Eficacia y seguridad de bortezomib como tratamiento adicional en el trastorno del espectro óptico de neuromielitis recidivante
Ensayo abierto, de centro único, de bortezomib como tratamiento complementario en el trastorno del espectro óptico de neuromielitis recidivante
Los trastornos del espectro de neuromielitis óptica (NMOSD) se caracterizan por el anticuerpo patógeno anti-AQP4, que puede ser producido por células plasmáticas específicas. Los pacientes que no responden al tratamiento con rituximab pueden deberse a la presencia de células plasmáticas de vida corta y vida larga. Estudios anteriores confirmaron que el inhibidor del proteasoma bortezomib (Velcade®, aprobado para el tratamiento del mieloma múltiple) eliminó tanto los plasmablastos como las células plasmáticas mediante la activación de la respuesta de proteína desplegada terminal. El tratamiento con bortezomib puede ayudar a reducir las células plasmáticas que producen autoanticuerpos. Por lo tanto, la justificación para usar bortezomib en NMOSD es que bortezomib puede ayudar a eliminar las células plasmáticas autorreactivas y reducir los títulos de anticuerpos anti-AQP4. Se observa que bortezomib puede proteger a los astrocitos del daño inflamatorio dependiente de NFκB en eventos tempranos en la patogénesis del NMOSD.
El propósito de este estudio es determinar si el fármaco bortezomib contribuye a reducir las tasas promedio de recaídas (ARR) y aliviar la discapacidad neurológica en pacientes con NMOSD.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Se ha demostrado en algunos estudios científicos que el marcador de anticuerpos específico para los trastornos del espectro de la neuromielitis óptica (NMOSD), conocido como AQP4-IgG, causa inflamación en los tejidos cerebrales al activar la vía NF-κB. Bortezomib ya ha demostrado ser eficaz en el lupus eritematoso sistémico (LES).
El objetivo general es evaluar la eficacia y la seguridad de bortezomib como terapia adicional a los esteroides orales, la azatioprina u otros para el tratamiento del NMOSD recurrente, que no han reducido la tasa promedio de recurrencia (ARR) de manera efectiva.
Los objetivos primarios (más importantes) de este estudio son determinar:
Si bortezomib reduce la frecuencia de recaídas en pacientes con NMO recurrente. El número de ataques durante el período de tratamiento de un año se comparará con el número de ataques que ocurrieron antes del inicio del tratamiento con bortezomib.
Los objetivos secundarios son determinar:
El perfil de seguridad de bortezomib en pacientes con NMO. Si el bortezomib mantiene o mejora la marcha, la función visual y la calidad de vida según lo medido por una variedad de escalas de discapacidad establecidas. También evaluaremos la gravedad de un ataque individual y el grado de recuperación.
Dependiendo de nuestras investigaciones preliminares, podemos evaluar el líquido cefalorraquídeo del paciente en el laboratorio para ver qué tan efectivo es el eculizumab para ingresar al líquido cefalorraquídeo desde el torrente sanguíneo y para ver si el medicamento revierte los efectos biológicos del anticuerpo NMO-IgG.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Tianjin
-
Tianjin, Tianjin, Porcelana, 300052
- Tianjin Medical University General Hospital
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad ≥18 años
- Diagnóstico de NMOSD, según lo definido por los criterios de 2015 O trastorno del espectro seropositivo NMOSD (ON recurrente o mielitis transversa longitudinalmente extensa (LETM)). Todos los pacientes deben ser seropositivos a NMO-IgG.
- Evidencia clínica de al menos 2 recaídas en los últimos 6 meses o 3 recaídas en los últimos 12 meses (con al menos 1 recaída en los 6 meses anteriores)
- El recuento de células B debe ser normal (5-20 % del total de linfocitos) en sujetos antes de la administración de bortezomib
- Entrega del consentimiento informado por escrito para participar en el estudio
- Agudeza visual corregida 20/100 o mejor en al menos un ojo; de lo contrario, el último ataque fue mielitis y solo los ataques de mielitis son resultados
- Ambulatorio (con o sin andador); de lo contrario, el último ataque fue neuritis óptica y solo los ataques de neuritis óptica son resultados
Criterio de exclusión:
- Evidencia actual o historial conocido de infección clínicamente significativa (HSV, VZV, CMV, EBV, HIV, virus de hepatitis, sífilis, etc.)
- Embarazada, lactante o en edad fértil durante el transcurso del estudio.
- Los pacientes no participarán en ningún otro estudio terapéutico clínico o no habrán participado en ningún otro estudio de tratamiento experimental dentro de los 30 días posteriores a la selección.
- Pacientes con antecedentes de esplenectomía, debido a un posible aumento del riesgo de desarrollar infección meningocócica
- Participación en otro ensayo de intervención en los últimos 3 meses
- Polineuropatía sensitiva o motora preexistente ≥ grado 2 (criterios NCI CTC AE), dentro de los 14 días previos a la selección
- Insuficiencia cardíaca o renal
- Enfermedad tumoral actualmente o en los últimos 5 años
- Trastorno clínicamente relevante de la función hepática, renal o de la médula ósea
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Bortezomib (Velcade)
Un inhibidor del proteasoma
|
Bortezomib se aplicará por vía subcutánea en 4 ciclos de tratamiento con 4 inyecciones de 1 mg de Bortezomib/m2 de superficie corporal por ciclo
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Tasa de recaída anual (ARR) de los ataques de NMOSD
Periodo de tiempo: Línea de base, después de 12 meses de tratamiento inicial
|
Comparar la tasa de recaída anual antes y un año después de la administración inicial de Bortezomib
|
Línea de base, después de 12 meses de tratamiento inicial
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Cambio en la puntuación de la escala ampliada del estado de discapacidad (EDDS)
Periodo de tiempo: Línea base, 12 meses
|
La EDSS es una escala de calificación clínica ordinal que va de 0 (examen neurológico normal) a 10 (muerte) en incrementos de medio punto.
|
Línea base, 12 meses
|
|
Número de participantes con eventos adversos
Periodo de tiempo: Línea base, 12 meses
|
Se registrarán todos los eventos adversos y efectos secundarios relacionados con este medicamento.
|
Línea base, 12 meses
|
|
Caminata cronometrada de 25 pies
Periodo de tiempo: Línea base, 12 meses
|
La prueba de caminata cronometrada de 25 pies es una medida cuantitativa de la función de las extremidades inferiores.
|
Línea base, 12 meses
|
|
Número de sujetos con cambio en la agudeza visual en al menos un ojo en al menos un punto
Periodo de tiempo: Línea base, 12 meses
|
La agudeza visual se midió utilizando la subescala de agudeza visual de la puntuación de deterioro óptico espinal (OSIS) para Exacerbaciones.
Esta subescala va de 0 (normal) a 8 (sin percepción de luz).
|
Línea base, 12 meses
|
|
Resonancia magnética del cerebro y la columna vertebral
Periodo de tiempo: Línea base, 12 meses
|
Las resonancias magnéticas se analizarán para contar el número de nuevas lesiones por hiperintensidad T2 en el cerebro, la médula espinal y el nervio óptico (el número mínimo es 0) y el volumen de realce posterior al contraste T1 (el volumen mínimo es 0 cm3).
|
Línea base, 12 meses
|
|
Capa de fibras nerviosas de la retina (RNFL)
Periodo de tiempo: Línea base, 12 meses
|
RNFL comparado antes y un año después de la administración inicial de Bortezomib
|
Línea base, 12 meses
|
|
Cognición
Periodo de tiempo: Línea base, 12 meses
|
Comparar la escala del cuestionario de cognición antes y un año después de la administración inicial de Bortezomib
|
Línea base, 12 meses
|
|
Evaluaciones inmunológicas
Periodo de tiempo: Línea base, 12 meses
|
Compare las subclases de Ig (concentraciones séricas de IgG1, IgG2, IgG3 e IgG4 por mg/dL), anti-aquaporin4-ab (medido por FIPA nmol/L y título de ensayo FACS), cinética de citoquinas (medida por título de ensayo ELISA), células plasmáticas relevantes agotamiento (número de células circulantes medidas por conteo/μL) antes y un año después de la administración inicial de Bortezomib
|
Línea base, 12 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimado)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Enfermedades Autoinmunes Desmielinizantes, SNC
- Enfermedades Autoinmunes del Sistema Nervioso
- Enfermedades desmielinizantes
- Enfermedades autoinmunes
- Enfermedades de los ojos
- Enfermedades del nervio óptico
- Enfermedades de los nervios craneales
- Mielitis Transversa
- Neuritis óptica
- Neuromielitis óptica
- Agentes antineoplásicos
- Bortezomib
Otros números de identificación del estudio
- IRB2016-YX-021
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .