選択的c-Met阻害剤PLB1001のヒト初の第I相研究
2019年11月20日 更新者：Beijing Pearl Biotechnology Limited Liability Company
Met 陽性 (Met+) 進行性非小細胞肺がん (NSCLC) 患者における PLB1001 の安全性、忍容性、および薬物動態 (PK) を評価するための第 I 相非盲検多施設共同用量漸増研究
この第 I 相ファーストインヒト用量漸増試験は、最大耐量 (MTD)、第 II 相推奨用量 (RP2D)、用量制限毒性 (DLT)、薬物動態 (PK) プロファイル、および予備的な抗腫瘍効果を決定するために実施されました。 PLB1001の活動。
調査の概要
詳細な説明
これは、Met 陽性 (Met+) 進行 NSCLC 患者に PB1001 を経口投与する第 I 相非盲検多施設共同研究です。 この研究には、用量漸増パート (パート A) と用量拡大パート (パート B) が含まれています。 パート A の目的は、MTD を推定し、PLB1001 単剤の用量制限毒性 (DLT) と推奨第 II 相用量 (RP2D) を特定し、PK/PD プロファイルを決定することです。反応が観察されたら、特定の用量レベルで、その後拡張部分が続き、PLB1001 単剤の臨床有効性と安全性をさらに評価します。 およそ。 PART Aには40人の患者が登録され、拡大コホートには20～30人の患者が登録されます。
PLB1001 は強力な選択的 c-Met 阻害剤です。 PLB1001 は、異常な cmet 媒介シグナル伝達をブロックすることによりがんに作用し、非小細胞肺がん (NSCLC) 腫瘍の異種移植片において大幅な腫瘍増殖阻害をもたらします。 c-Met 阻害剤 INC 280 の予備データにより、この患者集団における PLB1001 単独療法の安全性と臨床活性に関する可能性が示されました。
研究の種類
介入
入学 (実際)
37
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Guangdong
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Guangzhou、Guangdong、中国、510080
- Guangdong General Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 署名済みのインフォームド・コンセントフォーム
- 年齢≧18歳
- 組織学的または細胞学的に確認された進行性非小細胞肺がん
- 分子プレスクリーニング評価の結果から c-Met 陽性の証拠がなければなりません
- RECIST v1.1 に従って少なくとも 1 つの測定可能な病変
- 患者は、以前の抗がん療法に関連するすべての毒性からグレード ≤ 1 まで回復していなければなりません
- ECOG パフォーマンス ステータス 0-2
除外基準:
- c-Met阻害剤またはHGF標的療法による以前または現在の治療を受けている
- 神経学的に不安定であるか、制御のためにステロイドの増量が必要な症候性の中枢神経系（CNS）転移、および何らかのCNS欠損のある患者。
- 臨床的に重大な、制御されていない心臓病。 不安定狭心症 記録されたうっ血性心不全の病歴（ニューヨーク心臓協会の機能分類 > II） 収縮期血圧（SBP）≧ 140 mm Hg および/または拡張期血圧（DBP）≧ 90 mm Hg によって定義される制御不能な高血圧 不整脈
- 活動性の消化性潰瘍疾患または胃炎
- 脱毛症を除き、グレード1以下まで回復していない、以前の抗がん剤治療による有害事象
- PLB1001開始前4週間以内に大手術を受けた
- PLB1001の初回投与前4週間以内に以前の抗がん剤および治験薬。 以前の治療がモノクローナル抗体である場合、PLB1001の初回投与の少なくとも6週間前に治療を中止する必要があります。
- 妊娠中または授乳中の女性
- 1日目の30日前未満に他の臨床試験に参加している
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：PLB1001
用量漸増段階では、50mg BID、100mg BID、150mg BID、200mg BID、275mg BID の 5 つの用量コホートがあり、PLB1001 は各用量コホートで 1 日 2 回患者に経口投与されます。
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PLB1001 は、1 日 2 回、25 mg と 100 mg のカプセルです。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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用量制限毒性を有する参加者の割合
時間枠：2年
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2年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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PLB1001 およびその代謝物の血漿中濃度対時間曲線下面積 (AUC)
時間枠：1～2日目の単回投与および1～28日目の定常状態
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単回投与の研究では、PLB-1001 の完全な薬物動態 (PK) プロファイルは、1 日目から 2 日目に PLB-1001 を単回経口投与した後に得られます。複数回投与の場合、薬物動態 (PK) サンプリングには事前の分析が含まれます。 - 治療の最初の28日サイクルにおける投与8日目、22日目の0.5、2、4、6、8、10、10.5、12および13時間の時点、および9日目、14日目の投与前、最初の 28 日間の治療サイクルの 15、16、および 23
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1～2日目の単回投与および1～28日目の定常状態
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PLB1001 およびその代謝物の観察された最大血漿濃度 (Cmax)
時間枠：1～2日目の単回投与および1～28日目の定常状態
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単回投与の研究では、PLB-1001 の完全な薬物動態 (PK) プロファイルは、1 日目から 2 日目に PLB-1001 を単回経口投与した後に得られます。複数回投与の場合、薬物動態 (PK) サンプリングには事前の分析が含まれます。 - 治療の最初の28日サイクルにおける投与8日目、22日目の0.5、2、4、6、8、10、10.5、12および13時間の時点、および9日目、14日目の投与前、最初の 28 日間の治療サイクルの 15、16、および 23
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1～2日目の単回投与および1～28日目の定常状態
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PLB1001 およびその代謝物の Cmax までの時間 (Tmax)
時間枠：1～2日目の単回投与および1～28日目の定常状態
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単回投与の研究では、PLB-1001 の完全な薬物動態 (PK) プロファイルは、1 日目から 2 日目に PLB-1001 を単回経口投与した後に得られます。複数回投与の場合、薬物動態 (PK) サンプリングには事前の分析が含まれます。 - 治療の最初の28日サイクルにおける投与8日目、22日目の0.5、2、4、6、8、10、10.5、12および13時間の時点、および9日目、14日目の投与前、最初の 28 日間の治療サイクルの 15、16、および 23
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1～2日目の単回投与および1～28日目の定常状態
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PLB1001の予備的な抗腫瘍活性
時間枠：2年
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RECIST1.1を使用して評価したPLB1001の予備抗腫瘍活性
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2年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2016年4月1日
一次修了 (実際)
2019年10月1日
研究の完了 (実際)
2019年10月1日
試験登録日
最初に提出
2016年8月16日
QC基準を満たした最初の提出物
2016年9月6日
最初の投稿 (見積もり)
2016年9月12日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年11月22日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2019年11月20日
最終確認日
2017年10月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。