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Efficacité et innocuité du bortézomib en tant que traitement d'appoint dans le trouble récurrent du spectre de la neuromyélite optique

15 octobre 2018 mis à jour par: Fu-Dong Shi, Tianjin Medical University General Hospital

Essai monocentrique ouvert sur le bortézomib en tant que traitement d'appoint dans le trouble du spectre de la neuromyélite optique récurrente

Les troubles du spectre de la neuromyélite optique (NMOSD) sont caractérisés par l'anticorps pathogène anti-AQP4, qui peut être produit par des plasmocytes spécifiques. Les patients qui ne répondent pas au traitement par le rituximab peuvent être dus à la présence de plasmocytes à vie courte et à vie longue. Des études antérieures ont confirmé que le bortézomib, un inhibiteur du protéasome (Velcade®, approuvé pour le traitement du myélome multiple) éliminait à la fois les plasmablastes et les plasmocytes en activant la réponse protéique dépliée terminale. Le traitement par le bortézomib peut aider à épuiser les plasmocytes produisant des auto-anticorps. Par conséquent, la justification de l'utilisation du bortézomib dans la NMOSD est que le bortézomib peut aider à éliminer les plasmocytes autoréactifs et à réduire les titres d'anticorps anti-AQP4. Il est à noter que le bortézomib peut protéger les astrocytes des dommages inflammatoires dépendants du NFκB lors des premiers événements de la pathogenèse du NMOSD.

Le but de cette étude est de déterminer si le médicament bortézomib contribue à réduire les taux moyens de rechute (ARR) et à atténuer l'incapacité neurologique chez les patients NMOSD.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il a été démontré dans certaines études scientifiques que le marqueur anticorps spécifique des troubles du spectre de la neuromyélite optique (NMOSD), connu sous le nom d'AQP4-IgG, provoque une inflammation des tissus cérébraux en activant la voie NF-κB. Le bortézomib s'est déjà révélé efficace dans le lupus érythémateux disséminé (LES).

L'objectif global est d'évaluer l'efficacité et l'innocuité du bortézomib en tant que thérapie complémentaire aux stéroïdes oraux, à l'azathioprine ou à d'autres pour le traitement de la NMOSD récurrente, qui n'ont pas réduit efficacement le taux de rechute moyen (ARR).

Les principaux objectifs (les plus importants) de cette étude sont de déterminer :

Si le bortézomib réduit la fréquence des rechutes chez les patients atteints de NMO récurrente. Le nombre de crises au cours de la période de traitement d'un an sera comparé au nombre de crises survenues avant le début du traitement par le bortézomib.

Les objectifs secondaires sont de déterminer :

Le profil d'innocuité du bortézomib chez les patients atteints de NMO. Si le bortézomib maintient ou améliore la marche, la fonction visuelle et la qualité de vie, tel que mesuré par une variété d'échelles d'incapacité établies. Nous évaluerons également la gravité d'une attaque individuelle et le degré de récupération.

En fonction de nos investigations préliminaires, nous pouvons évaluer le liquide céphalo-rachidien du patient en laboratoire pour voir dans quelle mesure l'eculizumab est efficace pour pénétrer dans le liquide céphalo-rachidien à partir de la circulation sanguine et pour voir si le médicament inverse les effets biologiques de l'anticorps NMO-IgG.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

5

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Chine
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, Chine, 300052
        • Tianjin Medical University General Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Femelle

La description

Critère d'intégration:

  • Âge ≥18 ans
  • Diagnostic de NMOSD, tel que défini par les critères de 2015 OU trouble du spectre séropositif NMOSD (ON récurrent ou myélite transverse étendue longitudinalement (LETM)). Tous les patients doivent être séropositifs pour les NMO-IgG.
  • Preuve clinique d'au moins 2 rechutes au cours des 6 derniers mois ou 3 rechutes au cours des 12 derniers mois (avec au moins 1 rechute survenue au cours des 6 mois précédents)
  • Le nombre de lymphocytes B doit être normal (5 à 20 % des lymphocytes totaux) chez les sujets avant l'administration de bortézomib
  • Fourniture d'un consentement éclairé écrit pour participer à l'étude
  • Acuité visuelle corrigée 20/100 ou mieux dans au moins un œil ; sinon, la dernière crise était une myélite et seules les crises de myélite sont des résultats
  • Ambulatoire (avec ou sans déambulateur); sinon, la dernière crise était une névrite optique et seules les crises de névrite optique sont des résultats

Critère d'exclusion:

  • Preuve actuelle ou antécédents connus d'infection cliniquement significative (HSV, VZV, CMV, EBV, VIH, virus de l'hépatite, syphilis, etc.)
  • Enceinte, allaitement ou potentiel de procréer au cours de l'étude
  • Les patients ne participeront à aucune autre étude thérapeutique clinique ou n'auront participé à aucune autre étude de traitement expérimental dans les 30 jours suivant le dépistage
  • Patients ayant des antécédents de splénectomie, en raison d'un risque potentiel accru de développer une infection à méningocoque
  • Participation à un autre essai interventionnel au cours des 3 derniers mois
  • Polyneuropathie sensorielle ou motrice préexistante ≥ degré 2 (critères NCI CTC AE), dans les 14 jours précédant le dépistage
  • Insuffisance cardiaque ou rénale
  • Maladie tumorale actuelle ou au cours des 5 dernières années
  • Trouble de la fonction hépatique, rénale ou médullaire cliniquement pertinent

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bortézomib (Velcade)
Un inhibiteur du protéasome
Médicament: Bortézomib
Le bortézomib sera appliqué par voie sous-cutanée en 4 cycles de traitement avec 4 injections de 1 mg de bortézomib/m2 de surface corporelle par cycle
Autres noms:
  • Velcade

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de rechute annuel (ARR) des attaques NMOSD
Délai: Baseline, après 12 mois de traitement initial
Comparer le taux de rechute annuel avant et un an après l'administration initiale de Bortezomib
Baseline, après 12 mois de traitement initial

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement du score de l'échelle EDDS (Expanded Disability Status Scale)
Délai: Base de référence, 12 mois
L'EDSS est une échelle d'évaluation clinique ordinale allant de 0 (examen neurologique normal) à 10 (décès) par incréments d'un demi-point.
Base de référence, 12 mois
Nombre de participants avec événements indésirables
Délai: Base de référence, 12 mois
Tous les événements indésirables et effets secondaires liés à ce médicament seront enregistrés
Base de référence, 12 mois
Marche chronométrée de 25 pieds
Délai: Base de référence, 12 mois
Le test Timed 25-Foot Walk est une mesure quantitative de la fonction des membres inférieurs
Base de référence, 12 mois
Nombre de sujets dont l'acuité visuelle a changé d'au moins un œil d'au moins un point
Délai: Base de référence, 12 mois
L'acuité visuelle a été mesurée à l'aide de la sous-échelle d'acuité visuelle du score de déficience optico-spinale (OSIS) pour les exacerbations. Cette sous-échelle va de 0 (normal) à 8 (pas de perception lumineuse).
Base de référence, 12 mois
IRM cerveau et colonne vertébrale
Délai: Base de référence, 12 mois
Les IRM seront analysées pour compter le nombre de nouvelles lésions par hyper-intensité T2 dans le cerveau, la moelle épinière et le nerf optique (le nombre minimal est de 0) et le volume de rehaussement post-contraste T1 (le volume minimal est de 0 cm3).
Base de référence, 12 mois
Couche de fibres nerveuses rétiniennes (RNFL)
Délai: Base de référence, 12 mois
RNFL comparé avant et un an après l'administration initiale de Bortezomib
Base de référence, 12 mois
Cognition
Délai: Base de référence, 12 mois
Comparer l'échelle du questionnaire cognitif avant et un an après l'administration initiale de Bortezomib
Base de référence, 12 mois
Bilans immunologiques
Délai: Base de référence, 12 mois
Comparer les sous-classes d'Ig (concentrations sériques d'IgG1, IgG2, IgG3 et IgG4 en mg/dL), anti-aquaporine4-ab (mesurée par FIPA nmol/L et titre de dosage FACS), cinétique des cytokines (mesurée par titre de dosage ELISA), plasmocytes pertinents déplétion (nombre de cellules circulantes mesuré par comptage/μL ) avant et un an après l'administration initiale de Bortezomib
Base de référence, 12 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Tianjin Medical University General Hospital

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 décembre 2015

Achèvement primaire (Réel)

25 décembre 2016

Achèvement de l'étude (Réel)

31 janvier 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

27 août 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

2 septembre 2016

Première publication (Estimation)

8 septembre 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

16 octobre 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

15 octobre 2018

Dernière vérification

1 octobre 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • IRB2016-YX-021

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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