Primeiro estudo de fase I em humanos de um inibidor seletivo de c-Met PLB1001
20 de novembro de 2019 atualizado por: Beijing Pearl Biotechnology Limited Liability Company
Um estudo de escalonamento de dose multicêntrico aberto de Fase I para avaliar a segurança, tolerabilidade e farmacocinética (PK) de PLB1001 em pacientes com câncer de pulmão avançado de células não pequenas (NSCLC) positivo para Met (Met+)
Este primeiro estudo de escalonamento de dose em humanos de fase I foi conduzido para determinar a dose máxima tolerada (MTD), dose recomendada de fase II (RP2D), toxicidades limitantes de dose (DLTs), perfil farmacocinético (PK) e antitumoral preliminar atividade de PLB1001.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo multicêntrico aberto de Fase I de PB1001 administrado por via oral a pacientes com NSCLC avançado Met-positivo (Met+). O estudo inclui uma parte de escalonamento de dose (parte A) e uma parte de expansão de dose (parte B). O objetivo da parte A é estimar o MTD e identificar a toxicidade limitada à dose (DLT) e a dose recomendada de fase II (RP2D) para o agente único PLB1001, bem como determinar o perfil PK/PD. Uma vez observada a resposta em determinado nível de dose, seguido pela parte de expansão para avaliar ainda mais a eficácia clínica e a segurança do agente único PLB1001. Aprox. 40 pacientes serão inscritos na PARTE A, enquanto 20-30 pacientes serão incluídos na coorte de expansão.
O PLB1001 é um potente inibidor seletivo de c-Met. O PLB1001 atua no câncer bloqueando a sinalização anormal mediada por cmet, levando a uma profunda inibição do crescimento tumoral em xenoenxertos de tumores de câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC). Os dados preliminares de um inibidor de c-Met INC 280 forneceram possibilidades sobre a segurança e a atividade clínica da monoterapia de PLB1001 nesta população de pacientes.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
37
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, China, 510080
- Guangdong General Hospital
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Formulário de consentimento informado assinado
- Idade≥18 anos
- Câncer avançado de pulmão de células não pequenas confirmado histologicamente ou citologicamente
- Deve ter evidência de positividade de c-Met a partir dos resultados das avaliações de pré-triagem molecular
- Pelo menos uma lesão mensurável conforme RECIST v1.1
- Os pacientes devem ter se recuperado de todas as toxicidades relacionadas a terapias anticancerígenas anteriores para grau ≤ 1
- Status de desempenho ECOG de 0-2
Critério de exclusão:
- Tratamento anterior ou atual com um inibidor de c-Met ou terapia direcionada ao HGF
- Metástases sintomáticas do sistema nervoso central (SNC) neurologicamente instáveis ou que requerem doses crescentes de esteróides para controle e pacientes com quaisquer déficits do SNC.
- Doenças cardíacas não controladas clinicamente significativas. Angina instável História de insuficiência cardíaca congestiva documentada (classificação funcional da New York Heart Association > II) Hipertensão não controlada definida por pressão arterial sistólica (PAS) ≥ 140 mm Hg e/ou pressão arterial diastólica (PAD) ≥ 90 mm Hg Arritmias
- Úlcera péptica ativa ou gastrite
- Eventos adversos de terapia anticancerígena anterior que não foram resolvidos para Grau ≤ 1, exceto alopecia
- Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas antes de iniciar o PLB1001
- Agentes anticancerígenos e em investigação anteriores dentro de 4 semanas antes da primeira dose de PLB1001. Se o tratamento anterior for um anticorpo monoclonal, o tratamento deve ser descontinuado pelo menos 6 semanas antes da primeira dose de PLB1001.
- Mulheres grávidas ou amamentando
- Envolvido em outros estudos clínicos < 30 dias antes do Dia 1
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: PLB1001
Existem 5 coortes de dose, incluindo 50 mg BID, 100 mg BID, 150 mg BID, 200 mg BID e 275 mg BID no estágio de escalonamento de dose e o PLB1001 será administrado oralmente aos pacientes duas vezes ao dia para cada coorte de dose.
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O PLB1001 é uma cápsula na forma de 25 mg e 100 mg, duas vezes ao dia.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Porcentagem de participantes com toxicidades limitantes de dose
Prazo: 2 anos
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2 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Área sob a curva de concentração plasmática versus tempo (AUC) de PLB1001 e seu metabólito
Prazo: Dia 1-2 Dose Única e Dia 1-28 Estado Estacionário
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No estudo de dose única, os perfis farmacocinéticos (PK) completos de PLB1001 serão obtidos após a administração de uma dose oral única de PLB-1001 no Dia 1 ao Dia 2. Em doses múltiplas, a amostragem Farmacocinética (PK) incluirá um pré -dose e nos pontos de tempo de 0,5, 2, 4, 6, 8, 10, 10,5, 12 e 13 horas nos dias 8, 22 de dosagem no primeiro ciclo de 28 dias de terapia e pré-dose nos dias 9, 14 , 15, 16 e 23 do primeiro ciclo de terapia de 28 dias
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Dia 1-2 Dose Única e Dia 1-28 Estado Estacionário
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Concentração plasmática máxima observada (Cmax) de PLB1001 e seu metabólito
Prazo: Dia 1-2 Dose Única e Dia 1-28 Estado Estacionário
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No estudo de dose única, os perfis farmacocinéticos (PK) completos de PLB1001 serão obtidos após a administração de uma dose oral única de PLB-1001 no Dia 1 ao Dia 2. Em doses múltiplas, a amostragem Farmacocinética (PK) incluirá um pré -dose e nos pontos de tempo de 0,5, 2, 4, 6, 8, 10, 10,5, 12 e 13 horas nos dias 8, 22 de dosagem no primeiro ciclo de 28 dias de terapia e pré-dose nos dias 9, 14 , 15, 16 e 23 do primeiro ciclo de terapia de 28 dias
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Dia 1-2 Dose Única e Dia 1-28 Estado Estacionário
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Tempo para Cmax (Tmax) de PLB1001 e seu metabólito
Prazo: Dia 1-2 Dose Única e Dia 1-28 Estado Estacionário
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No estudo de dose única, os perfis farmacocinéticos (PK) completos de PLB1001 serão obtidos após a administração de uma dose oral única de PLB-1001 no Dia 1 ao Dia 2. Em doses múltiplas, a amostragem Farmacocinética (PK) incluirá um pré -dose e nos pontos de tempo de 0,5, 2, 4, 6, 8, 10, 10,5, 12 e 13 horas nos dias 8, 22 de dosagem no primeiro ciclo de 28 dias de terapia e pré-dose nos dias 9, 14 , 15, 16 e 23 do primeiro ciclo de terapia de 28 dias
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Dia 1-2 Dose Única e Dia 1-28 Estado Estacionário
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Atividade antitumoral preliminar de PLB1001
Prazo: 2 anos
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Atividade antitumoral preliminar de PLB1001 avaliada usando RECIST1.1
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2 anos
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de abril de 2016
Conclusão Primária (Real)
1 de outubro de 2019
Conclusão do estudo (Real)
1 de outubro de 2019
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
16 de agosto de 2016
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
6 de setembro de 2016
Primeira postagem (Estimativa)
12 de setembro de 2016
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
22 de novembro de 2019
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
20 de novembro de 2019
Última verificação
1 de outubro de 2017
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- HMO-PLB1001-2013012-01
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
INDECISO
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .