Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Første-i-menneskelig fase I-undersøgelse af en selektiv c-Met-hæmmer PLB1001

20. november 2019 opdateret af: Beijing Pearl Biotechnology Limited Liability Company

Et fase I åbent, multicenter dosiseskaleringsstudie til vurdering af sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetik (PK) af PLB1001 hos patienter med Met-positiv (Met+) avanceret ikke-småcellet lungekræft (NSCLC)

Denne fase I, første-i-menneske dosis-eskaleringsundersøgelse blev udført for at bestemme den maksimalt tolererede dosis (MTD), anbefalet fase II dosis (RP2D), dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er), farmakokinetik (PK) profil og foreløbig antitumor aktivitet af PLB1001.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et fase I, åbent, multicenter studie af PB1001 administreret oralt til patienter med Met-positiv (Met+) avanceret NSCLC. Undersøgelsen inkluderer en dosis-eskaleringsdel (del A) og en dosisudvidelsesdel (del B). Formålet med del A er at estimere MTD og at identificere den dosisbegrænsede toksicitet (DLT) og den anbefalede fase II-dosis (RP2D) for PLB1001 enkeltstof samt at bestemme PK/PD-profilen. Når respons er blevet observeret i et bestemt dosisniveau, derefter efterfulgt af udvidelsesdelen for yderligere at vurdere den kliniske effekt og sikkerhed af PLB1001 enkeltstof. Ca. 40 patienter vil blive indskrevet i DEL A, mens 20-30 patienter til ekspansionskohorte.

PLB1001 er en potent selektiv c-Met-hæmmer. PLB1001 virker på cancer ved at blokere unormal cmet-medieret signalering, hvilket fører til dybtgående tumorvækstinhibering i xenotransplantater af ikke-småcellet lungekræft (NSCLC) tumorer. Foreløbige data fra en c-Met-hæmmer INC 280 har givet mulighed for sikkerhed og klinisk aktivitet af PLB1001 monoterapi i denne patientpopulation.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

37

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Kina
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510080
        • Guangdong General Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Underskrevet informeret samtykkeformular
  • Alder≥18 år
  • Histologisk eller cytologisk bekræftet fremskreden ikke-småcellet lungecancer
  • Skal have bevis for c-Met-positivitet fra resultaterne af molekylære præ-screeningsevalueringer
  • Mindst én målbar læsion i henhold til RECIST v1.1
  • Patienter skal være kommet sig fra alle toksiciteter relateret til tidligere anticancerbehandlinger til grad ≤ 1
  • ECOG Performance Status på 0-2

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere eller nuværende behandling med en c-Met-hæmmer eller HGF-targeting-terapi
  • Symptomatiske metastaser i centralnervesystemet (CNS), som er neurologisk ustabile eller kræver stigende doser af steroider for at kontrollere, og patienter med CNS-mangel.
  • Klinisk signifikante, ukontrollerede hjertesygdomme. Ustabil angina Anamnese med dokumenteret kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association funktionel klassifikation > II) Ukontrolleret hypertension defineret ved et systolisk blodtryk (SBP) ≥ 140 mm Hg og/eller diastolisk blodtryk (DBP) ≥ 90 mm Hg arytmier
  • Aktiv mavesår sygdom eller gastritis
  • Uønskede hændelser fra tidligere kræftbehandling, som ikke er gået over til grad ≤ 1, bortset fra alopeci
  • Større operation inden for 4 uger før start af PLB1001
  • Tidligere anti-cancer og undersøgelsesmidler inden for 4 uger før første dosis af PLB1001. Hvis tidligere behandling er et monoklonalt antistof, skal behandlingen seponeres mindst 6 uger før første dosis PLB1001.
  • Gravide eller ammende kvinder
  • Involveret i andre kliniske forsøg < 30 dage før dag 1

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: PLB1001
Der er 5 dosiskohorter, herunder 50 mg BID, 100mg BID, 150mg BID, 200mg BID og 275mg BID i dosiseskaleringsstadiet, og PLB1001 vil blive administreret oralt til patienter to gange dagligt for hver dosiskohorte.
Medicin: PLB1001
PLB1001 er en kapsel i form af 25 mg og 100 mg, to gange dagligt.
Andre navne:
  • Bozitinib

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Procentdel af deltagere med dosisbegrænsende toksicitet
Tidsramme: 2 år
2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Areal under plasmakoncentration versus tid-kurven (AUC) for PLB1001 og dets metabolit
Tidsramme: Dag 1-2 enkeltdosis og dag 1-28 Steady State
I undersøgelsen af ​​enkeltdosis vil fulde farmakokinetiske (PK) profiler af PLB1001 blive opnået efter administration af en enkelt oral dosis af PLB-1001 på dag 1 til dag 2. Ved multiple doser vil farmakokinetik (PK) prøvetagning omfatte en præ -dosis og ved 0,5, 2, 4, 6, 8, 10, 10,5, 12 og 13 timers tidspunkter på dag 8, 22 af doseringen i den første 28-dages behandlingscyklus og før dosis på dag 9, 14 , 15, 16 og 23 i den første 28-dages behandlingscyklus
Dag 1-2 enkeltdosis og dag 1-28 Steady State
Maksimal plasmakoncentration observeret (Cmax) af PLB1001 og dets metabolit
Tidsramme: Dag 1-2 enkeltdosis og dag 1-28 Steady State
I undersøgelsen af ​​enkeltdosis vil fulde farmakokinetiske (PK) profiler af PLB1001 blive opnået efter administration af en enkelt oral dosis af PLB-1001 på dag 1 til dag 2. Ved multiple doser vil farmakokinetik (PK) prøvetagning omfatte en præ -dosis og ved 0,5, 2, 4, 6, 8, 10, 10,5, 12 og 13 timers tidspunkter på dag 8, 22 af doseringen i den første 28-dages behandlingscyklus og før dosis på dag 9, 14 , 15, 16 og 23 i den første 28-dages behandlingscyklus
Dag 1-2 enkeltdosis og dag 1-28 Steady State
Tid til Cmax (Tmax) for PLB1001 og dets metabolit
Tidsramme: Dag 1-2 enkeltdosis og dag 1-28 Steady State
I undersøgelsen af ​​enkeltdosis vil fulde farmakokinetiske (PK) profiler af PLB1001 blive opnået efter administration af en enkelt oral dosis af PLB-1001 på dag 1 til dag 2. Ved multiple doser vil farmakokinetik (PK) prøvetagning omfatte en præ -dosis og ved 0,5, 2, 4, 6, 8, 10, 10,5, 12 og 13 timers tidspunkter på dag 8, 22 af doseringen i den første 28-dages behandlingscyklus og før dosis på dag 9, 14 , 15, 16 og 23 i den første 28-dages behandlingscyklus
Dag 1-2 enkeltdosis og dag 1-28 Steady State
Foreløbig antitumoraktivitet af PLB1001
Tidsramme: 2 år
Foreløbig antitumoraktivitet af PLB1001 vurderet ved anvendelse af RECIST1.1
2 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Beijing Pearl Biotechnology Limited Liability Company

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. april 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. oktober 2019

Studieafslutning (Faktiske)

1. oktober 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

16. august 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

6. september 2016

Først opslået (Skøn)

12. september 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

22. november 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

20. november 2019

Sidst verificeret

1. oktober 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • HMO-PLB1001-2013012-01

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Ikke-småcellet lungekræft

Kliniske forsøg med PLB1001

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Zambia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner