Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

First-in-human Fase I-studie van een selectieve c-Met-remmer PLB1001

20 november 2019 bijgewerkt door: Beijing Pearl Biotechnology Limited Liability Company

Een fase I open-label, multicenter dosisescalatieonderzoek om de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek (PK) van PLB1001 te beoordelen bij patiënten met met-positieve (Met+) gevorderde niet-kleincellige longkanker (NSCLC)

Deze fase I, eerste dosis-escalatiestudie bij mensen werd uitgevoerd om de maximaal getolereerde dosis (MTD), aanbevolen fase II dosis (RP2D), dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's), farmacokinetiek (PK) profiel en voorlopige antitumorale activiteit van PLB1001.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een fase I, open-label, multicenter studie van PB1001 oraal toegediend aan patiënten met Met-positieve (Met+) gevorderde NSCLC. Het onderzoek omvat een dosisescalatiedeel (deel A) en een dosisuitbreidingsdeel (deel B). Het doel van deel A is het schatten van de MTD en het identificeren van de dosisbeperkte toxiciteit (DLT) en de aanbevolen fase II-dosis (RP2D) voor PLB1001 monotherapie en het bepalen van het PK/PD-profiel. Zodra respons is waargenomen in een bepaald dosisniveau, gevolgd door het uitbreidingsgedeelte om de klinische werkzaamheid en veiligheid van PLB1001 single agent verder te beoordelen. Ongeveer. 40 patiënten zullen worden ingeschreven in DEEL A, terwijl 20-30 patiënten voor uitbreidingscohort.

PLB1001 is een krachtige selectieve c-Met-remmer. PLB1001 werkt op kanker door abnormale door cmet gemedieerde signalering te blokkeren, wat leidt tot een sterke remming van de tumorgroei in xenotransplantaten van niet-kleincellige longkanker (NSCLC) tumoren. Voorlopige gegevens van een c-Met-remmer INC 280 hebben de veiligheid en klinische activiteit van PLB1001-monotherapie bij deze patiëntenpopulatie mogelijk gemaakt.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

37

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • China
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, China, 510080
        • Guangdong General Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Ondertekend formulier voor geïnformeerde toestemming
  • Leeftijd≥18 jaar
  • Histologisch of cytologisch bevestigde gevorderde niet-kleincellige longkanker
  • Moet bewijs hebben van c-Met-positiviteit uit de resultaten van moleculaire pre-screeningevaluaties
  • Ten minste één meetbare laesie volgens RECIST v1.1
  • Patiënten moeten hersteld zijn van alle toxiciteiten gerelateerd aan eerdere antikankertherapieën tot graad ≤ 1
  • ECOG-prestatiestatus van 0-2

Uitsluitingscriteria:

  • Eerdere of huidige behandeling met een c-Met-remmer of HGF-gerichte therapie
  • Symptomatische metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) die neurologisch onstabiel zijn of die toenemende doses steroïden nodig hebben om onder controle te krijgen, en patiënten met CZS-deficiënties.
  • Klinisch significante, ongecontroleerde hartziekten. Instabiele angina Voorgeschiedenis van gedocumenteerd congestief hartfalen (functionele classificatie van de New York Heart Association > II) Ongecontroleerde hypertensie gedefinieerd door een systolische bloeddruk (SBP) ≥ 140 mm Hg en/of diastolische bloeddruk (DBP) ≥ 90 mm Hg Aritmieën
  • Actieve maagzweer of gastritis
  • Bijwerkingen van eerdere antikankertherapie die niet zijn verdwenen tot graad ≤ 1, behalve alopecia
  • Grote operatie binnen 4 weken voorafgaand aan het starten van PLB1001
  • Eerdere middelen tegen kanker en geneesmiddelen in onderzoek binnen 4 weken vóór de eerste dosis PLB1001. Als de eerdere behandeling een monoklonaal antilichaam is, moet de behandeling ten minste 6 weken vóór de eerste dosis PLB1001 worden gestaakt.
  • Zwangere of zogende vrouwen
  • Betrokken bij andere klinische onderzoeken < 30 dagen voorafgaand aan dag 1

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: PLB1001
Er zijn 5 dosiscohorten, waaronder 50 mg tweemaal daags, 100 mg tweemaal daags, 150 mg tweemaal daags, 200 mg tweemaal daags en 275 mg tweemaal daags in de dosisescalatiefase en PLB1001 zal tweemaal daags oraal aan patiënten worden toegediend voor elk dosiscohort.
Geneesmiddel: PLB1001
PLB1001 is een capsule in de vorm van 25 mg en 100 mg, tweemaal daags.
Andere namen:
  • Bozitinib

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Percentage deelnemers met dosisbeperkende toxiciteiten
Tijdsspanne: 2 jaar
2 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Oppervlakte onder de plasmaconcentratie-versus-tijd-curve (AUC) van PLB1001 en zijn metaboliet
Tijdsspanne: Dag 1-2 Enkele dosis en Dag 1-28 Steady State
In het onderzoek naar een enkelvoudige dosis zullen volledige farmacokinetische (PK) profielen van PLB1001 worden verkregen na toediening van een enkele orale dosis PLB-1001 op dag 1 tot dag 2. Bij meervoudige doses zal farmacokinetische (PK) bemonstering een pre -dosis en op de tijdstippen van 0,5, 2, 4, 6, 8, 10, 10,5, 12 en 13 uur op dag 8, 22 van de dosering in de eerste 28-daagse behandelingscyclus, en pre-dosis op dag 9, 14 , 15, 16 en 23 van de eerste 28-daagse therapiecyclus
Dag 1-2 Enkele dosis en Dag 1-28 Steady State
Maximale waargenomen plasmaconcentratie (Cmax) van PLB1001 en zijn metaboliet
Tijdsspanne: Dag 1-2 Enkele dosis en Dag 1-28 Steady State
In het onderzoek naar een enkelvoudige dosis zullen volledige farmacokinetische (PK) profielen van PLB1001 worden verkregen na toediening van een enkele orale dosis PLB-1001 op dag 1 tot dag 2. Bij meervoudige doses zal farmacokinetische (PK) bemonstering een pre -dosis en op de tijdstippen van 0,5, 2, 4, 6, 8, 10, 10,5, 12 en 13 uur op dag 8, 22 van de dosering in de eerste 28-daagse behandelingscyclus, en pre-dosis op dag 9, 14 , 15, 16 en 23 van de eerste 28-daagse therapiecyclus
Dag 1-2 Enkele dosis en Dag 1-28 Steady State
Tijd tot Cmax (Tmax) van PLB1001 en zijn metaboliet
Tijdsspanne: Dag 1-2 Enkele dosis en Dag 1-28 Steady State
In het onderzoek naar een enkelvoudige dosis zullen volledige farmacokinetische (PK) profielen van PLB1001 worden verkregen na toediening van een enkele orale dosis PLB-1001 op dag 1 tot dag 2. Bij meervoudige doses zal farmacokinetische (PK) bemonstering een pre -dosis en op de tijdstippen van 0,5, 2, 4, 6, 8, 10, 10,5, 12 en 13 uur op dag 8, 22 van de dosering in de eerste 28-daagse behandelingscyclus, en pre-dosis op dag 9, 14 , 15, 16 en 23 van de eerste 28-daagse therapiecyclus
Dag 1-2 Enkele dosis en Dag 1-28 Steady State
Voorlopige antitumoractiviteit van PLB1001
Tijdsspanne: 2 jaar
Voorlopige antitumoractiviteit van PLB1001 beoordeeld met behulp van RECIST1.1
2 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Beijing Pearl Biotechnology Limited Liability Company

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 april 2016

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 oktober 2019

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 oktober 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

16 augustus 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

6 september 2016

Eerst geplaatst (Schatting)

12 september 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

22 november 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

20 november 2019

Laatst geverifieerd

1 oktober 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • HMO-PLB1001-2013012-01

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Niet-kleincellige longkanker

Klinische onderzoeken op PLB1001

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Zambia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren