Primer estudio de fase I en humanos de un inhibidor selectivo de c-Met PLB1001
20 de noviembre de 2019 actualizado por: Beijing Pearl Biotechnology Limited Liability Company
Un estudio de Fase I de etiqueta abierta, multicéntrico, de escalada de dosis para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética (PK) de PLB1001 en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico avanzado (NSCLC) positivo para Met (Met+)
Este estudio de fase I, el primero en aumento de dosis en humanos, se llevó a cabo para determinar la dosis máxima tolerada (MTD), la dosis de fase II recomendada (RP2D), las toxicidades limitantes de la dosis (DLT), el perfil farmacocinético (PK) y el perfil antitumoral preliminar. actividad de PLB1001.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio de Fase I, abierto y multicéntrico de PB1001 administrado por vía oral a pacientes con CPNM avanzado positivo para Met (Met+). El estudio incluye una parte de escalada de dosis (parte A) y una parte de expansión de dosis (parte B). El objetivo de la parte A es estimar la MTD e identificar la toxicidad limitada por dosis (DLT) y la dosis de fase II recomendada (RP2D) para el agente único PLB1001, así como determinar el perfil PK/PD. Una vez que se ha observado la respuesta en cierto nivel de dosis, luego seguido por la parte de expansión para evaluar aún más la eficacia clínica y la seguridad del agente único PLB1001. Aprox. Se inscribirán 40 pacientes en la PARTE A, mientras que 20-30 pacientes para la cohorte de expansión.
PLB1001 es un potente inhibidor selectivo de c-Met. PLB1001 actúa sobre el cáncer al bloquear la señalización anormal mediada por cmet, lo que conduce a una profunda inhibición del crecimiento tumoral en xenoinjertos de tumores de cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP). Los datos preliminares de un inhibidor de c-Met INC 280 han brindado posibilidades sobre la seguridad y la actividad clínica de la monoterapia con PLB1001 en esta población de pacientes.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
37
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, Porcelana, 510080
- Guangdong General Hospital
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Formulario de consentimiento informado firmado
- Edad≥18 años
- Cáncer de pulmón no microcítico avanzado confirmado histológica o citológicamente
- Debe tener evidencia de positividad de c-Met a partir de los resultados de las evaluaciones de preselección molecular
- Al menos una lesión medible según RECIST v1.1
- Los pacientes deben haberse recuperado de todas las toxicidades relacionadas con terapias anticancerígenas anteriores hasta un grado ≤ 1
- Estado de rendimiento ECOG de 0-2
Criterio de exclusión:
- Tratamiento anterior o actual con un inhibidor de c-Met o terapia dirigida a HGF
- Metástasis sintomáticas del sistema nervioso central (SNC) que son neurológicamente inestables o que requieren dosis crecientes de esteroides para controlarlas, y pacientes con cualquier déficit del SNC.
- Enfermedades cardíacas clínicamente significativas y no controladas. Angina inestable Antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva documentada (clasificación funcional de la New York Heart Association > II) Hipertensión no controlada definida por una presión arterial sistólica (PAS) ≥ 140 mm Hg y/o presión arterial diastólica (PAD) ≥ 90 mm Hg Arritmias
- Enfermedad de úlcera péptica activa o gastritis
- Eventos adversos de la terapia anticancerígena anterior que no se han resuelto a Grado ≤ 1, excepto alopecia
- Cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores al inicio de PLB1001
- Agentes anticancerígenos y en investigación anteriores dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis de PLB1001. Si el tratamiento previo es un anticuerpo monoclonal, entonces el tratamiento debe interrumpirse al menos 6 semanas antes de la primera dosis de PLB1001.
- Mujeres embarazadas o lactantes
- Involucrado en otros ensayos clínicos < 30 días antes del Día 1
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: PLB1001
Hay 5 cohortes de dosis, que incluyen 50 mg BID, 100 mg BID, 150 mg BID, 200 mg BID y 275 mg BID en la etapa de aumento de dosis y PLB1001 se administrará por vía oral a los pacientes dos veces al día para cada cohorte de dosis.
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PLB1001 es una cápsula en forma de 25 mg y 100 mg, dos veces al día.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de participantes con toxicidades limitantes de la dosis
Periodo de tiempo: 2 años
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2 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Área bajo la curva de concentración plasmática versus tiempo (AUC) de PLB1001 y su metabolito
Periodo de tiempo: Día 1-2 Dosis única y Día 1-28 Estado estacionario
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En el estudio de dosis única, se obtendrán perfiles farmacocinéticos (PK) completos de PLB1001 luego de la administración de una dosis oral única de PLB-1001 en el día 1 al día 2. En dosis múltiples, el muestreo de farmacocinética (PK) incluirá un pre -dosis y en los puntos de tiempo de 0,5, 2, 4, 6, 8, 10, 10,5, 12 y 13 horas en los días 8, 22 de dosificación en el primer ciclo de terapia de 28 días, y antes de la dosis en los días 9, 14 , 15, 16 y 23 del primer ciclo de terapia de 28 días
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Día 1-2 Dosis única y Día 1-28 Estado estacionario
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Concentración plasmática máxima observada (Cmax) de PLB1001 y su metabolito
Periodo de tiempo: Día 1-2 Dosis única y Día 1-28 Estado estacionario
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En el estudio de dosis única, se obtendrán perfiles farmacocinéticos (PK) completos de PLB1001 luego de la administración de una dosis oral única de PLB-1001 en el día 1 al día 2. En dosis múltiples, el muestreo de farmacocinética (PK) incluirá un pre -dosis y en los puntos de tiempo de 0,5, 2, 4, 6, 8, 10, 10,5, 12 y 13 horas en los días 8, 22 de dosificación en el primer ciclo de terapia de 28 días, y antes de la dosis en los días 9, 14 , 15, 16 y 23 del primer ciclo de terapia de 28 días
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Día 1-2 Dosis única y Día 1-28 Estado estacionario
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Tiempo hasta la Cmax (Tmax) de PLB1001 y su metabolito
Periodo de tiempo: Día 1-2 Dosis única y Día 1-28 Estado estacionario
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En el estudio de dosis única, se obtendrán perfiles farmacocinéticos (PK) completos de PLB1001 luego de la administración de una dosis oral única de PLB-1001 en el día 1 al día 2. En dosis múltiples, el muestreo de farmacocinética (PK) incluirá un pre -dosis y en los puntos de tiempo de 0,5, 2, 4, 6, 8, 10, 10,5, 12 y 13 horas en los días 8, 22 de dosificación en el primer ciclo de terapia de 28 días, y antes de la dosis en los días 9, 14 , 15, 16 y 23 del primer ciclo de terapia de 28 días
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Día 1-2 Dosis única y Día 1-28 Estado estacionario
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Actividad antitumoral preliminar de PLB1001
Periodo de tiempo: 2 años
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Actividad antitumoral preliminar de PLB1001 evaluada mediante RECIST1.1
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2 años
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de abril de 2016
Finalización primaria (Actual)
1 de octubre de 2019
Finalización del estudio (Actual)
1 de octubre de 2019
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
16 de agosto de 2016
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
6 de septiembre de 2016
Publicado por primera vez (Estimar)
12 de septiembre de 2016
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
22 de noviembre de 2019
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
20 de noviembre de 2019
Última verificación
1 de octubre de 2017
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- HMO-PLB1001-2013012-01
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
INDECISO
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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