选择性 c-Met 抑制剂 PLB1001 的首次人体 I 期研究
2019年11月20日 更新者：Beijing Pearl Biotechnology Limited Liability Company
I 期开放标签、多中心剂量递增研究，以评估 PLB1001 在 Met 阳性 (Met+) 晚期非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者中的安全性、耐受性和药代动力学 (PK)
这项 I 期首次人体剂量递增研究旨在确定最大耐受剂量 (MTD)、推荐的 II 期剂量 (RP2D)、剂量限制性毒性 (DLT)、药代动力学 (PK) 概况和初步抗肿瘤效果PLB1001 的活性。
研究概览
详细说明
这是一项针对 Met 阳性 (Met+) 晚期 NSCLC 患者口服 PB1001 的 I 期、开放标签、多中心研究。 该研究包括剂量递增部分（A 部分）和剂量扩展部分（B 部分）。 A 部分的目的是估计 MTD 并确定 PLB1001 单一药物的剂量限制毒性 (DLT) 和推荐的 II 期剂量 (RP2D) 以及确定 PK/PD 曲线。一旦观察到反应在一定的剂量水平下，再通过扩展部分进一步评估PLB1001单药的临床疗效和安全性。 大约。 40 名患者将参加 PART A，而 20-30 名患者将参加扩展队列。
PLB1001 是一种有效的选择性 c-Met 抑制剂。 PLB1001 通过阻断异常 cmet 介导的信号传导来作用于癌症，从而导致非小细胞肺癌 (NSCLC) 肿瘤异种移植物中的深度肿瘤生长抑制。 来自 c-Met 抑制剂 INC 280 的初步数据为该患者群体中 PLB1001 单一疗法的安全性和临床活性提供了可能性。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
37
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Guangdong
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Guangzhou、Guangdong、中国、510080
- Guangdong General Hospital
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 签署知情同意书
- 年龄≥18岁
- 经组织学或细胞学证实的晚期非小细胞肺癌
- 必须有来自分子预筛选评估结果的 c-Met 阳性证据
- 根据 RECIST v1.1 至少有一个可测量的病变
- 患者必须已从与既往抗癌治疗相关的所有毒性中恢复至 ≤ 1 级
- ECOG 性能状态 0-2
排除标准：
- 既往或当前使用 c-Met 抑制剂或 HGF 靶向治疗
- 有症状的中枢神经系统 (CNS) 转移，神经系统不稳定或需要增加类固醇剂量来控制，以及有任何 CNS 缺陷的患者。
- 有临床意义的、不受控制的心脏病。 不稳定型心绞痛 充血性心力衰竭病史（纽约心脏协会功能分类 > II） 无法控制的高血压定义为收缩压 (SBP) ≥ 140 mm Hg 和/或舒张压 (DBP) ≥ 90 mm Hg 心律失常
- 活动性消化性溃疡病或胃炎
- 先前抗癌治疗的不良事件尚未解决至 ≤ 1 级，脱发除外
- 开始 PLB1001 前 4 周内进行过大手术
- 在首次服用 PLB1001 之前的 4 周内使用过之前的抗癌药物和研究药物。 如果先前的治疗是单克隆抗体，则必须在首次给药 PLB1001 前至少 6 周停止治疗。
- 孕妇或哺乳期妇女
- 在第 1 天前 < 30 天参与其他临床试验
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：PLB1001
剂量递增阶段有5个剂量组，包括50mg BID、100mg BID、150mg BID、200mg BID和275mg BID，每个剂量组每天两次口服PLB1001。
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PLB1001 是一种 25 毫克和 100 毫克形式的胶囊，每天两次。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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具有剂量限制性毒性的参与者百分比
大体时间：2年
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2年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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PLB1001 及其代谢物的血浆浓度与时间曲线 (AUC) 下的面积
大体时间：第 1-2 天单剂量和第 1-28 天稳态
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在单剂量研究中，PLB1001 的完整药代动力学 (PK) 概况将在第 1 天至第 2 天口服单剂量 PLB-1001 后获得。在多剂量研究中，药代动力学 (PK) 取样将包括预-在第一个 28 天治疗周期的第 8、22 天的 0.5、2、4、6、8、10、10.5、12 和 13 小时时间点给药，并在第 9、14 天给药前第一个 28 天治疗周期的第 15、16 和 23 天
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第 1-2 天单剂量和第 1-28 天稳态
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PLB1001 及其代谢物观察到的最大血浆浓度 (Cmax)
大体时间：第 1-2 天单剂量和第 1-28 天稳态
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在单剂量研究中，PLB1001 的完整药代动力学 (PK) 概况将在第 1 天至第 2 天口服单剂量 PLB-1001 后获得。在多剂量研究中，药代动力学 (PK) 取样将包括预-在第一个 28 天治疗周期的第 8、22 天的 0.5、2、4、6、8、10、10.5、12 和 13 小时时间点给药，并在第 9、14 天给药前第一个 28 天治疗周期的第 15、16 和 23 天
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第 1-2 天单剂量和第 1-28 天稳态
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PLB1001 及其代谢物达到 Cmax (Tmax) 的时间
大体时间：第 1-2 天单剂量和第 1-28 天稳态
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在单剂量研究中，PLB1001 的完整药代动力学 (PK) 概况将在第 1 天至第 2 天口服单剂量 PLB-1001 后获得。在多剂量研究中，药代动力学 (PK) 取样将包括预-在第一个 28 天治疗周期的第 8、22 天的 0.5、2、4、6、8、10、10.5、12 和 13 小时时间点给药，并在第 9、14 天给药前第一个 28 天治疗周期的第 15、16 和 23 天
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第 1-2 天单剂量和第 1-28 天稳态
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PLB1001的初步抗肿瘤活性
大体时间：2年
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使用 RECIST1.1 评估 PLB1001 的初步抗肿瘤活性
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2年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2016年4月1日
初级完成 (实际的)
2019年10月1日
研究完成 (实际的)
2019年10月1日
研究注册日期
首次提交
2016年8月16日
首先提交符合 QC 标准的
2016年9月6日
首次发布 (估计)
2016年9月12日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年11月22日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年11月20日
最后验证
2017年10月1日
更多信息
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