Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effekt og sikkerhed af Bortezomib som tillægsbehandling ved recidiverende neuromyelitis optica spektrum lidelse

10. april 2024 opdateret af: Fu-Dong Shi, Tianjin Medical University General Hospital

Single-center, Open Label-forsøg med Bortezomib som tillægsbehandling ved tilbagevendende neuromyelitis optica spektrum lidelse

Neuromyelitis Optica Spectrum Disorders (NMOSD) er karakteriseret ved det patogene anti-AQP4 antistof, som kan produceres af specifikke plasmaceller. De patienter, der ikke reagerer på rituximab-behandling, kan skyldes tilstedeværelsen af ​​kortlivede og langlivede plasmaceller. Tidligere undersøgelser bekræftede, at proteasomhæmmeren bortezomib (Velcade®, godkendt til behandling af myelomatose) eliminerede både plasmablaster og plasmaceller ved aktivering af det terminale udfoldede proteinrespons. Behandling med bortezomib kan hjælpe med at udtømme plasmaceller, der producerer autoantistoffer. Derfor er begrundelsen for at bruge bortezomib i NMOSD, at bortezomib kan hjælpe med at eliminere autoreaktive plasmaceller og reducere anti-AQP4 antistoftitre. Det bemærkes, at bortezomib kan beskytte astrocytter mod NFκB-afhængig inflammatorisk skade i tidlige hændelser i NMOSD-patogenese.

Formålet med denne undersøgelse er at afgøre, om stoffet bortezomib bidrager til at reducere de gennemsnitlige tilbagefaldsrater (ARR'er) og lindre neurologisk funktionsnedsættelse hos NMOSD-patienter.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Det er blevet vist i nogle videnskabelige undersøgelser, at den antistofmarkør, der er specifik for neuromyelitis optica spectrum disorders (NMOSD), kendt som AQP4-IgG, forårsager inflammation i hjernevæv ved at aktivere NF-KB-vejen. Bortezomib har allerede vist sig at være effektivt ved systemisk lupus erythematosus (SLE).

Det overordnede mål er at vurdere effektiviteten og sikkerheden af ​​bortezomib som tillægsbehandling til orale steroider, azathioprin eller andre til behandling af recidiverende NMOSD, som ikke har reduceret den gennemsnitlige recidivrate (ARR) effektivt.

De primære (vigtigste) mål med denne undersøgelse er at bestemme:

Om bortezomib reducerer tilbagefaldsfrekvensen hos patienter med recidiverende NMO. Antallet af anfald i løbet af den etårige behandlingsperiode vil blive sammenlignet med antallet af anfald, der opstod før påbegyndelse af behandling med bortezomib.

De sekundære mål er at bestemme:

Sikkerhedsprofilen for bortezomib hos patienter med NMO. Hvorvidt bortezomib opretholder eller forbedrer gang, synsfunktion og livskvalitet målt ved en række etablerede handicapskalaer. Vi vil også vurdere sværhedsgraden af ​​et individuelt anfald og graden af ​​bedring.

Afhængigt af vores foreløbige undersøgelser kan vi evaluere patientens cerebrospinalvæske i laboratoriet for at se, hvor effektivt eculizumab er til at komme ind i cerebrospinalvæsken fra blodbanen, og for at se, om lægemidlet reverserer de biologiske virkninger af NMO-IgG-antistoffet.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

5

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Kina
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, Kina, 300052
        • Tianjin Medical University General Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder ≥18 år
  • Diagnose af NMOSD, som defineret af 2015 kriterier ELLER NMOSD seropositiv spektrum lidelse (tilbagevendende ON eller longitudinally extensiv transversus myelitis (LETM)). Alle patienter skal være NMO-IgG seropositive.
  • Klinisk tegn på mindst 2 tilbagefald inden for de sidste 6 måneder eller 3 tilbagefald inden for de sidste 12 måneder (med mindst 1 tilbagefald i de foregående 6 måneder)
  • B-celletallet skal være normalt (5-20 % af det samlede antal lymfocytter) hos forsøgspersoner før administration af bortezomib
  • Tilvejebringelse af skriftligt informeret samtykke til deltagelse i undersøgelsen
  • Korrigeret synsstyrke 20/100 eller bedre på mindst ét ​​øje; ellers var sidste anfald myelitis, og kun anfald af myelitis er resultater
  • Ambulant (med eller uden rollator); ellers var det sidste anfald optisk neuritis, og kun anfald af optisk neuritis er udfald

Ekskluderingskriterier:

  • Aktuelt bevis eller kendt historie om klinisk signifikant infektion (HSV, VZV, CMV, EBV, HIV, hepatitisvirus, syfilis osv.)
  • Gravid, ammende eller fødedygtigt potentiale i løbet af undersøgelsen
  • Patienter vil ikke deltage i nogen anden klinisk terapeutisk undersøgelse eller vil ikke have deltaget i nogen anden eksperimentel behandlingsundersøgelse inden for 30 dage efter screening
  • Patienter med en historie med splenektomi på grund af en potentiel øget risiko for at udvikle meningokokinfektion
  • Deltagelse i endnu et interventionsforsøg inden for de sidste 3 måneder
  • Eksisterende sensorisk eller motorisk polyneuropati ≥ grad 2 (NCI CTC AE-kriterier), inden for 14 dage før screening
  • Hjerte- eller nyreinsufficiens
  • Tumorsygdom i øjeblikket eller inden for de sidste 5 år
  • Klinisk relevant lever-, nyre- eller knoglemarvsfunktionsforstyrrelse

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Bortezomib (Velcade)
En proteasomhæmmer
Medicin: Bortezomib
Bortezomib vil blive appliceret subkutant i 4 behandlingscyklusser med 4 injektioner af 1 mg Bortezomib/m2 kropsoverflade pr.
Andre navne:
  • Velcade

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Årlig tilbagefaldsrate (ARR) af NMOSD-angreb
Tidsramme: Baseline, efter 12 måneders indledende behandling
Sammenlign den årlige tilbagefaldsrate før og et år efter indledende Bortezomib administration
Baseline, efter 12 måneders indledende behandling

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i EDDS-score (Expand Disability Status Scale).
Tidsramme: Baseline, 12 måneder
EDSS er en ordinær klinisk vurderingsskala, der spænder fra 0 (normal neurologisk undersøgelse) til 10 (død) i halve point-intervaller.
Baseline, 12 måneder
Antal deltagere med uønskede hændelser
Tidsramme: Baseline, 12 måneder
Alle uønskede hændelser og bivirkninger relateret til dette lægemiddel vil blive registreret
Baseline, 12 måneder
Tidsbestemt 25 fods gåtur
Tidsramme: Baseline, 12 måneder
Timed 25-Foot Walk-testen er et kvantitativt mål for underekstremitetsfunktion
Baseline, 12 måneder
Antal forsøgspersoner med ændring i synsskarphed i mindst ét ​​øje med mindst ét ​​punkt
Tidsramme: Baseline, 12 måneder
Synsskarpheden blev målt ved hjælp af synsskarphed-subskalaen for opticospinal impairment-score (OSIS) for eksacerbationer. Denne underskala går fra 0 (normal) til 8 (ingen lysopfattelse).
Baseline, 12 måneder
MR hjerne og rygsøjle
Tidsramme: Baseline, 12 måneder
MRI'er vil blive analyseret for at tælle antallet af nye læsioner ved T2-hyper-intensitet i hjernen, rygmarven og synsnerven (minimumtal er 0) og volumen af ​​T1 post-kontrastforøgelse (minimal volumen er 0 cm3).
Baseline, 12 måneder
Nethindens nervefiberlag (RNFL)
Tidsramme: Baseline, 12 måneder
Sammenlignet RNFL før og et år efter indledende Bortezomib administration
Baseline, 12 måneder
Erkendelse
Tidsramme: Baseline, 12 måneder
Sammenlign kognitionsspørgeskemaets skala før og et år efter indledende Bortezomib administration
Baseline, 12 måneder
Immunologiske vurderinger
Tidsramme: Baseline, 12 måneder
Sammenlign Ig-underklasser (serum IgG1, IgG2, IgG3 og IgG4 koncentrationer i mg/dL), anti-aquaporin4-ab (målt ved FIPA nmol/L og FACS assay titer), cytokinkinetik (målt ved ELISA assay titer), relevante plasmaceller udtømning (antal cirkulerende celler målt ved antal/μL) før og et år efter initial Bortezomib administration
Baseline, 12 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Tianjin Medical University General Hospital

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. december 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

25. december 2016

Studieafslutning (Faktiske)

31. januar 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

27. august 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

2. september 2016

Først opslået (Anslået)

8. september 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

11. april 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

10. april 2024

Sidst verificeret

1. april 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • IRB2016-YX-021

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Neuromyelitis Optica Spectrum Disorder

Kliniske forsøg med Bortezomib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Kosovo

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner