Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Första i människan Fas I-studie av en selektiv c-Met-hämmare PLB1001

20 november 2019 uppdaterad av: Beijing Pearl Biotechnology Limited Liability Company

En öppen fas I-studie med multicenterdosupptrappning för att bedöma säkerheten, tolerabiliteten och farmakokinetiken (PK) för PLB1001 hos patienter med Met-positiv (Met+) avancerad icke-småcellig lungcancer (NSCLC)

Denna fas I, först-i-människa dosökningsstudie utfördes för att bestämma den maximala tolererade dosen (MTD), rekommenderad fas II-dos (RP2D), dosbegränsande toxicitet (DLT), farmakokinetik (PK) profil och preliminär antitumör aktivitet av PLB1001.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en öppen fas I, multicenterstudie av PB1001 som administreras oralt till patienter med Met-positiv (Met+) avancerad NSCLC. Studien inkluderar en dosökningsdel (del A) och en dosexpansionsdel (del B). Syftet med del A är att uppskatta MTD och att identifiera den dosbegränsade toxiciteten (DLT) och den rekommenderade fas II-dosen (RP2D) för PLB1001 enstaka medel samt att fastställa PK/PD-profilen. När respons har observerats i en viss dosnivå, sedan följt av expansionsdelen för att ytterligare bedöma den kliniska effekten och säkerheten av PLB1001 enstaka medel. Ca. 40 patienter kommer att skrivas in i DEL A, medan 20-30 patienter för expansionskohort.

PLB1001 är en potent selektiv c-Met-hämmare. PLB1001 verkar på cancer genom att blockera onormal cmet-medierad signalering, vilket leder till djupgående tumörtillväxthämning i xenotransplantat av icke-småcellig lungcancer (NSCLC) tumörer. Preliminära data från en c-Met-hämmare INC 280 har gett möjlighet till säkerhet och klinisk aktivitet av PLB1001 monoterapi i denna patientpopulation.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

37

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Kina
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510080
        • Guangdong General Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Undertecknat formulär för informerat samtycke
  • Ålder≥18 år
  • Histologiskt eller cytologiskt bekräftad avancerad icke-småcellig lungcancer
  • Måste ha bevis på c-Met-positivitet från resultaten av molekylära pre-screeningsutvärderingar
  • Minst en mätbar lesion enligt RECIST v1.1
  • Patienterna måste ha återhämtat sig från alla toxiciteter relaterade till tidigare anticancerterapier till grad ≤ 1
  • ECOG-prestandastatus på 0-2

Exklusions kriterier:

  • Tidigare eller aktuell behandling med en c-Met-hämmare eller HGF-targeting-terapi
  • Symptomatiska metastaser i centrala nervsystemet (CNS) som är neurologiskt instabila eller som kräver ökande doser av steroider för att kontrollera, och patienter med eventuella CNS-brister.
  • Kliniskt signifikanta, okontrollerade hjärtsjukdomar. Instabil angina Historik med dokumenterad kronisk hjärtsvikt (New York Heart Association funktionell klassificering > II) Okontrollerad hypertoni definierad av ett systoliskt blodtryck (SBP) ≥ 140 mm Hg och/eller diastoliskt blodtryck (DBP) ≥ 90 mm Hg arytmier
  • Aktiv magsårsjukdom eller gastrit
  • Biverkningar från tidigare anti-cancerbehandling som inte har försvunnit till grad ≤ 1, förutom alopeci
  • Större operation inom 4 veckor före start av PLB1001
  • Tidigare anticancer- och prövningsmedel inom 4 veckor före första dosen av PLB1001. Om tidigare behandling är en monoklonal antikropp, måste behandlingen avbrytas minst 6 veckor före första dosen av PLB1001.
  • Gravida eller ammande kvinnor
  • Inblandad i andra kliniska prövningar < 30 dagar före dag 1

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: PLB1001
Det finns 5 doskohorter, inklusive 50 mg två gånger dagligen, 100 mg två gånger dagligen, 150 mg två gånger dagligen, 200 mg två gånger dagligen och 275 mg två gånger dagligen i dosökningsstadiet och PLB1001 kommer att administreras oralt till patienter två gånger dagligen för varje doskohort.
Läkemedel: PLB1001
PLB1001 är en kapsel i form av 25 mg och 100 mg, två gånger dagligen.
Andra namn:
  • Bozitinib

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Andel deltagare med dosbegränsande toxicitet
Tidsram: 2 år
2 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Area under plasmakoncentrationen mot tiden kurvan (AUC) för PLB1001 och dess metabolit
Tidsram: Dag 1-2 engångsdos och dag 1-28 Steady State
I studien av engångsdos kommer fullständiga farmakokinetiska (PK) profiler för PLB1001 att erhållas efter administrering av en oral engångsdos av PLB-1001 på dag 1 till dag 2. Vid multipeldos kommer provtagningen av farmakokinetik (PK) att inkludera en pre -dos och vid tidpunkterna 0,5, 2, 4, 6, 8, 10, 10,5, 12 och 13 timmar på dag 8, 22 av doseringen i den första 28-dagarscykeln av behandlingen, och fördos på dagarna 9, 14 , 15, 16 och 23 av den första 28-dagarscykeln av terapi
Dag 1-2 engångsdos och dag 1-28 Steady State
Maximal plasmakoncentration observerad (Cmax) av PLB1001 och dess metabolit
Tidsram: Dag 1-2 engångsdos och dag 1-28 Steady State
I studien av engångsdos kommer fullständiga farmakokinetiska (PK) profiler för PLB1001 att erhållas efter administrering av en oral engångsdos av PLB-1001 på dag 1 till dag 2. Vid multipeldos kommer provtagningen av farmakokinetik (PK) att inkludera en pre -dos och vid tidpunkterna 0,5, 2, 4, 6, 8, 10, 10,5, 12 och 13 timmar på dag 8, 22 av doseringen i den första 28-dagarscykeln av behandlingen, och fördos på dagarna 9, 14 , 15, 16 och 23 av den första 28-dagarscykeln av terapi
Dag 1-2 engångsdos och dag 1-28 Steady State
Tid till Cmax (Tmax) för PLB1001 och dess metabolit
Tidsram: Dag 1-2 engångsdos och dag 1-28 Steady State
I studien av engångsdos kommer fullständiga farmakokinetiska (PK) profiler för PLB1001 att erhållas efter administrering av en oral engångsdos av PLB-1001 på dag 1 till dag 2. Vid multipeldos kommer provtagningen av farmakokinetik (PK) att inkludera en pre -dos och vid tidpunkterna 0,5, 2, 4, 6, 8, 10, 10,5, 12 och 13 timmar på dag 8, 22 av doseringen i den första 28-dagarscykeln av behandlingen, och fördos på dagarna 9, 14 , 15, 16 och 23 av den första 28-dagarscykeln av terapi
Dag 1-2 engångsdos och dag 1-28 Steady State
Preliminär antitumöraktivitet av PLB1001
Tidsram: 2 år
Preliminär antitumöraktivitet av PLB1001 utvärderad med RECIST1.1
2 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Beijing Pearl Biotechnology Limited Liability Company

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 april 2016

Primärt slutförande (Faktisk)

1 oktober 2019

Avslutad studie (Faktisk)

1 oktober 2019

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

16 augusti 2016

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

6 september 2016

Första postat (Uppskatta)

12 september 2016

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

22 november 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

20 november 2019

Senast verifierad

1 oktober 2017

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • HMO-PLB1001-2013012-01

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

OBESLUTSAM

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Icke-småcellig lungcancer

Kliniska prövningar på PLB1001

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Russia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera