Skuteczność i bezpieczeństwo bortezomibu jako leczenia uzupełniającego w nawracającym zaburzeniu nerwu wzrokowego i rdzenia kręgowego
Jednoośrodkowe, otwarte badanie kliniczne bortezomibu jako leczenia uzupełniającego w nawracającym zaburzeniu ze spektrum nerwowo-rdzeniowego zapalenia nerwu wzrokowego
Neuromyelitis Optica Spectrum Disorders (NMOSD) charakteryzuje się patogennymi przeciwciałami anty-AQP4, które mogą być wytwarzane przez określone komórki plazmatyczne. Pacjenci, którzy nie reagują na leczenie rytuksymabem, mogą wynikać z obecności krótko i długo żyjących komórek plazmatycznych. Wcześniejsze badania potwierdziły, że inhibitor proteasomu bortezomib (Velcade®, dopuszczony do leczenia szpiczaka mnogiego) eliminował zarówno plazmablasty, jak i komórki plazmatyczne poprzez aktywację końcowej odpowiedzi niezłożonego białka. Leczenie bortezomibem może pomóc w wyczerpaniu komórek plazmatycznych wytwarzających autoprzeciwciała. Dlatego uzasadnieniem stosowania bortezomibu w NMOSD jest to, że bortezomib może pomóc wyeliminować autoreaktywne komórki plazmatyczne i zmniejszyć miana przeciwciał anty-AQP4. Zauważono, że bortezomib może chronić astrocyty przed uszkodzeniem zapalnym zależnym od NFκB we wczesnych zdarzeniach w patogenezie NMOSD.
Celem tego badania jest ustalenie, czy lek bortezomib przyczynia się do zmniejszenia średniego wskaźnika nawrotów (ARR) i złagodzenia niepełnosprawności neurologicznej u pacjentów z NMOSD.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
W niektórych badaniach naukowych wykazano, że przeciwciało markerowe specyficzne dla zaburzeń ze spektrum zapalenia rdzenia nerwu wzrokowego (NMOSD), znane jako AQP4-IgG, powoduje stan zapalny w tkankach mózgowych poprzez aktywację szlaku NF-κB. Wykazano już, że bortezomib jest skuteczny w leczeniu tocznia rumieniowatego układowego (SLE).
Ogólnym celem jest ocena skuteczności i bezpieczeństwa bortezomibu jako terapii dodanej do doustnych steroidów, azatiopryny lub innych w leczeniu nawracających NMOSD, które nie zmniejszają skutecznie średniego wskaźnika nawrotów (ARR).
Podstawowymi (najważniejszymi) celami tego badania jest określenie:
Czy bortezomib zmniejsza częstość nawrotów u pacjentów z nawracającym NMO. Liczba napadów w ciągu jednego roku leczenia zostanie porównana z liczbą napadów, które wystąpiły przed rozpoczęciem leczenia bortezomibem.
Cele drugorzędne to określenie:
Profil bezpieczeństwa bortezomibu u pacjentów z NMO. Czy bortezomib utrzymuje lub poprawia chodzenie, funkcje wzrokowe i jakość życia, mierzone za pomocą różnych ustalonych skal niepełnosprawności. Ocenimy również nasilenie indywidualnego ataku i stopień powrotu do zdrowia.
W zależności od naszych wstępnych badań możemy ocenić płyn mózgowo-rdzeniowy pacjenta w laboratorium, aby zobaczyć, jak skuteczny jest ekulizumab w przenikaniu do płynu mózgowo-rdzeniowego z krwiobiegu i sprawdzić, czy lek odwraca biologiczne działanie przeciwciała NMO-IgG.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Tianjin
-
Tianjin, Tianjin, Chiny, 300052
- Tianjin Medical University General Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wiek ≥18 lat
- Rozpoznanie NMOSD, zgodnie z kryteriami z 2015 r. LUB zaburzenie ze spektrum seropozytywnego NMOSD (nawracające ON lub podłużnie rozległe poprzeczne zapalenie rdzenia kręgowego (LETM)). Wszyscy pacjenci muszą być seropozytywni pod względem NMO-IgG.
- Dowody kliniczne co najmniej 2 nawrotów w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub 3 nawrotów w ciągu ostatnich 12 miesięcy (z co najmniej 1 nawrotem występującym w ciągu ostatnich 6 miesięcy)
- Liczba limfocytów B musi być prawidłowa (5-20% wszystkich limfocytów) u pacjentów przed podaniem bortezomibu
- Wyrażenie pisemnej świadomej zgody na udział w badaniu
- Poprawiona ostrość wzroku 20/100 lub lepsza w co najmniej jednym oku; w przeciwnym razie ostatnim atakiem było zapalenie rdzenia kręgowego i tylko ataki zapalenia rdzenia kręgowego są rezultatami
- Ambulatoryjne (z chodzikiem lub bez); w przeciwnym razie ostatnim atakiem było zapalenie nerwu wzrokowego i skutkiem są tylko ataki zapalenia nerwu wzrokowego
Kryteria wyłączenia:
- Aktualne dowody lub znana historia klinicznie istotnej infekcji (HSV, VZV, CMV, EBV, HIV, wirusy zapalenia wątroby, kiła itp.)
- Ciąża, karmienie piersią lub zdolność do zajścia w ciążę w trakcie badania
- Pacjenci nie będą uczestniczyć w żadnym innym klinicznym badaniu terapeutycznym ani nie będą uczestniczyć w żadnym innym eksperymentalnym badaniu dotyczącym leczenia w ciągu 30 dni od badania przesiewowego
- Pacjenci po splenektomii w wywiadzie, ze względu na potencjalne zwiększone ryzyko rozwoju zakażenia meningokokowego
- Udział w innym badaniu interwencyjnym w ciągu ostatnich 3 miesięcy
- Istniejąca wcześniej polineuropatia czuciowa lub ruchowa ≥ 2 stopnia (kryteria NCI CTC AE), w ciągu 14 dni przed badaniem przesiewowym
- Niewydolność serca lub nerek
- Choroba nowotworowa obecnie lub w ciągu ostatnich 5 lat
- Klinicznie istotne zaburzenie czynności wątroby, nerek lub szpiku kostnego
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Bortezomib (Velcade)
Inhibitor proteasomu
|
Bortezomib będzie podawany podskórnie w 4 cyklach leczenia z 4 wstrzyknięciami 1 mg bortezomibu/m2 powierzchni ciała na cykl
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Roczny wskaźnik nawrotów (ARR) ataków NMOSD
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, po 12 miesiącach wstępnego leczenia
|
Porównaj roczny wskaźnik nawrotów przed i rok po pierwszym podaniu bortezomibu
|
Wartość wyjściowa, po 12 miesiącach wstępnego leczenia
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana wyniku w rozszerzonej skali statusu niepełnosprawności (EDDS).
Ramy czasowe: Wartość bazowa, 12 miesięcy
|
EDSS to porządkowa skala oceny klinicznej od 0 (prawidłowe badanie neurologiczne) do 10 (śmierć) w odstępach co pół punktu.
|
Wartość bazowa, 12 miesięcy
|
|
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi
Ramy czasowe: Wartość bazowa, 12 miesięcy
|
Wszystkie zdarzenia niepożądane i skutki uboczne związane z tym lekiem zostaną zarejestrowane
|
Wartość bazowa, 12 miesięcy
|
|
25-metrowy spacer na czas
Ramy czasowe: Wartość bazowa, 12 miesięcy
|
Test marszu na 25 stóp w czasie jest ilościową miarą funkcji kończyn dolnych
|
Wartość bazowa, 12 miesięcy
|
|
Liczba osób ze zmianą ostrości wzroku w co najmniej jednym oku o co najmniej jeden punkt
Ramy czasowe: Wartość bazowa, 12 miesięcy
|
Ostrość wzroku mierzono za pomocą podskali ostrości wzroku w ocenie zaburzeń wzrokowo-rdzeniowych (OSIS) dla zaostrzeń.
Ta podskala mieści się w zakresie od 0 (normalny) do 8 (brak percepcji światła).
|
Wartość bazowa, 12 miesięcy
|
|
MRI mózgu i kręgosłupa
Ramy czasowe: Wartość bazowa, 12 miesięcy
|
MRI zostaną przeanalizowane pod kątem zliczenia liczby nowych uszkodzeń na podstawie hiperintensywności T2 w mózgu, rdzeniu kręgowym i nerwie wzrokowym (minimalna liczba to 0) oraz objętości wzmocnienia T1 po podaniu kontrastu (minimalna objętość to 0 cm3).
|
Wartość bazowa, 12 miesięcy
|
|
Warstwa włókien nerwowych siatkówki (RNFL)
Ramy czasowe: Wartość bazowa, 12 miesięcy
|
Porównanie RNFL przed i rok po pierwszym podaniu bortezomibu
|
Wartość bazowa, 12 miesięcy
|
|
Poznawanie
Ramy czasowe: Wartość bazowa, 12 miesięcy
|
Porównanie skali kwestionariusza poznawczego przed i rok po pierwszym podaniu bortezomibu
|
Wartość bazowa, 12 miesięcy
|
|
Oceny immunologiczne
Ramy czasowe: Wartość bazowa, 12 miesięcy
|
Porównaj podklasy Ig (stężenia IgG1, IgG2, IgG3 i IgG4 w surowicy w mg/dl), anty-akwaporyna4-ab (mierzona za pomocą FIPA nmol/L i miana w teście FACS), kinetyka cytokin (mierzona w teście ELISA), odpowiednie komórki plazmatyczne wyczerpanie (liczba krążących komórek mierzona jako zliczenie/μl) przed i rok po pierwszym podaniu bortezomibu
|
Wartość bazowa, 12 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Szacowany)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby Układu Nerwowego
- Choroby układu odpornościowego
- Demielinizacyjne choroby autoimmunologiczne, OUN
- Choroby Autoimmunologiczne Układu Nerwowego
- Choroby demielinizacyjne
- Choroby Autoimmunologiczne
- Choroby oczu
- Choroby nerwu wzrokowego
- Choroby nerwów czaszkowych
- Zapalenie rdzenia kręgowego, poprzeczne
- Zapalenie nerwu wzrokowego
- Zapalenie nerwu wzrokowego
- Środki przeciwnowotworowe
- Bortezomib
Inne numery identyfikacyjne badania
- IRB2016-YX-021
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .