Bortetsomibin teho ja turvallisuus lisähoitona uusiutuvan neuromyelitis optica -spektrihäiriön hoidossa
Yhden keskuksen avoin tutkimus bortetsomibista lisähoitona uusiutuvan neuromyeliitti-optica-spektrihäiriön hoidossa
Neuromyelitis Optica Spectrum Disorders (NMOSD) -häiriöille on tunnusomaista patogeeninen anti-AQP4-vasta-aine, jota spesifiset plasmasolut voivat tuottaa. Potilaat, jotka eivät reagoi rituksimabihoitoon, voivat johtua lyhyt- ja pitkäikäisistä plasmasoluista. Aiemmat tutkimukset vahvistivat, että proteasomin estäjä bortetsomibi (Velcade®, hyväksytty multippelin myelooman hoitoon) eliminoi sekä plasmablastit että plasmasolut aktivoimalla terminaalisen laskostumattoman proteiinivasteen. Bortetsomibihoito voi auttaa vähentämään autovasta-aineita tuottavia plasmasoluja. Siksi bortetsomibin käytölle NMOSD:ssä on syynä se, että bortetsomibi voi auttaa eliminoimaan autoreaktiivisia plasmasoluja ja vähentämään anti-AQP4-vasta-ainetiittereitä. On huomattava, että bortetsomibi voi suojata astrosyyttejä NFKB-riippuvaisilta tulehdusvaurioilta NMOSD-patogeneesin varhaisissa tapahtumissa.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on selvittää, auttaako bortetsomibi alentamaan keskimääräistä uusiutumistiheyttä (ARR) ja lievittämään neurologista vammaa NMOSD-potilailla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Joissakin tieteellisissä tutkimuksissa on osoitettu, että neuromyelitis optica spektrin häiriöille (NMOSD) spesifinen vasta-ainemarkkeri, joka tunnetaan nimellä AQP4-IgG, aiheuttaa tulehdusta aivokudoksissa aktivoimalla NF-KB-reittiä. Bortetsomibin on jo osoitettu olevan tehokas systeemisessä lupus erythematosuksessa (SLE).
Yleisenä tavoitteena on arvioida bortetsomibin tehoa ja turvallisuutta oraalisten steroidien, atsatiopriinin tai muiden lisähoitona uusiutuvan NMOSD:n hoidossa, jotka eivät ole vähentäneet keskimääräistä uusiutumistiheyttä (ARR) tehokkaasti.
Tämän tutkimuksen ensisijaiset (tärkeimmät) tavoitteet ovat:
Vähentääkö bortetsomibi uusiutumistiheyttä potilailla, joilla on uusiutuva NMO. Kohtausten määrää yhden vuoden hoitojakson aikana verrataan niiden kohtausten määrään, jotka tapahtuivat ennen bortetsomibihoidon aloittamista.
Toissijaisina tavoitteina on määrittää:
Bortetsomibin turvallisuusprofiili potilailla, joilla on NMO. Ylläpitääkö tai parantaako bortetsomibi kävelyä, näkötoimintoja ja elämänlaatua useilla vakiintuneilla vamma-asteikoilla mitattuna. Arvioimme myös yksittäisen hyökkäyksen vakavuuden ja toipumisasteen.
Alustavista tutkimuksistamme riippuen voimme arvioida potilaan aivo-selkäydinnestettä laboratoriossa nähdäksemme, kuinka tehokkaasti ekulitsumabi pääsee aivo-selkäydinnesteeseen verenkierrosta, ja nähdäksemme, kumoaako lääke NMO-IgG-vasta-aineen biologiset vaikutukset.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Tianjin
-
Tianjin, Tianjin, Kiina, 300052
- Tianjin Medical University General Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä ≥18 vuotta
- NMOSD:n diagnoosi vuoden 2015 kriteereillä TAI NMOSD:n seropositiivisen spektrin häiriöllä (toistuva ON tai pitkittäisesti laaja transversaalinen myeliitti (LETM)). Kaikkien potilaiden on oltava NMO-IgG-seropositiivisia.
- Kliiniset todisteet vähintään kahdesta pahenemisesta viimeisen 6 kuukauden aikana tai kolmesta pahenemisvaiheesta viimeisen 12 kuukauden aikana (vähintään 1 relapsi viimeisten 6 kuukauden aikana)
- B-solujen määrän on oltava normaali (5-20 % lymfosyyttien kokonaismäärästä) koehenkilöillä ennen bortetsomibin antamista
- Kirjallisen tietoisen suostumuksen antaminen tutkimukseen osallistumiselle
- Korjattu näöntarkkuus 20/100 tai parempi vähintään yhdessä silmässä; muuten viimeinen kohtaus oli myeliitti ja vain myeliittikohtaukset ovat tuloksia
- Ambulatorinen (kävelijällä tai ilman); muutoin viimeinen kohtaus oli optinen hermotulehdus ja vain optisen neuriittikohtaukset ovat tuloksia
Poissulkemiskriteerit:
- Nykyinen näyttö tai tunnettu historia kliinisesti merkittävästä infektiosta (HSV, VZV, CMV, EBV, HIV, hepatiittivirukset, kuppa jne.)
- Raskaana oleva, imettävä tai hedelmällisessä iässä oleva henkilö tutkimuksen aikana
- Potilaat eivät osallistu mihinkään muuhun kliiniseen terapeuttiseen tutkimukseen tai eivät ole osallistuneet mihinkään muuhun kokeelliseen hoitotutkimukseen 30 päivän kuluessa seulonnasta
- Potilaat, joilta on aiemmin tehty pernan poisto, koska meningokokki-infektion kehittymisriski on lisääntynyt
- Osallistuminen toiseen interventiotutkimukseen viimeisen 3 kuukauden aikana
- Aiemmin olemassa oleva sensorinen tai motorinen polyneuropatia ≥ aste 2 (NCI CTC AE -kriteerit), 14 päivän sisällä ennen seulontaa
- Sydämen tai munuaisten vajaatoiminta
- Kasvainsairaus tällä hetkellä tai viimeisen 5 vuoden aikana
- Kliinisesti merkittävä maksan, munuaisten tai luuytimen toimintahäiriö
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Bortezomibi (Velcade)
Proteasomin estäjä
|
Bortetsomibia annostellaan ihonalaisesti 4 hoitojaksossa 4 injektiolla 1 mg bortezomibia/m2 kehon pinta-alaa kohti sykliä kohden.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
NMOSD-hyökkäysten vuotuinen uusiutumisaste (ARR).
Aikaikkuna: Lähtötaso 12 kuukauden alkuhoidon jälkeen
|
Vertaa vuotuista uusiutumistiheyttä ennen ensimmäistä Bortezomibin antoa ja vuosi sen jälkeen
|
Lähtötaso 12 kuukauden alkuhoidon jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos laajennetun vammaisuuden asteikon (EDDS) pistemäärässä
Aikaikkuna: Perustaso, 12 kuukautta
|
EDSS on tavallinen kliininen arviointiasteikko, joka vaihtelee 0:sta (normaali neurologinen tutkimus) 10:een (kuolema) puolen pisteen lisäyksin.
|
Perustaso, 12 kuukautta
|
|
Haitallisia tapahtumia saaneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: Perustaso, 12 kuukautta
|
Kaikki tähän lääkkeeseen liittyvät haittatapahtumat ja sivuvaikutukset kirjataan
|
Perustaso, 12 kuukautta
|
|
Ajastettu 25 jalan kävelymatka
Aikaikkuna: Perustaso, 12 kuukautta
|
Ajastettu 25-jalkainen kävelytesti on alaraajojen toiminnan kvantitatiivinen mitta
|
Perustaso, 12 kuukautta
|
|
Koehenkilöiden määrä, joiden näöntarkkuus on muuttunut vähintään yhdellä silmällä vähintään yhdellä pisteellä
Aikaikkuna: Perustaso, 12 kuukautta
|
Näöntarkkuus mitattiin käyttämällä optospinaalisen vajaatoiminnan pistemäärän (OSIS) näöntarkkuusalaskaalaa pahenemisvaiheille.
Tämä alaasteikko vaihtelee välillä 0 (normaali) - 8 (ei valon havaitsemista).
|
Perustaso, 12 kuukautta
|
|
Aivojen ja selkärangan MRI
Aikaikkuna: Perustaso, 12 kuukautta
|
MRI-kuvia analysoidaan uusien leesioiden määrän laskemiseksi aivojen, selkäytimen ja näköhermon T2-hyperintensiteetin perusteella (minimiluku on 0) ja T1-varjoaineen tehostamisen tilavuuden (minimitilavuus on 0 cm3) perusteella.
|
Perustaso, 12 kuukautta
|
|
Verkkokalvon hermokuitukerros (RNFL)
Aikaikkuna: Perustaso, 12 kuukautta
|
Verrattiin RNFL:ää ennen Bortezomibin antoa ja vuosi sen jälkeen
|
Perustaso, 12 kuukautta
|
|
Kognitio
Aikaikkuna: Perustaso, 12 kuukautta
|
Vertaa kognitiokyselyn asteikkoa ennen ensimmäistä Bortezomibin antoa ja vuosi sen jälkeen
|
Perustaso, 12 kuukautta
|
|
Immunologiset arvioinnit
Aikaikkuna: Perustaso, 12 kuukautta
|
Vertaa Ig-alaluokkia (seerumin IgG1, IgG2, IgG3 ja IgG4 pitoisuudet mg/dl), anti-aquaporin4-ab (mitattu FIPA nmol/L ja FACS-testitiitteri), sytokiinikinetiikka (mitattu ELISA-määrityksen solutitterillä), relevantit plasman solutitteri ehtyminen (kierrettävien solujen lukumäärä mitattuna lukumääränä/μl) ennen ensimmäistä bortetsomibin antoa ja vuosi sen jälkeen
|
Perustaso, 12 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Hermoston sairaudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Demyelinisoivat autoimmuunisairaudet, keskushermosto
- Hermoston autoimmuunisairaudet
- Demyelinisoivat sairaudet
- Autoimmuunisairaudet
- Silmäsairaudet
- Näköhermon sairaudet
- Kraniaalihermoston sairaudet
- Myeliitti, poikittainen
- Optinen neuriitti
- Optica neuromyelitis
- Antineoplastiset aineet
- Bortetsomibi
Muut tutkimustunnusnumerot
- IRB2016-YX-021
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .