、または過去12か月で3回の再発の臨床的証拠（過去6か月で少なくとも1回の再発が発生）
- -ボルテゾミブの投与前の被験者のB細胞数は正常でなければなりません（全リンパ球の5〜20％）
- -研究に参加するための書面によるインフォームドコンセントの提供
- 少なくとも片眼の矯正視力が 20/100 以上。それ以外の場合、最後の発作は脊髄炎であり、脊髄炎の発作のみが結果です
- 歩行可能（歩行器の有無にかかわらず）;それ以外の場合、最後の発作は視神経炎であり、視神経炎の発作のみが結果となります
除外基準:
- -臨床的に重要な感染の現在の証拠または既知の履歴（HSV、VZV、CMV、EBV、HIV、肝炎ウイルス、梅毒など）
- -研究中の妊娠中、授乳中、または出産の可能性
- -患者は他の臨床治療研究に参加しないか、スクリーニングから30日以内に他の実験的治療研究に参加しません
- -髄膜炎菌感染症を発症するリスクが高まる可能性があるため、脾臓摘出術の既往がある患者
- -過去3か月以内の別の介入試験への参加
- -既存の感覚性または運動性多発神経障害≧2度（NCI CTC AE基準）、スクリーニング前の14日以内
- 心臓または腎臓の機能不全
- -現在または過去5年以内の腫瘍疾患
- -臨床的に関連する肝臓、腎臓または骨髄機能障害
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ボルテゾミブ（ベルケイド）
プロテアソーム阻害剤
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ボルテゾミブは、1サイクルあたり1 mgボルテゾミブ/ m2体表面の4回の注射で、4治療サイクルで皮下に適用されます
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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NMOSD 攻撃の年間再発率 (ARR)
時間枠：ベースライン、初回治療の 12 か月後
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最初のボルテゾミブ投与前と 1 年後の年間再発率を比較する
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ベースライン、初回治療の 12 か月後
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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拡張障害ステータス スケール (EDDS) スコアの変化
時間枠：ベースライン、12 か月
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EDSS は、0 (正常な神経学的検査) から 10 (死亡) までの 0.5 点刻みの序数の臨床評価スケールです。
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ベースライン、12 か月
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有害事象のある参加者の数
時間枠：ベースライン、12 か月
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この薬に関連するすべての有害事象と副作用が記録されます
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ベースライン、12 か月
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時限 25 フィート ウォーク
時間枠：ベースライン、12 か月
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Timed 25-Foot Walk テストは、下肢機能の定量的尺度です。
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ベースライン、12 か月
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少なくとも片眼の視力が少なくとも 1 点変化した被験者の数
時間枠：ベースライン、12 か月
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視力は、増悪の視神経脊髄障害スコア（OSIS）の視力サブスケールを使用して測定されました。
このサブスケールの範囲は 0 (正常) から 8 (光の知覚なし) までです。
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ベースライン、12 か月
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MRI脳と脊椎
時間枠：ベースライン、12 か月
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MRI は、脳、脊髄、視神経の T2 高信号強度 (最小数は 0)、および T1 造影後の体積 (最小体積は 0 cm3) による新しい病変の数をカウントするために分析されます。
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ベースライン、12 か月
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網膜神経線維層 (RNFL)
時間枠：ベースライン、12 か月
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ボルテゾミブの初回投与前と 1 年後の RNFL の比較
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ベースライン、12 か月
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認知
時間枠：ベースライン、12 か月
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ボルテゾミブの初回投与前と 1 年後の認知アンケート スケールの比較
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ベースライン、12 か月
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免疫学的評価
時間枠：ベースライン、12 か月
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Ig サブクラス (mg/dL による血清 IgG1、IgG2、IgG3 および IgG4 濃度)、抗アクアポリン 4-ab (FIPA nmol/L および FACS アッセイ力価で測定)、サイトカイン動態 (ELISA アッセイ力価で測定)、関連する形質細胞を比較最初のボルテゾミブ投与前および 1 年後の枯渇 (カウント/μL で測定された循環細胞数)
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ベースライン、12 か月
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- IRB2016-YX-021
個々の参加者データ (IPD) の計画
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