Pierwsze badanie fazy I na ludziach dotyczące selektywnego inhibitora c-Met PLB1001
20 listopada 2019 zaktualizowane przez: Beijing Pearl Biotechnology Limited Liability Company
Otwarte, wieloośrodkowe badanie fazy I dotyczące zwiększania dawki w celu oceny bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki (PK) PLB1001 u pacjentów z zaawansowanym niedrobnokomórkowym rakiem płuc (NSCLC) z dodatnim wynikiem Met+ (Met+).
To pierwsze badanie fazy I dotyczące zwiększania dawki u ludzi przeprowadzono w celu określenia maksymalnej dawki tolerowanej (MTD), zalecanej dawki fazy II (RP2D), toksyczności ograniczającej dawkę (DLT), profilu farmakokinetycznego (PK) i wstępnego działania przeciwnowotworowego działalność PLB1001.
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Jest to otwarte, wieloośrodkowe badanie I fazy PB1001 podawanego doustnie pacjentom z zaawansowanym NSCLC z Met-dodatnim (Met+). Badanie obejmuje część dotyczącą zwiększania dawki (część A) oraz część dotyczącą zwiększania dawki (część B). Celem części A jest oszacowanie MTD oraz określenie toksyczności ograniczonej dawką (DLT) i zalecanej dawki fazy II (RP2D) dla pojedynczego środka PLB1001, a także określenie profilu PK/PD. Po zaobserwowaniu odpowiedzi w określonym poziomie dawki, a następnie następuje część rozszerzająca w celu dalszej oceny skuteczności klinicznej i bezpieczeństwa pojedynczego czynnika PLB1001. ok. 40 pacjentów zostanie włączonych do CZĘŚCI A, natomiast 20-30 pacjentów do kohorty rozszerzającej.
PLB1001 jest silnym selektywnym inhibitorem c-Met. PLB1001 działa na raka poprzez blokowanie nieprawidłowej sygnalizacji za pośrednictwem cmet, co prowadzi do głębokiego zahamowania wzrostu guza w ksenoprzeszczepach niedrobnokomórkowego raka płuca (NSCLC). Wstępne dane dotyczące inhibitora c-Met INC 280 dostarczyły możliwości dotyczących bezpieczeństwa i aktywności klinicznej monoterapii PLB1001 w tej populacji pacjentów.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
37
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Chiny, 510080
- Guangdong General Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Podpisany formularz świadomej zgody
- Wiek ≥18 lat
- Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony zaawansowany niedrobnokomórkowy rak płuca
- Musi mieć dowód dodatniego wyniku c-Met na podstawie wyników wstępnych ocen molekularnych
- Co najmniej jedna mierzalna zmiana zgodnie z RECIST v1.1
- Pacjenci muszą ustąpić ze wszystkich toksyczności związanych z wcześniejszymi terapiami przeciwnowotworowymi do stopnia ≤ 1
- Stan wydajności ECOG 0-2
Kryteria wyłączenia:
- Wcześniejsze lub obecne leczenie inhibitorem c-Met lub terapią ukierunkowaną na HGF
- Objawowe przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN), które są niestabilne neurologicznie lub wymagające zwiększania dawek steroidów do opanowania, oraz pacjenci z dowolnymi deficytami OUN.
- Klinicznie istotne, niekontrolowane choroby serca. Niestabilna dławica piersiowa Udokumentowana zastoinowa niewydolność serca w wywiadzie (klasyfikacja czynnościowa > II Towarzystwa Kardiologicznego w Nowym Jorku) Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze definiowane jako skurczowe ciśnienie krwi (SBP) ≥ 140 mm Hg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi (DBP) ≥ 90 mm Hg Zaburzenia rytmu
- Aktywna choroba wrzodowa lub zapalenie błony śluzowej żołądka
- Zdarzenia niepożądane z wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej, które nie ustąpiły do stopnia ≤ 1, z wyjątkiem łysienia
- Poważna operacja w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem PLB1001
- Poprzednie leki przeciwnowotworowe i badane w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką PLB1001. Jeśli poprzednie leczenie było przeciwciałem monoklonalnym, leczenie należy przerwać co najmniej 6 tygodni przed podaniem pierwszej dawki PLB1001.
- Kobiety w ciąży lub karmiące
- Zaangażowany w inne badania kliniczne < 30 dni przed Dniem 1
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: PLB1001
Istnieje 5 kohort dawek, w tym 50 mg BID, 100 mg BID, 150 mg BID, 200 mg BID i 275 mg BID na etapie zwiększania dawki, a PLB1001 będzie podawany pacjentom doustnie dwa razy dziennie dla każdej kohorty dawkowania.
|
PLB1001 to kapsułka w postaci 25 mg i 100 mg dwa razy dziennie.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Odsetek uczestników z toksycznością ograniczającą dawkę
Ramy czasowe: 2 lata
|
2 lata
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Pole pod krzywą stężenia w osoczu w funkcji czasu (AUC) PLB1001 i jego metabolitu
Ramy czasowe: Pojedyncza dawka w dniach 1-2 i stan stacjonarny w dniach 1-28
|
W badaniu pojedynczej dawki, pełne profile farmakokinetyczne (PK) PLB1001 zostaną uzyskane po podaniu pojedynczej dawki doustnej PLB-1001 od dnia 1 do dnia 2. W przypadku dawki wielokrotnej, pobieranie próbek farmakokinetyki (PK) będzie obejmować wstępną -dawkę oraz w punktach czasowych 0,5, 2, 4, 6, 8, 10, 10,5, 12 i 13 godzin w dniach 8, 22 dawkowania w pierwszym 28-dniowym cyklu terapii oraz przed dawkowaniem w dniach 9, 14 , 15, 16 i 23 pierwszego 28-dniowego cyklu terapii
|
Pojedyncza dawka w dniach 1-2 i stan stacjonarny w dniach 1-28
|
|
Maksymalne obserwowane stężenie w osoczu (Cmax) PLB1001 i jego metabolitu
Ramy czasowe: Pojedyncza dawka w dniach 1-2 i stan stacjonarny w dniach 1-28
|
W badaniu pojedynczej dawki, pełne profile farmakokinetyczne (PK) PLB1001 zostaną uzyskane po podaniu pojedynczej dawki doustnej PLB-1001 od dnia 1 do dnia 2. W przypadku dawki wielokrotnej, pobieranie próbek farmakokinetyki (PK) będzie obejmować wstępną -dawkę oraz w punktach czasowych 0,5, 2, 4, 6, 8, 10, 10,5, 12 i 13 godzin w dniach 8, 22 dawkowania w pierwszym 28-dniowym cyklu terapii oraz przed dawkowaniem w dniach 9, 14 , 15, 16 i 23 pierwszego 28-dniowego cyklu terapii
|
Pojedyncza dawka w dniach 1-2 i stan stacjonarny w dniach 1-28
|
|
Czas do Cmax (Tmax) PLB1001 i jego metabolitu
Ramy czasowe: Pojedyncza dawka w dniach 1-2 i stan stacjonarny w dniach 1-28
|
W badaniu pojedynczej dawki, pełne profile farmakokinetyczne (PK) PLB1001 zostaną uzyskane po podaniu pojedynczej dawki doustnej PLB-1001 od dnia 1 do dnia 2. W przypadku dawki wielokrotnej, pobieranie próbek farmakokinetyki (PK) będzie obejmować wstępną -dawkę oraz w punktach czasowych 0,5, 2, 4, 6, 8, 10, 10,5, 12 i 13 godzin w dniach 8, 22 dawkowania w pierwszym 28-dniowym cyklu terapii oraz przed dawkowaniem w dniach 9, 14 , 15, 16 i 23 pierwszego 28-dniowego cyklu terapii
|
Pojedyncza dawka w dniach 1-2 i stan stacjonarny w dniach 1-28
|
|
Wstępna aktywność przeciwnowotworowa PLB1001
Ramy czasowe: 2 lata
|
Wstępna aktywność przeciwnowotworowa PLB1001 oceniana przy użyciu RECIST1.1
|
2 lata
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 kwietnia 2016
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
1 października 2019
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
1 października 2019
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
16 sierpnia 2016
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
6 września 2016
Pierwszy wysłany (Oszacować)
12 września 2016
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
22 listopada 2019
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
20 listopada 2019
Ostatnia weryfikacja
1 października 2017
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- HMO-PLB1001-2013012-01
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIEZDECYDOWANY
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .