硼替佐米作为辅助治疗复发性视神经脊髓炎谱系障碍的疗效和安全性
硼替佐米作为复发性视神经脊髓炎谱系障碍附加治疗的单中心、开放标签试验
视神经脊髓炎谱系疾病 (NMOSD) 的特征是可由特定浆细胞产生的致病性抗 AQP4 抗体。 对利妥昔单抗治疗无反应的患者可能是由于短寿命和长寿命浆细胞的存在。 先前的研究证实，蛋白酶体抑制剂硼替佐米（Velcade®，已批准用于治疗多发性骨髓瘤）通过激活末端未折叠蛋白反应来消除浆母细胞和浆细胞。 用硼替佐米治疗可能有助于耗尽产生自身抗体的浆细胞。 因此，在 NMOSD 中使用硼替佐米的基本原理是硼替佐米可能有助于消除自身反应性浆细胞并降低抗 AQP4 抗体滴度。 值得注意的是，硼替佐米可以在 NMOSD 发病机制的早期事件中保护星形胶质细胞免受 NFκB 依赖性炎症损伤。
本研究的目的是确定药物硼替佐米是否有助于降低 NMOSD 患者的平均复发率 (ARR) 和减轻神经功能障碍。
研究概览
详细说明
一些科学研究表明，视神经脊髓炎谱系疾病 (NMOSD) 特异性抗体标志物 AQP4-IgG 通过激活 NF-κB 通路引起脑组织炎症。 硼替佐米已被证明对系统性红斑狼疮 (SLE) 有效。
总体目标是评估硼替佐米作为口服类固醇、硫唑嘌呤或其他治疗复发性 NMOSD 的附加疗法的疗效和安全性，这些疗法并未有效降低平均复发率 (ARR)。
本研究的主要（最重要）目标是确定：
硼替佐米是否能降低复发性 NMO 患者的复发频率。 将一年治疗期间的发作次数与硼替佐米治疗开始前发生的发作次数进行比较。
次要目标是确定：
硼替佐米在 NMO 患者中的安全性概况。 硼替佐米是否维持或改善步行、视觉功能和生活质量，如通过各种已建立的残疾量表所衡量的。 我们还将评估个人攻击的严重程度和恢复程度。
根据我们的初步调查，我们可能会在实验室评估患者的脑脊液，以了解 eculizumab 从血流进入脑脊液的有效性，并了解该药物是否能逆转 NMO-IgG 抗体的生物学效应。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Tianjin
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Tianjin、Tianjin、中国、300052
- Tianjin Medical University General Hospital
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 年龄≥18岁
- 根据 2015 年标准定义的 NMOSD 诊断或 NMOSD 血清阳性谱系障碍（复发性 ON 或纵向广泛性横贯性脊髓炎 (LETM)）。 所有患者都必须是 NMO-IgG 血清反应阳性。
- 最近 6 个月内至少有 2 次复发或最近 12 个月内有 3 次复发的临床证据（前 6 个月内至少有 1 次复发）
- 硼替佐米给药前受试者的 B 细胞计数必须正常（占总淋巴细胞的 5-20%）
- 提供参与研究的书面知情同意书
- 至少一只眼睛的矫正视力为 20/100 或更好；否则，最后一次发作是脊髓炎，只有脊髓炎发作是结果
- 门诊（带或不带助行器）；否则，最后一次发作是视神经炎，只有视神经炎发作是结果
排除标准：
- 当前证据或已知的临床显着感染史（HSV、VZV、CMV、EBV、HIV、肝炎病毒、梅毒等）
- 在研究过程中怀孕、哺乳或生育的可能性
- 在筛选后 30 天内，患者将不会参加任何其他临床治疗研究或不会参加任何其他实验性治疗研究
- 有脾切除史的患者，因为发生脑膜炎球菌感染的风险可能增加
- 最近 3 个月内参加过另一项介入试验
- 筛查前 14 天内已有 ≥ 2 级（NCI CTC AE 标准）的感觉或运动性多发性神经病
- 心脏或肾脏功能不全
- 当前或过去 5 年内的肿瘤疾病
- 临床相关的肝、肾或骨髓功能障碍
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：硼替佐米（万珂）
蛋白酶体抑制剂
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硼替佐米将在4个治疗周期内皮下应用，每个周期4次注射1mg硼替佐米/m2体表
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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NMOSD 攻击的年复发率 (ARR)
大体时间：基线，初始治疗 12 个月后
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比较初始硼替佐米给药前后一年的年复发率
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基线，初始治疗 12 个月后
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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扩展残疾状况量表 (EDDS) 分数的变化
大体时间：基线，12 个月
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EDSS 是一个有序的临床评定量表，范围从 0（正常神经系统检查）到 10（死亡），以半分递增。
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基线，12 个月
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出现不良事件的参与者人数
大体时间：基线，12 个月
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将记录与该药物相关的所有不良事件和副作用
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基线，12 个月
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定时 25 英尺步行
大体时间：基线，12 个月
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计时 25 英尺步行测试是下肢功能的定量测量
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基线，12 个月
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至少一只眼睛的视力改变至少一个点的受试者人数
大体时间：基线，12 个月
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使用用于恶化的视脊髓损伤评分(OSIS)的视力分量表测量视力。
该分量表的范围从 0（正常）到 8（无光感）。
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基线，12 个月
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MRI大脑和脊柱
大体时间：基线，12 个月
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将对 MRI 进行分析，以计算大脑、脊髓和视神经中 T2 高强度的新病灶数量（最小数量为 0），以及 T1 造影后增强的体积（最小体积为 0 立方厘米）。
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基线，12 个月
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视网膜神经纤维层 (RNFL)
大体时间：基线，12 个月
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比较初始硼替佐米给药前和一年后的 RNFL
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基线，12 个月
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认识
大体时间：基线，12 个月
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比较初始硼替佐米给药前后一年的认知问卷量表
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基线，12 个月
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免疫学评估
大体时间：基线，12 个月
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比较 Ig 亚类（血清 IgG1、IgG2、IgG3 和 IgG4 浓度，以 mg/dL 表示）、抗水通道蛋白 4-ab（通过 FIPA nmol/L 和 FACS 测定滴度测量）、细胞因子动力学（通过 ELISA 测定滴度测量）、相关浆细胞首次硼替佐米给药前和一年后的耗竭（通过计数/μL 测量的循环细胞数）
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基线，12 个月
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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