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Efficacia e sicurezza di Bortezomib come trattamento aggiuntivo nel disturbo dello spettro della neuromielite ottica recidivante

10 aprile 2024 aggiornato da: Fu-Dong Shi, Tianjin Medical University General Hospital

Sperimentazione a centro singolo in aperto di Bortezomib come trattamento aggiuntivo nel disturbo dello spettro della neuromielite ottica recidivante

I disturbi dello spettro della neuromielite ottica (NMOSD) sono caratterizzati dall'anticorpo patogeno anti-AQP4, che può essere prodotto da specifiche plasmacellule. I pazienti che non rispondono al trattamento con rituximab possono essere dovuti alla presenza di plasmacellule a vita breve e lunga. Precedenti studi hanno confermato che l'inibitore del proteasoma bortezomib (Velcade®, approvato per la terapia del mieloma multiplo) ha eliminato sia i plasmablasti che le plasmacellule mediante l'attivazione della risposta proteica dispiegata terminale. Il trattamento con bortezomib può aiutare a esaurire le plasmacellule che producono autoanticorpi. Pertanto, la logica per l'utilizzo di bortezomib in NMOSD è che bortezomib può aiutare a eliminare le plasmacellule autoreattive e ridurre i titoli di anticorpi anti-AQP4. Si noti che bortezomib può proteggere gli astrociti dal danno infiammatorio dipendente da NFκB nei primi eventi nella patogenesi NMOSD.

Lo scopo di questo studio è determinare se il farmaco bortezomib contribuisce a ridurre i tassi medi di recidiva (ARR) e ad alleviare la disabilità neurologica nei pazienti con NMOSD.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

È stato dimostrato in alcuni studi scientifici che il marcatore anticorpale specifico per i disturbi dello spettro della neuromielite ottica (NMOSD), noto come AQP4-IgG, provoca infiammazione nei tessuti cerebrali attivando la via NF-κB. Bortezomib ha già dimostrato di essere efficace nel lupus eritematoso sistemico (LES).

L'obiettivo generale è valutare l'efficacia e la sicurezza di bortezomib come terapia aggiuntiva agli steroidi orali, azatioprina o altri per il trattamento di NMOSD recidivante, che non hanno ridotto efficacemente il tasso medio di recidiva (ARR).

Gli obiettivi primari (i più importanti) di questo studio sono determinare:

Se bortezomib riduce la frequenza delle ricadute nei pazienti con NMO recidivante. Il numero di attacchi durante il periodo di trattamento di un anno verrà confrontato con il numero di attacchi verificatisi prima dell'inizio del trattamento con bortezomib.

Gli obiettivi secondari sono determinare:

Il profilo di sicurezza di bortezomib nei pazienti con NMO. Se bortezomib mantiene o migliora la deambulazione, la funzione visiva e la qualità della vita misurata da una varietà di scale di disabilità stabilite. Valuteremo anche la gravità di un singolo attacco e il grado di recupero.

A seconda delle nostre indagini preliminari, potremmo valutare il liquido cerebrospinale del paziente in laboratorio per vedere quanto sia efficace eculizumab nell'entrare nel liquido cerebrospinale dal flusso sanguigno e per vedere se il farmaco inverte gli effetti biologici dell'anticorpo NMO-IgG.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

5

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Cina
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, Cina, 300052
        • Tianjin Medical University General Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Età ≥18 anni
  • Diagnosi di NMOSD, come definito dai criteri del 2015 O Disturbo dello spettro sieropositivo NMOSD (ON ricorrente o mielite trasversa longitudinalmente estesa (LETM)). Tutti i pazienti devono essere sieropositivi per NMO-IgG.
  • Evidenza clinica di almeno 2 recidive negli ultimi 6 mesi o 3 recidive negli ultimi 12 mesi (con almeno 1 recidiva verificatasi nei 6 mesi precedenti)
  • La conta delle cellule B deve essere normale (5-20% dei linfociti totali) nei soggetti prima della somministrazione di bortezomib
  • Fornitura di consenso informato scritto per partecipare allo studio
  • Acuità visiva corretta 20/100 o migliore in almeno un occhio; in caso contrario, l'ultimo attacco è stato la mielite e solo gli attacchi di mielite sono esiti
  • Ambulatorio (con o senza deambulatore); in caso contrario, l'ultimo attacco è stato la neurite ottica e solo gli attacchi di neurite ottica sono esiti

Criteri di esclusione:

  • Prove attuali o storia nota di infezione clinicamente significativa (HSV, VZV, CMV, EBV, HIV, virus dell'epatite, sifilide, ecc.)
  • Potenziale gravidanza, allattamento o gravidanza durante il corso dello studio
  • I pazienti non parteciperanno a nessun altro studio terapeutico clinico o non avranno partecipato a nessun altro studio di trattamento sperimentale entro 30 giorni dallo screening
  • Pazienti con una storia di splenectomia, a causa di un potenziale aumento del rischio di sviluppare un'infezione meningococcica
  • Partecipazione a un altro studio interventistico negli ultimi 3 mesi
  • Polineuropatia sensoriale o motoria preesistente ≥ grado 2 (criteri NCI CTC AE), entro 14 giorni prima dello screening
  • Insufficienza cardiaca o renale
  • Malattia tumorale attualmente o negli ultimi 5 anni
  • Disturbi della funzionalità epatica, renale o del midollo osseo clinicamente rilevanti

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Bortezomib (Velcade)
Un inibitore del proteasoma
Droga: Bortezomib
Bortezomib sarà applicato per via sottocutanea in 4 cicli di trattamento con 4 iniezioni di 1 mg di Bortezomib/m2 di superficie corporea per ciclo
Altri nomi:
  • Velcade

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di ricaduta annuale (ARR) degli attacchi NMOSD
Lasso di tempo: Basale, dopo 12 mesi di trattamento iniziale
Confronta il tasso di recidiva annuale prima e un anno dopo la somministrazione iniziale di Bortezomib
Basale, dopo 12 mesi di trattamento iniziale

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Modifica del punteggio EDDS (Expanded Disability Status Scale).
Lasso di tempo: Basale, 12 mesi
L'EDSS è una scala di valutazione clinica ordinale che va da 0 (esame neurologico normale) a 10 (morte) con incrementi di mezzo punto.
Basale, 12 mesi
Numero di partecipanti con eventi avversi
Lasso di tempo: Basale, 12 mesi
Verranno registrati tutti gli eventi avversi e gli effetti collaterali correlati a questo farmaco
Basale, 12 mesi
Camminata cronometrata di 25 piedi
Lasso di tempo: Basale, 12 mesi
Il test Timed 25-Foot Walk è una misura quantitativa della funzione degli arti inferiori
Basale, 12 mesi
Numero di soggetti con variazione dell'acuità visiva in almeno un occhio di almeno un punto
Lasso di tempo: Basale, 12 mesi
L'acuità visiva è stata misurata utilizzando la sottoscala dell'acuità visiva del punteggio di compromissione otticaspinale (OSIS) per le riacutizzazioni. Questa sottoscala va da 0 (normale) a 8 (nessuna percezione della luce).
Basale, 12 mesi
MRI cervello e colonna vertebrale
Lasso di tempo: Basale, 12 mesi
Le risonanze magnetiche saranno analizzate per contare il numero di nuove lesioni in base all'iperintensità T2 nel cervello, nel midollo spinale e nel nervo ottico (il numero minimo è 0) e il volume dell'enhancement post-contrasto in T1 (il volume minimo è 0 cm3).
Basale, 12 mesi
Strato di fibre nervose retiniche (RNFL)
Lasso di tempo: Basale, 12 mesi
RNFL confrontato prima e un anno dopo la somministrazione iniziale di Bortezomib
Basale, 12 mesi
Cognizione
Lasso di tempo: Basale, 12 mesi
Confronta la scala del questionario cognitivo prima e un anno dopo la somministrazione iniziale di Bortezomib
Basale, 12 mesi
Valutazioni immunologiche
Lasso di tempo: Basale, 12 mesi
Confronta le sottoclassi di Ig (concentrazioni sieriche di IgG1, IgG2, IgG3 e IgG4 in mg/dL), anti-acquaporina4-ab (misurata mediante FIPA nmol/L e titolo del test FACS), cinetica delle citochine (misurata mediante il titolo del test ELISA), plasmacellule rilevanti deplezione (numero di cellule circolanti misurate in conteggio/μL) prima e un anno dopo la somministrazione iniziale di Bortezomib
Basale, 12 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Tianjin Medical University General Hospital

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 dicembre 2015

Completamento primario (Effettivo)

25 dicembre 2016

Completamento dello studio (Effettivo)

31 gennaio 2017

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

27 agosto 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

2 settembre 2016

Primo Inserito (Stimato)

8 settembre 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

11 aprile 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

10 aprile 2024

Ultimo verificato

1 aprile 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • IRB2016-YX-021

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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