Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Effekt och säkerhet av Bortezomib som tilläggsbehandling vid återfallande neuromyelit Optica Spectrum Disorder

10 april 2024 uppdaterad av: Fu-Dong Shi, Tianjin Medical University General Hospital

Single-center, Open Label-prövning av Bortezomib som tilläggsbehandling vid återfallande neuromyelit Optica Spectrum Disorder

Neuromyelit Optica Spectrum Disorders (NMOSD) kännetecknas av den patogena anti-AQP4-antikroppen, som kan produceras av specifika plasmaceller. De patienter som inte svarar på rituximabbehandling kan bero på närvaron av kortlivade och långlivade plasmaceller. Tidigare studier bekräftade att proteasomhämmaren bortezomib (Velcade®, godkänd för behandling av multipelt myelom) eliminerade både plasmablaster och plasmaceller genom aktivering av det terminala oveckade proteinsvaret. Behandling med bortezomib kan hjälpa till att tömma plasmaceller som producerar autoantikroppar. Därför är skälet till att använda bortezomib i NMOSD att bortezomib kan hjälpa till att eliminera autoreaktiva plasmaceller och minska anti-AQP4-antikroppstitrar. Det noteras att bortezomib kan skydda astrocyter från NFκB-beroende inflammatorisk skada vid tidiga händelser i NMOSD-patogenes.

Syftet med denna studie är att avgöra om läkemedlet bortezomib bidrar till att minska den genomsnittliga skovfrekvensen (ARR) och lindra neurologisk funktionsnedsättning hos NMOSD-patienter.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Det har visats i vissa vetenskapliga studier att antikroppsmarkören som är specifik för neuromyelit optica spectrum disorders (NMOSD), känd som AQP4-IgG, orsakar inflammation i hjärnvävnad genom att aktivera NF-KB-vägen. Bortezomib har redan visat sig vara effektivt vid systemisk lupus erythematosus (SLE).

Det övergripande målet är att utvärdera effektiviteten och säkerheten av bortezomib som tilläggsbehandling till orala steroider, azatioprin eller andra för behandling av skovvis NMOSD, som inte har minskat den genomsnittliga skovfrekvensen (ARR) effektivt.

De primära (viktigaste) målen med denna studie är att fastställa:

Huruvida bortezomib minskar återfallsfrekvensen hos patienter med återfallande NMO. Antalet attacker under den ettåriga behandlingsperioden kommer att jämföras med antalet attacker som inträffade innan behandling med bortezomib påbörjades.

De sekundära målen är att fastställa:

Säkerhetsprofilen för bortezomib hos patienter med NMO. Huruvida bortezomib bibehåller eller förbättrar gång, synfunktion och livskvalitet mätt med en mängd etablerade handikappskalor. Vi kommer också att bedöma svårighetsgraden av en individuell attack och graden av återhämtning.

Beroende på våra preliminära undersökningar kan vi utvärdera patientens cerebrospinalvätska i laboratoriet för att se hur effektivt eculizumab är för att komma in i cerebrospinalvätskan från blodomloppet, och för att se om läkemedlet vänder på de biologiska effekterna av NMO-IgG-antikroppen.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

5

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Kina
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, Kina, 300052
        • Tianjin Medical University General Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Ålder ≥18 år
  • Diagnos av NMOSD, enligt definitionen av 2015 års kriterier ELLER NMOSD seropositiv spektrumstörning (återkommande ON eller longitudinellt omfattande transversell myelit (LETM)). Alla patienter måste vara NMO-IgG-seropositiva.
  • Kliniska bevis på minst 2 skov under de senaste 6 månaderna eller 3 skov under de senaste 12 månaderna (med minst 1 skov under de föregående 6 månaderna)
  • Antalet B-celler måste vara normalt (5-20 % av det totala antalet lymfocyter) hos försökspersoner före administrering av bortezomib
  • Tillhandahållande av skriftligt informerat samtycke för att delta i studien
  • Korrigerad synskärpa 20/100 eller bättre på minst ett öga; annars var den senaste attacken myelit och endast myelitanfall är utfall
  • Ambulerande (med eller utan rollator); annars var den senaste attacken optisk neurit och endast attacker av optisk neurit är utfall

Exklusions kriterier:

  • Aktuella bevis eller känd historia av kliniskt signifikant infektion (HSV, VZV, CMV, EBV, HIV, hepatitvirus, syfilis, etc)
  • Gravid, ammande eller fertil potential under studiens gång
  • Patienterna kommer inte att delta i någon annan klinisk terapeutisk studie eller kommer inte att ha deltagit i någon annan experimentell behandlingsstudie inom 30 dagar efter screening
  • Patienter med splenektomi i anamnesen på grund av en potentiell ökad risk för att utveckla meningokockinfektion
  • Deltagande i ytterligare en interventionsstudie under de senaste 3 månaderna
  • Existerande sensorisk eller motorisk polyneuropati ≥ grad 2 (NCI CTC AE-kriterier), inom 14 dagar före screening
  • Hjärt- eller njurinsufficiens
  • Tumörsjukdom för närvarande eller inom de senaste 5 åren
  • Kliniskt relevant funktionsstörning i lever, njure eller benmärg

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Bortezomib (Velcade)
En proteasomhämmare
Läkemedel: Bortezomib
Bortezomib kommer att appliceras subkutant i 4 behandlingscykler med 4 injektioner av 1 mg Bortezomib/m2 kroppsyta per cykel
Andra namn:
  • Velcade

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Årlig återfallsfrekvens (ARR) av NMOSD-attacker
Tidsram: Baslinje, efter 12 månaders initial behandling
Jämför årlig återfallsfrekvens före och ett år efter initial administrering av Bortezomib
Baslinje, efter 12 månaders initial behandling

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring av EDDS-poäng (Expand Disability Status Scale).
Tidsram: Baslinje, 12 månader
EDSS är en ordinär klinisk värderingsskala som sträcker sig från 0 (normal neurologisk undersökning) till 10 (död) i halva steg.
Baslinje, 12 månader
Antal deltagare med negativa händelser
Tidsram: Baslinje, 12 månader
Alla biverkningar och biverkningar relaterade till detta läkemedel kommer att registreras
Baslinje, 12 månader
Tidsinställd 25-fots promenad
Tidsram: Baslinje, 12 månader
Timed 25-Foot Walk-testet är ett kvantitativt mått på nedre extremitetsfunktion
Baslinje, 12 månader
Antal försökspersoner med förändring i synskärpa i minst ett öga med minst en punkt
Tidsram: Baslinje, 12 månader
Synskärpan mättes med hjälp av underskalan för synskärpa av opticospinal impairment score (OSIS) för exacerbationer. Denna underskala sträcker sig från 0 (normal) till 8 (ingen ljusuppfattning).
Baslinje, 12 månader
MRT hjärna och ryggrad
Tidsram: Baslinje, 12 månader
MRI kommer att analyseras för att räkna antalet nya lesioner med T2-hyperintensitet i hjärnan, ryggmärgen och synnerven (minimalt antal är 0), och volymen av T1 efter kontrastförbättring (minimal volym är 0 cm3).
Baslinje, 12 månader
Näthinnens nervfiberlager (RNFL)
Tidsram: Baslinje, 12 månader
Jämförde RNFL före och ett år efter initial Bortezomib administrering
Baslinje, 12 månader
Kognition
Tidsram: Baslinje, 12 månader
Jämför skalan för kognition frågeformulär före och ett år efter initial administrering av Bortezomib
Baslinje, 12 månader
Immunologiska bedömningar
Tidsram: Baslinje, 12 månader
Jämför Ig-underklasser (serum IgG1, IgG2, IgG3 och IgG4 koncentrationer i mg/dL), anti-aquaporin4-ab (mätt med FIPA nmol/L och FACS analystiter), cytokinkinetik (mätt med ELISA analys titer), relevanta plasmaceller utarmning (antal cirkulerande celler mätt som antal/μL) före och ett år efter initial administrering av Bortezomib
Baslinje, 12 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Tianjin Medical University General Hospital

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 december 2015

Primärt slutförande (Faktisk)

25 december 2016

Avslutad studie (Faktisk)

31 januari 2017

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

27 augusti 2016

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

2 september 2016

Första postat (Beräknad)

8 september 2016

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

11 april 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

10 april 2024

Senast verifierad

1 april 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • IRB2016-YX-021

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera