Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekt og sikkerhet av Bortezomib som tilleggsbehandling ved relapsing Neuromyelitt Optica Spectrum Disorder

10. april 2024 oppdatert av: Fu-Dong Shi, Tianjin Medical University General Hospital

Enkeltsenter, åpen etikettutprøving av Bortezomib som tilleggsbehandling ved relapsing Neuromyelitt Optica Spectrum Disorder

Neuromyelitt Optica Spectrum Disorders (NMOSD) er preget av det patogene anti-AQP4-antistoffet, som kan produseres av spesifikke plasmaceller. Pasientene som ikke reagerer på rituximab-behandling kan skyldes tilstedeværelsen av kortlivede og langlivede plasmaceller. Tidligere studier bekreftet at proteasomhemmeren bortezomib (Velcade®, godkjent for behandling av multippelt myelom) eliminerte både plasmablaster og plasmaceller ved aktivering av den terminale utfoldede proteinresponsen. Behandling med bortezomib kan bidra til å tømme plasmaceller som produserer autoantistoffer. Begrunnelsen for å bruke bortezomib i NMOSD er derfor at bortezomib kan bidra til å eliminere autoreaktive plasmaceller og redusere anti-AQP4-antistofftitere. Det bemerkes at bortezomib kan beskytte astrocytter mot NFκB-avhengig inflammatorisk skade ved tidlige hendelser i NMOSD-patogenesen.

Hensikten med denne studien er å finne ut om stoffet bortezomib bidrar til å redusere den gjennomsnittlige relapsraten (ARR) og lindre nevrologisk funksjonshemming hos NMOSD-pasienter.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Det har blitt vist i noen vitenskapelige studier at antistoffmarkøren som er spesifikk for neuromyelitt optica spectrum disorders (NMOSD), kjent som AQP4-IgG, forårsaker betennelse i hjernevev ved å aktivere NF-KB-banen. Bortezomib har allerede vist seg å være effektivt ved systemisk lupus erythematosus (SLE).

Det overordnede målet er å vurdere effektiviteten og sikkerheten til bortezomib som tilleggsbehandling til orale steroider, azatioprin eller andre for behandling av residiverende NMOSD, som ikke har redusert gjennomsnittlig relapsfrekvens (ARR) effektivt.

De primære (viktigste) målene med denne studien er å bestemme:

Hvorvidt bortezomib reduserer tilbakefallsfrekvensen hos pasienter med residiverende NMO. Antall anfall i løpet av den ettårige behandlingsperioden vil bli sammenlignet med antall anfall som skjedde før oppstart av behandling med bortezomib.

De sekundære målene er å bestemme:

Sikkerhetsprofilen til bortezomib hos pasienter med NMO. Hvorvidt bortezomib opprettholder eller forbedrer gange, synsfunksjon og livskvalitet målt ved en rekke etablerte funksjonshemmingsskalaer. Vi vil også vurdere alvorlighetsgraden av et individuelt angrep og graden av bedring.

Avhengig av våre foreløpige undersøkelser kan vi evaluere pasientens cerebrospinalvæske i laboratoriet for å se hvor effektivt eculizumab er til å komme inn i cerebrospinalvæsken fra blodstrømmen, og for å se om stoffet reverserer de biologiske effektene av NMO-IgG-antistoffet.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

5

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Kina
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, Kina, 300052
        • Tianjin Medical University General Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder ≥18 år
  • Diagnose av NMOSD, som definert av 2015-kriterier ELLER NMOSD seropositiv spektrumforstyrrelse (Recurrent ON eller longitudinally extensiv transversal myelitt (LETM)). Alle pasienter må være NMO-IgG seropositive.
  • Klinisk bevis på minst 2 tilbakefall i løpet av de siste 6 månedene eller 3 tilbakefall i løpet av de siste 12 månedene (med minst 1 tilbakefall i løpet av de foregående 6 månedene)
  • B-celletallet må være normalt (5-20 % av totale lymfocytter) hos forsøkspersoner før administrering av bortezomib
  • Gi skriftlig informert samtykke til å delta i studien
  • Korrigert synsskarphet 20/100 eller bedre på minst ett øye; ellers var det siste angrepet myelitt og kun myelittanfall er utfall
  • Ambulant (med eller uten rullator); ellers var siste angrep optisk nevritt, og bare angrep av optisk nevritt er utfall

Ekskluderingskriterier:

  • Nåværende bevis eller kjent historie med klinisk signifikant infeksjon (HSV, VZV, CMV, EBV, HIV, hepatittvirus, syfilis, etc)
  • Gravid, ammende eller fruktbar potensial i løpet av studien
  • Pasienter vil ikke delta i noen annen klinisk terapeutisk studie eller vil ikke ha deltatt i noen annen eksperimentell behandlingsstudie innen 30 dager etter screening
  • Pasienter med en historie med splenektomi på grunn av en potensiell økt risiko for å utvikle meningokokkinfeksjon
  • Deltakelse i en annen intervensjonsstudie i løpet av de siste 3 månedene
  • Eksisterende sensorisk eller motorisk polynevropati ≥ grad 2 (NCI CTC AE-kriterier), innen 14 dager før screening
  • Hjerte- eller nyresvikt
  • Tumorsykdom for tiden eller i løpet av de siste 5 årene
  • Klinisk relevant lever-, nyre- eller benmargsfunksjonsforstyrrelse

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Bortezomib (Velcade)
En proteasomhemmer
Legemiddel: Bortezomib
Bortezomib vil bli påført subkutant i 4 behandlingssykluser med 4 injeksjoner på 1 mg Bortezomib/m2 kroppsoverflate per syklus
Andre navn:
  • Velcade

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Årlig tilbakefallsrate (ARR) av NMOSD-angrep
Tidsramme: Baseline, etter 12 måneders innledende behandling
Sammenlign årlig tilbakefallsfrekvens før og ett år etter innledende administrasjon av Bortezomib
Baseline, etter 12 måneders innledende behandling

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i utvidet funksjonshemmingsstatusskala (EDDS).
Tidsramme: Baseline, 12 måneder
EDSS er en ordinær klinisk vurderingsskala som strekker seg fra 0 (normal nevrologisk undersøkelse) til 10 (død) i trinn på halve poeng.
Baseline, 12 måneder
Antall deltakere med uønskede hendelser
Tidsramme: Baseline, 12 måneder
Alle uønskede hendelser og bivirkninger relatert til dette stoffet vil bli registrert
Baseline, 12 måneder
Tidsbestemt 25 fots gange
Tidsramme: Baseline, 12 måneder
Timed 25-Foot Walk-testen er et kvantitativt mål på funksjonen i nedre ekstremiteter
Baseline, 12 måneder
Antall emner med endring i synsskarphet i minst ett øye med minst ett punkt
Tidsramme: Baseline, 12 måneder
Synsskarphet ble målt ved å bruke underskalaen for synsskarphet for optikospinal svekkelsesscore (OSIS) for eksaserbasjoner. Denne underskalaen varierer fra 0 (normal) til 8 (ingen lysoppfatning).
Baseline, 12 måneder
MR hjerne og ryggrad
Tidsramme: Baseline, 12 måneder
MR-er vil bli analysert for å telle antall nye lesjoner etter T2-hyperintensitet i hjernen, ryggmargen og synsnerven (minimumantall er 0), og volumet av T1 post-kontrastforsterkning (minimumvolum er 0 cm3).
Baseline, 12 måneder
Netthinnenervefiberlag (RNFL)
Tidsramme: Baseline, 12 måneder
Sammenlignet RNFL før og ett år etter innledende Bortezomib-administrasjon
Baseline, 12 måneder
Kognisjon
Tidsramme: Baseline, 12 måneder
Sammenlign kognisjonsspørreskjemaskalaen før og ett år etter innledende Bortezomib-administrasjon
Baseline, 12 måneder
Immunologiske vurderinger
Tidsramme: Baseline, 12 måneder
Sammenlign Ig-underklasser (serum IgG1, IgG2, IgG3 og IgG4 konsentrasjoner i mg/dL), anti-aquaporin4-ab (målt ved FIPA nmol/L og FACS assay titer), cytokinkinetikk (målt ved ELISA assay titer), relevante plasmaceller uttømming (antall sirkulerende celler målt ved antall/μL ) før og ett år etter initial administrering av Bortezomib
Baseline, 12 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Tianjin Medical University General Hospital

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. desember 2015

Primær fullføring (Faktiske)

25. desember 2016

Studiet fullført (Faktiske)

31. januar 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

27. august 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

2. september 2016

Først lagt ut (Antatt)

8. september 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

11. april 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

10. april 2024

Sist bekreftet

1. april 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • IRB2016-YX-021

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Bortezomib

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Luxembourg

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere