Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Účinnost a bezpečnost bortezomibu jako přídavné léčby u relapsující neuromyelitidy s poruchou optického spektra

10. dubna 2024 aktualizováno: Fu-Dong Shi, Tianjin Medical University General Hospital

Jednocentrová otevřená studie bortezomibu jako přídavné léčby u relapsující neuromyelitidy s poruchou optického spektra

Neuromyelitis Optica Spectrum Disorders (NMOSD) je charakterizována patogenní anti-AQP4 protilátkou, kterou mohou produkovat specifické plazmatické buňky. Pacienti, kteří nereagují na léčbu rituximabem, mohou být způsobeni přítomností krátkodobých a dlouhodobých plazmatických buněk. Předchozí studie potvrdily, že inhibitor proteazomu bortezomib (Velcade®, schválený pro terapii mnohočetného myelomu) eliminoval plazmablasty i plazmatické buňky aktivací terminální rozvinuté proteinové odpovědi. Léčba bortezomibem může pomoci depleci plazmatických buněk produkujících autoprotilátky. Důvodem pro použití bortezomibu u NMOSD je tedy to, že bortezomib může pomoci eliminovat autoreaktivní plazmatické buňky a snížit titry anti-AQP4 protilátek. Je třeba poznamenat, že bortezomib může chránit astrocyty před zánětlivým poškozením závislým na NFκB v časných příhodách patogeneze NMOSD.

Účelem této studie je určit, zda lék bortezomib přispívá ke snížení průměrné míry relapsů (ARR) a zmírňuje neurologické postižení u pacientů s NMOSD.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

V některých vědeckých studiích bylo prokázáno, že protilátkový marker specifický pro poruchy spektra neuromyelitis optica (NMOSD), známý jako AQP4-IgG, způsobuje zánět v mozkových tkáních aktivací dráhy NF-κB. Bortezomib se již ukázal jako účinný u systémového lupus erythematodes (SLE).

Celkovým cílem je posoudit účinnost a bezpečnost bortezomibu jako přídavné terapie k perorálním steroidům, azathioprinu nebo jiným k léčbě relabující NMOSD, které účinně nesnížily průměrnou míru relapsů (ARR).

Primárními (nejdůležitějšími) cíli této studie je určit:

Zda bortezomib snižuje frekvenci relapsů u pacientů s relapsující NMO. Počet záchvatů během jednoho roku léčby bude porovnán s počtem záchvatů, ke kterým došlo před zahájením léčby bortezomibem.

Sekundárními cíli je určit:

Bezpečnostní profil bortezomibu u pacientů s NMO. Zda bortezomib udržuje nebo zlepšuje chůzi, zrakové funkce a kvalitu života, měřeno různými zavedenými stupnicemi postižení. Posoudíme také závažnost jednotlivého útoku a stupeň zotavení.

V závislosti na našich předběžných vyšetřeních můžeme v laboratoři vyhodnotit mozkomíšní mok pacienta, abychom viděli, jak účinný je eculizumab při pronikání do mozkomíšního moku z krevního řečiště, a abychom zjistili, zda lék ruší biologické účinky protilátky NMO-IgG.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

5

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Čína
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, Čína, 300052
        • Tianjin Medical University General Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk ≥18 let
  • Diagnóza NMOSD, jak je definována kritérii z roku 2015 NEBO porucha séropozitivního spektra NMOSD (rekurentní ON nebo longitudinálně rozsáhlá transverzální myelitida (LETM)). Všichni pacienti musí být NMO-IgG séropozitivní.
  • Klinické důkazy alespoň 2 relapsů za posledních 6 měsíců nebo 3 relapsů za posledních 12 měsíců (přičemž alespoň 1 relaps nastal v předchozích 6 měsících)
  • Počet B buněk musí být u subjektů před podáním bortezomibu normální (5–20 % z celkového počtu lymfocytů).
  • Poskytnutí písemného informovaného souhlasu s účastí ve studii
  • Korigovaná zraková ostrost 20/100 nebo lepší alespoň na jednom oku; jinak byla poslední atakou myelitida a výsledkem jsou pouze ataky myelitidy
  • Ambulantní (s chodítkem nebo bez něj); jinak byla poslední atakou optická neuritida a výsledkem jsou pouze ataky optické neuritidy

Kritéria vyloučení:

  • Současné důkazy nebo známá anamnéza klinicky významné infekce (HSV, VZV, CMV, EBV, HIV, viry hepatitidy, syfilis atd.)
  • Těhotná, kojící nebo plodná v průběhu studie
  • Pacienti se do 30 dnů od screeningu nezúčastní žádné jiné klinické terapeutické studie nebo se nezúčastní žádné jiné experimentální studie léčby
  • Pacienti s anamnézou splenektomie z důvodu možného zvýšeného rizika rozvoje meningokokové infekce
  • Účast v jiné intervenční studii během posledních 3 měsíců
  • Preexistující senzorická nebo motorická polyneuropatie ≥ 2. stupně (kritéria NCI CTC AE) během 14 dnů před screeningem
  • Srdeční nebo ledvinová nedostatečnost
  • Nádorové onemocnění aktuálně nebo v posledních 5 letech
  • Klinicky relevantní porucha funkce jater, ledvin nebo kostní dřeně

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Bortezomib (Velcade)
Inhibitor proteazomu
Lék: Bortezomib
Bortezomib bude aplikován subkutánně ve 4 léčebných cyklech se 4 injekcemi 1 mg bortezomibu/m2 tělesného povrchu na cyklus
Ostatní jména:
  • Velcade

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Roční míra relapsů (ARR) útoků NMOSD
Časové okno: Výchozí stav, po 12 měsících počáteční léčby
Porovnejte roční míru relapsů před a jeden rok po počátečním podání bortezomibu
Výchozí stav, po 12 měsících počáteční léčby

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna ve skóre EDDS (Expanded Disability Status Scale).
Časové okno: Výchozí stav, 12 měsíců
EDSS je ordinální klinická hodnotící stupnice v rozsahu od 0 (normální neurologické vyšetření) do 10 (smrt) s půlbodovými přírůstky.
Výchozí stav, 12 měsíců
Počet účastníků s nežádoucími příhodami
Časové okno: Výchozí stav, 12 měsíců
Všechny nežádoucí příhody a vedlejší účinky související s tímto lékem budou zaznamenány
Výchozí stav, 12 měsíců
Chůze na 25 stop na čas
Časové okno: Výchozí stav, 12 měsíců
Test Timed 25-Foot Walk je kvantitativní měření funkce dolních končetin
Výchozí stav, 12 měsíců
Počet subjektů se změnou zrakové ostrosti alespoň u jednoho oka alespoň o jeden bod
Časové okno: Výchozí stav, 12 měsíců
Zraková ostrost byla měřena pomocí subškály zrakové ostrosti skóre opticospinálního postižení (OSIS) pro exacerbace. Tato subškála se pohybuje od 0 (normální) do 8 (žádné vnímání světla).
Výchozí stav, 12 měsíců
MRI mozku a páteře
Časové okno: Výchozí stav, 12 měsíců
MRI budou analyzovány pro počítání počtu nových lézí podle hyperintenzity T2 v mozku, míše a zrakového nervu (minimální počet je 0) a objemu T1 postkontrastního zesílení (minimální objem je 0 cm3).
Výchozí stav, 12 měsíců
Vrstva nervových vláken sítnice (RNFL)
Časové okno: Výchozí stav, 12 měsíců
Srovnání RNFL před a jeden rok po počátečním podání bortezomibu
Výchozí stav, 12 měsíců
Poznání
Časové okno: Výchozí stav, 12 měsíců
Porovnejte škálu kognitivního dotazníku před a jeden rok po počátečním podání bortezomibu
Výchozí stav, 12 měsíců
Imunologická vyšetření
Časové okno: Výchozí stav, 12 měsíců
Porovnejte podtřídy Ig (sérové ​​koncentrace IgG1,IgG2, IgG3 a IgG4 v mg/dl), anti-aquaporin4-ab (měřeno pomocí FIPA nmol/L a titru testu FACS), kinetiku cytokinů (měřeno titrem testu ELISA), relevantní plazmatické buňky deplece (počet cirkulujících buněk měřený počtem/μl) před a jeden rok po počátečním podání bortezomibu
Výchozí stav, 12 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Tianjin Medical University General Hospital

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. prosince 2015

Primární dokončení (Aktuální)

25. prosince 2016

Dokončení studie (Aktuální)

31. ledna 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

27. srpna 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

2. září 2016

První zveřejněno (Odhadovaný)

8. září 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

11. dubna 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

10. dubna 2024

Naposledy ověřeno

1. dubna 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • IRB2016-YX-021

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Neuromyelitida Porucha optického spektra

Klinické studie na Bortezomib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Greece

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit