Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Werkzaamheid en veiligheid van bortezomib als aanvullende behandeling bij recidiverende neuromyelitis opticaspectrumstoornis

10 april 2024 bijgewerkt door: Fu-Dong Shi, Tianjin Medical University General Hospital

Single-center, Open Label Trial van Bortezomib als aanvullende behandeling bij relapsing neuromyelitis Optica Spectrum Disorder

Neuromyelitis Optica Spectrum Disorders (NMOSD) wordt gekenmerkt door het pathogene anti-AQP4-antilichaam, dat kan worden geproduceerd door specifieke plasmacellen. De patiënten die niet reageren op behandeling met rituximab kunnen te wijten zijn aan de aanwezigheid van kortlevende en langlevende plasmacellen. Eerdere studies bevestigden dat de proteasoomremmer bortezomib (Velcade®, goedgekeurd voor de behandeling van multipel myeloom) zowel plasmablasten als plasmacellen elimineerde door activering van de terminale ongevouwen eiwitrespons. Behandeling met bortezomib kan helpen bij het uitputten van plasmacellen die auto-antilichamen produceren. Daarom is de grondgedachte voor het gebruik van bortezomib bij NMOSD dat bortezomib kan helpen autoreactieve plasmacellen te elimineren en anti-AQP4-antilichaamtiters te verminderen. Opgemerkt wordt dat bortezomib astrocyten kan beschermen tegen NFκB-afhankelijke ontstekingsschade in vroege gebeurtenissen in NMOSD-pathogenese.

Het doel van deze studie is om te bepalen of het medicijn bortezomib bijdraagt ​​aan het verminderen van de gemiddelde terugvalpercentages (ARR's) en het verlichten van neurologische invaliditeit bij NMOSD-patiënten.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

In sommige wetenschappelijke onderzoeken is aangetoond dat de antilichaammarker die specifiek is voor neuromyelitis optica-spectrumstoornissen (NMOSD), bekend als AQP4-IgG, ontsteking in hersenweefsel veroorzaakt door de NF-KB-route te activeren. Bortezomib is al effectief gebleken bij systemische lupus erythematosus (SLE).

Het algemene doel is het beoordelen van de werkzaamheid en veiligheid van bortezomib als aanvullende therapie bij orale steroïden, azathioprine of andere voor de behandeling van relapsing NMOSD, die de gemiddelde relapsing rate (ARR) niet effectief hebben verminderd.

De primaire (belangrijkste) doelstellingen van deze studie zijn het bepalen van:

Of bortezomib de terugvalfrequentie vermindert bij patiënten met recidiverende NMO. Het aantal aanvallen tijdens de behandelingsperiode van één jaar zal worden vergeleken met het aantal aanvallen dat plaatsvond voorafgaand aan de start van de behandeling met bortezomib.

De secundaire doelstellingen zijn het bepalen van:

Het veiligheidsprofiel van bortezomib bij patiënten met NMO. Of bortezomib het lopen, de visuele functie en de kwaliteit van leven handhaaft of verbetert, gemeten aan de hand van verschillende vastgestelde invaliditeitsschalen. Ook beoordelen we de ernst van een individuele aanval en de mate van herstel.

Afhankelijk van onze voorbereidende onderzoeken kunnen we het hersenvocht van de patiënt in het laboratorium evalueren om te zien hoe effectief eculizumab is om vanuit de bloedbaan in het hersenvocht te komen en om te zien of het geneesmiddel de biologische effecten van het NMO-IgG-antilichaam omkeert.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

5

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • China
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, China, 300052
        • Tianjin Medical University General Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd ≥18 jaar
  • Diagnose van NMOSD, zoals gedefinieerd door criteria uit 2015 OF NMOSD seropositieve spectrumstoornis (terugkerende ON of longitudinaal uitgebreide myelitis transversa (LETM)). Alle patiënten moeten NMO-IgG-seropositief zijn.
  • Klinisch bewijs van ten minste 2 terugvallen in de afgelopen 6 maanden of 3 terugvallen in de afgelopen 12 maanden (met minstens 1 terugval in de voorgaande 6 maanden)
  • Het aantal B-cellen moet normaal zijn (5-20% van het totale aantal lymfocyten) bij proefpersonen vóór toediening van bortezomib
  • Verstrekking van schriftelijke geïnformeerde toestemming om deel te nemen aan het onderzoek
  • Gecorrigeerde gezichtsscherpte 20/100 of beter in ten minste één oog; anders was de laatste aanval myelitis en alleen aanvallen van myelitis zijn resultaten
  • Ambulant (met of zonder rollator); anders was de laatste aanval optische neuritis en alleen aanvallen van optische neuritis zijn uitkomsten

Uitsluitingscriteria:

  • Huidig ​​​​bewijs of bekende geschiedenis van klinisch significante infectie (HSV, VZV, CMV, EBV, HIV, hepatitisvirussen, syfilis, enz.)
  • Zwanger, borstvoeding of vruchtbaar in de loop van het onderzoek
  • Patiënten zullen binnen 30 dagen na screening niet deelnemen aan enig ander klinisch therapeutisch onderzoek of hebben deelgenomen aan enig ander experimenteel behandelingsonderzoek
  • Patiënten met een voorgeschiedenis van splenectomie, vanwege een mogelijk verhoogd risico op het ontwikkelen van meningokokkeninfectie
  • Deelname aan een ander interventieonderzoek in de afgelopen 3 maanden
  • Pre-existente sensorische of motorische polyneuropathie ≥ graad 2 (NCI CTC AE criteria), binnen 14 dagen voor screening
  • Hart- of nierinsufficiëntie
  • Tumorziekte momenteel of in de afgelopen 5 jaar
  • Klinisch relevante lever-, nier- of beenmergfunctiestoornis

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Bortezomib (Velcade)
Een proteasoomremmer
Geneesmiddel: Bortezomib
Bortezomib wordt subcutaan toegediend in 4 behandelcycli met 4 injecties van 1 mg Bortezomib/m2 lichaamsoppervlak per cyclus
Andere namen:
  • Velcade

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Jaarlijks terugvalpercentage (ARR) van NMOSD-aanvallen
Tijdsspanne: Baseline, na 12 maanden initiële behandeling
Vergelijk het jaarlijkse terugvalpercentage vóór en één jaar na de eerste Bortezomib-toediening
Baseline, na 12 maanden initiële behandeling

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in uitgebreide Disability Status Scale (EDDS)-score
Tijdsspanne: Basislijn, 12 maanden
De EDSS is een ordinale klinische beoordelingsschaal die loopt van 0 (normaal neurologisch onderzoek) tot 10 (dood) in stappen van een halve punt.
Basislijn, 12 maanden
Aantal deelnemers met bijwerkingen
Tijdsspanne: Basislijn, 12 maanden
Alle bijwerkingen en bijwerkingen die verband houden met dit medicijn worden geregistreerd
Basislijn, 12 maanden
Getimede wandeling van 25 voet
Tijdsspanne: Basislijn, 12 maanden
De Timed 25-Foot Walk-test is een kwantitatieve maat voor de functie van de onderste ledematen
Basislijn, 12 maanden
Aantal proefpersonen met verandering in gezichtsscherpte in ten minste één oog met ten minste één punt
Tijdsspanne: Basislijn, 12 maanden
De gezichtsscherpte werd gemeten met behulp van de subschaal gezichtsscherpte van de opticospinale stoornisscore (OSIS) voor exacerbaties. Deze subschaal loopt van 0 (normaal) tot 8 (geen lichtwaarneming).
Basislijn, 12 maanden
MRI hersenen en wervelkolom
Tijdsspanne: Basislijn, 12 maanden
MRI's zullen worden geanalyseerd voor het tellen van het aantal nieuwe laesies door T2-hyperintensiteit in de hersenen, het ruggenmerg en de oogzenuw (minimaal aantal is 0) en het volume van T1 post-contrastverbetering (minimaal volume is 0 cm3).
Basislijn, 12 maanden
Retinale zenuwvezellaag (RNFL)
Tijdsspanne: Basislijn, 12 maanden
Vergeleken met RNFL vóór en één jaar na de eerste Bortezomib-toediening
Basislijn, 12 maanden
Cognitie
Tijdsspanne: Basislijn, 12 maanden
Vergelijk de schaal van de cognitievragenlijst vóór en één jaar na de eerste Bortezomib-toediening
Basislijn, 12 maanden
Immunologische beoordelingen
Tijdsspanne: Basislijn, 12 maanden
Ig-subklassen vergelijken (serum IgG1-, IgG2-, IgG3- en IgG4-concentraties in mg/dl), anti-aquaporine4-ab (gemeten met FIPA nmol/l en FACS-assaytiter), cytokinekinetiek (gemeten met ELISA-assaytiter), relevante plasmacellen depletie (aantal circulerende cellen gemeten als aantal/μL) voor en één jaar na de eerste Bortezomib-toediening
Basislijn, 12 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Tianjin Medical University General Hospital

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 december 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

25 december 2016

Studie voltooiing (Werkelijk)

31 januari 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

27 augustus 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

2 september 2016

Eerst geplaatst (Geschat)

8 september 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

11 april 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

10 april 2024

Laatst geverifieerd

1 april 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • IRB2016-YX-021

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren