Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Эффективность и безопасность бортезомиба в качестве дополнительной терапии при рецидивирующем нейромиелите зрительного нерва

10 апреля 2024 г. обновлено: Fu-Dong Shi, Tianjin Medical University General Hospital

Одноцентровое открытое исследование бортезомиба в качестве дополнительного лечения рецидивирующего нейромиелита зрительного нерва

Заболевания спектра нейромиелита оптика (NMOSD) характеризуются патогенными антителами против AQP4, которые могут продуцироваться специфическими плазматическими клетками. Пациенты, которые не реагируют на лечение ритуксимабом, могут быть связаны с наличием короткоживущих и долгоживущих плазматических клеток. Предыдущие исследования подтвердили, что ингибитор протеасом бортезомиб (Велкейд®, одобренный для терапии множественной миеломы) элиминирует как плазмобласты, так и плазматические клетки путем активации терминального ответа развернутых белков. Лечение бортезомибом может способствовать истощению плазматических клеток, вырабатывающих аутоантитела. Таким образом, обоснование использования бортезомиба при NMOSD заключается в том, что бортезомиб может способствовать элиминации аутореактивных плазматических клеток и снижению титров антител к AQP4. Отмечено, что бортезомиб может защищать астроциты от NFκB-зависимого воспалительного повреждения на ранних стадиях патогенеза NMOSD.

Целью данного исследования является определение того, способствует ли бортезомиб снижению средней частоты рецидивов (ARR) и облегчению неврологической инвалидности у пациентов с NMOSD.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

В некоторых научных исследованиях было показано, что маркер антител, специфичный для расстройств спектра оптиконейромиелита (NMOSD), известный как AQP4-IgG, вызывает воспаление в тканях головного мозга, активируя путь NF-κB. Уже было показано, что бортезомиб эффективен при системной красной волчанке (СКВ).

Общая цель состоит в том, чтобы оценить эффективность и безопасность бортезомиба в качестве дополнительной терапии к пероральным стероидам, азатиоприну или другим препаратам для лечения рецидивирующего NMOSD, которые не снижают эффективно среднюю частоту рецидивов (ARR).

Основными (наиболее важными) задачами данного исследования являются определение:

Снижает ли бортезомиб частоту рецидивов у пациентов с рецидивирующим НМО. Количество приступов в течение одного года лечения будет сравниваться с количеством приступов, которые произошли до начала лечения бортезомибом.

Второстепенные цели заключаются в том, чтобы определить:

Профиль безопасности бортезомиба у пациентов с НМО. Поддерживает ли бортезомиб или улучшает ходьбу, зрительную функцию и качество жизни, измеряемое по различным установленным шкалам инвалидности. Мы также оценим тяжесть индивидуального приступа и степень выздоровления.

В зависимости от наших предварительных исследований мы можем оценить спинномозговую жидкость пациента в лаборатории, чтобы увидеть, насколько эффективен экулизумаб при попадании в спинномозговую жидкость из кровотока, и посмотреть, обращает ли препарат биологические эффекты антитела NMO-IgG.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

5

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Китай
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, Китай, 300052
        • Tianjin Medical University General Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Возраст ≥18 лет
  • Диагноз NMOSD, как определено критериями 2015 года ИЛИ NMOSD серопозитивного спектра (рецидивирующий ON или продольно-распространенный поперечный миелит (LETM)). Все пациенты должны быть серопозитивными к NMO-IgG.
  • Клинические признаки по крайней мере 2 рецидивов за последние 6 месяцев или 3 рецидивов за последние 12 месяцев (по крайней мере, 1 рецидив произошел за предшествующие 6 месяцев)
  • Количество В-клеток должно быть нормальным (5-20% от общего числа лимфоцитов) у субъектов до введения бортезомиба.
  • Предоставление письменного информированного согласия на участие в исследовании
  • Скорректированная острота зрения 20/100 или лучше хотя бы на один глаз; в противном случае последней атакой был миелит, и исходами являются только приступы миелита.
  • Амбулаторный (с ходунками или без них); в противном случае последней атакой был неврит зрительного нерва, и исходами являются только приступы неврита зрительного нерва.

Критерий исключения:

  • Текущие данные или известная история клинически значимой инфекции (HSV, VZV, CMV, EBV, ВИЧ, вирусы гепатита, сифилиса и т. д.)
  • Беременность, кормление грудью или детородный потенциал в ходе исследования
  • Пациенты не будут участвовать в каких-либо других клинических терапевтических исследованиях или не будут участвовать в каких-либо других экспериментальных исследованиях лечения в течение 30 дней после скрининга.
  • Пациенты со спленэктомией в анамнезе из-за потенциального повышенного риска развития менингококковой инфекции.
  • Участие в другом интервенционном исследовании в течение последних 3 месяцев
  • Ранее существовавшая сенсорная или моторная полинейропатия ≥ степени 2 (критерии NCI CTC AE), в течение 14 дней до скрининга
  • Сердечная или почечная недостаточность
  • Опухолевые заболевания в настоящее время или в течение последних 5 лет
  • Клинически значимое нарушение функции печени, почек или костного мозга

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Бортезомиб (Велкейд)
Ингибитор протеасомы
Лекарство: Бортезомиб
Бортезомиб будет применяться подкожно в течение 4 циклов лечения с 4 инъекциями 1 мг бортезомиба/м2 поверхности тела за цикл.
Другие имена:
  • Велкейд

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Годовая частота рецидивов (ARR) атак NMOSD
Временное ограничение: Исходный уровень, после 12 месяцев первоначального лечения
Сравните ежегодную частоту рецидивов до и через год после первоначального введения бортезомиба.
Исходный уровень, после 12 месяцев первоначального лечения

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение балла по расширенной шкале статуса инвалидности (EDDS)
Временное ограничение: Исходный уровень, 12 месяцев
EDSS представляет собой порядковую шкалу клинической оценки от 0 (нормальное неврологическое обследование) до 10 (смерть) с шагом в полбалла.
Исходный уровень, 12 месяцев
Количество участников с нежелательными явлениями
Временное ограничение: Исходный уровень, 12 месяцев
Все неблагоприятные события и побочные эффекты, связанные с этим препаратом, будут зарегистрированы
Исходный уровень, 12 месяцев
25-футовая прогулка на время
Временное ограничение: Исходный уровень, 12 месяцев
Тест ходьбы на 25 футов на время представляет собой количественную оценку функции нижних конечностей.
Исходный уровень, 12 месяцев
Количество субъектов с изменением остроты зрения, по крайней мере, в одном глазу, по крайней мере, на один балл
Временное ограничение: Исходный уровень, 12 месяцев
Остроту зрения измеряли с использованием подшкалы остроты зрения в шкале оценки зрительно-спинномозговых нарушений (OSIS) для обострений. Эта подшкала варьируется от 0 (нормально) до 8 (отсутствие светоощущения).
Исходный уровень, 12 месяцев
МРТ головного мозга и позвоночника
Временное ограничение: Исходный уровень, 12 месяцев
МРТ будут проанализированы для подсчета количества новых очагов гиперинтенсивности Т2 в головном, спинном мозге и зрительном нерве (минимальное число равно 0), а также объема постконтрастного усиления Т1 (минимальный объем составляет 0 см3).
Исходный уровень, 12 месяцев
Слой нервных волокон сетчатки (RNFL)
Временное ограничение: Исходный уровень, 12 месяцев
Сравнение СНВС до и через год после первоначального введения бортезомиба.
Исходный уровень, 12 месяцев
Познание
Временное ограничение: Исходный уровень, 12 месяцев
Сравните шкалу когнитивного опросника до и через год после первоначального введения бортезомиба.
Исходный уровень, 12 месяцев
Иммунологические оценки
Временное ограничение: Исходный уровень, 12 месяцев
Сравните подклассы Ig (концентрации IgG1, IgG2, IgG3 и IgG4 в сыворотке в мг/дл), анти-аквапорин-4-ab (измеряется с помощью FIPA нмоль/л и титра в FACS), кинетику цитокинов (измеряется с помощью титра в ИФА), соответствующие плазматические клетки истощение (количество циркулирующих клеток, измеренное количеством/мкл) до и через год после первоначального введения бортезомиба
Исходный уровень, 12 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Tianjin Medical University General Hospital

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 декабря 2015 г.

Первичное завершение (Действительный)

25 декабря 2016 г.

Завершение исследования (Действительный)

31 января 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

27 августа 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

2 сентября 2016 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

8 сентября 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

11 апреля 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

10 апреля 2024 г.

Последняя проверка

1 апреля 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • IRB2016-YX-021

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться