Første-i-menneskelig fase I-studie av en selektiv c-Met-hemmer PLB1001
20. november 2019 oppdatert av: Beijing Pearl Biotechnology Limited Liability Company
En fase I åpen, multisenter doseeskaleringsstudie for å vurdere sikkerheten, tolerabiliteten og farmakokinetikken (PK) til PLB1001 hos pasienter med Met-positiv (Met+) avansert ikke-småcellet lungekreft (NSCLC)
Denne fase I, første-i-menneske dose-eskaleringsstudien ble utført for å bestemme maksimal tolerert dose (MTD), anbefalt fase II dose (RP2D), dosebegrensende toksisiteter (DLT), farmakokinetikk (PK) profil og foreløpig antitumor aktiviteten til PLB1001.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Dette er en fase I, åpen, multisenterstudie av PB1001 administrert oralt til pasienter med Met-positiv (Met+) avansert NSCLC. Studien inkluderer en doseeskaleringsdel (del A) og en doseutvidelsesdel (del B). Målet med del A er å estimere MTD og identifisere dosebegrenset toksisitet (DLT) og anbefalt fase II-dose (RP2D) for PLB1001 enkeltmiddel, samt å bestemme PK/PD-profilen. Når respons er observert i et visst dosenivå, deretter fulgt av utvidelsesdelen for ytterligere å vurdere den kliniske effekten og sikkerheten til PLB1001 enkeltmiddel. Ca. 40 pasienter vil bli registrert i DEL A, mens 20-30 pasienter for ekspansjonskohort.
PLB1001 er en potent selektiv c-Met-hemmer. PLB1001 virker på kreft ved å blokkere unormal cmet-mediert signalering, noe som fører til dyp tumorvekstinhibering i xenografter av ikke-småcellet lungekreft (NSCLC)-svulster. Foreløpige data fra en c-Met-hemmer INC 280 har gitt mulighet for sikkerhet og klinisk aktivitet av PLB1001 monoterapi i denne pasientpopulasjonen.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
37
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kina, 510080
- Guangdong General Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Signert skjema for informert samtykke
- Alder≥18 år
- Histologisk eller cytologisk bekreftet avansert ikke-småcellet lungekreft
- Må ha bevis for c-Met-positivitet fra resultatene av molekylære forhåndsscreeningsevalueringer
- Minst én målbar lesjon i henhold til RECIST v1.1
- Pasienter må ha kommet seg etter alle toksisiteter relatert til tidligere kreftbehandlinger til grad ≤ 1
- ECOG-ytelsesstatus på 0-2
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere eller nåværende behandling med en c-Met-hemmer eller HGF-målrettet behandling
- Symptomatiske metastaser i sentralnervesystemet (CNS) som er nevrologisk ustabile eller som krever økende doser av steroider for å kontrollere, og pasienter med CNS-mangel.
- Klinisk signifikante, ukontrollerte hjertesykdommer. Ustabil angina Anamnese med dokumentert kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association funksjonell klassifisering > II) Ukontrollert hypertensjon definert av et systolisk blodtrykk (SBP) ≥ 140 mm Hg og/eller diastolisk blodtrykk (DBP) ≥ 90 mm Hg arytmier
- Aktiv magesårsykdom eller gastritt
- Bivirkninger fra tidligere anti-kreftbehandling som ikke har gått over til grad ≤ 1, bortsett fra alopecia
- Større operasjon innen 4 uker før oppstart av PLB1001
- Tidligere anti-kreft og undersøkelsesmidler innen 4 uker før første dose av PLB1001. Hvis tidligere behandling er et monoklonalt antistoff, må behandlingen seponeres minst 6 uker før første dose av PLB1001.
- Gravide eller ammende kvinner
- Involvert i andre kliniske studier < 30 dager før dag 1
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: PLB1001
Det er 5 dosekohorter, inkludert 50mg BID, 100mg BID, 150mg BID, 200mg BID og 275mg BID i doseeskaleringsstadiet og PLB1001 vil bli administrert oralt til pasienter to ganger daglig for hver dosekohort.
|
PLB1001 er en kapsel i form av 25 mg og 100 mg, to ganger daglig.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Andel deltakere med dosebegrensende toksisitet
Tidsramme: 2 år
|
2 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Areal under plasmakonsentrasjon versus tid-kurve (AUC) for PLB1001 og dets metabolitt
Tidsramme: Dag 1-2 enkeltdose og dag 1-28 Steady State
|
I studien av enkeltdose vil fullstendige farmakokinetiske (PK)-profiler for PLB1001 bli oppnådd etter administrering av en enkelt oral dose av PLB-1001 på dag 1 til dag 2. Ved multippeldose vil farmakokinetikk (PK) prøvetaking inkludere en pre -dose og ved tidspunktene 0,5, 2, 4, 6, 8, 10, 10,5, 12 og 13 timer på dag 8, 22 av dosering i den første 28-dagers syklusen av behandlingen, og førdose på dag 9, 14 , 15, 16 og 23 av den første 28-dagers syklusen med terapi
|
Dag 1-2 enkeltdose og dag 1-28 Steady State
|
|
Maksimal plasmakonsentrasjon observert (Cmax) av PLB1001 og dets metabolitt
Tidsramme: Dag 1-2 enkeltdose og dag 1-28 Steady State
|
I studien av enkeltdose vil fullstendige farmakokinetiske (PK)-profiler for PLB1001 bli oppnådd etter administrering av en enkelt oral dose av PLB-1001 på dag 1 til dag 2. Ved multippeldose vil farmakokinetikk (PK) prøvetaking inkludere en pre -dose og ved tidspunktene 0,5, 2, 4, 6, 8, 10, 10,5, 12 og 13 timer på dag 8, 22 av dosering i den første 28-dagers syklusen av behandlingen, og førdose på dag 9, 14 , 15, 16 og 23 av den første 28-dagers syklusen med terapi
|
Dag 1-2 enkeltdose og dag 1-28 Steady State
|
|
Tid til Cmax (Tmax) for PLB1001 og dets metabolitt
Tidsramme: Dag 1-2 enkeltdose og dag 1-28 Steady State
|
I studien av enkeltdose vil fullstendige farmakokinetiske (PK)-profiler for PLB1001 bli oppnådd etter administrering av en enkelt oral dose av PLB-1001 på dag 1 til dag 2. Ved multippeldose vil farmakokinetikk (PK) prøvetaking inkludere en pre -dose og ved tidspunktene 0,5, 2, 4, 6, 8, 10, 10,5, 12 og 13 timer på dag 8, 22 av dosering i den første 28-dagers syklusen av behandlingen, og førdose på dag 9, 14 , 15, 16 og 23 av den første 28-dagers syklusen med terapi
|
Dag 1-2 enkeltdose og dag 1-28 Steady State
|
|
Foreløpig antitumoraktivitet av PLB1001
Tidsramme: 2 år
|
Foreløpig antitumoraktivitet av PLB1001 vurdert ved bruk av RECIST1.1
|
2 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. april 2016
Primær fullføring (Faktiske)
1. oktober 2019
Studiet fullført (Faktiske)
1. oktober 2019
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
16. august 2016
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
6. september 2016
Først lagt ut (Anslag)
12. september 2016
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
22. november 2019
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
20. november 2019
Sist bekreftet
1. oktober 2017
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- HMO-PLB1001-2013012-01
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
UBESLUTTE
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .