Первое исследование фазы I селективного ингибитора c-Met PLB1001 на людях
20 ноября 2019 г. обновлено: Beijing Pearl Biotechnology Limited Liability Company
Открытое многоцентровое исследование фазы I с повышением дозы для оценки безопасности, переносимости и фармакокинетики (ФК) PLB1001 у пациентов с Met-положительным (Met+) распространенным немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ)
Эта фаза I, первое исследование повышения дозы на людях, была проведена для определения максимально переносимой дозы (MTD), рекомендуемой дозы фазы II (RP2D), дозолимитирующей токсичности (DLT), фармакокинетического (PK) профиля и предварительного противоопухолевого действия. активность PLB1001.
Обзор исследования
Подробное описание
Это открытое многоцентровое исследование фазы I PB1001, вводимого перорально пациентам с распространенным НМРЛ с положительным (Met+) статусом. Исследование включает часть увеличения дозы (часть A) и часть увеличения дозы (часть B). Целью части A является оценка MTD и определение дозозависимой токсичности (DLT) и рекомендуемой дозы фазы II (RP2D) для одного агента PLB1001, а также определение профиля PK/PD. После наблюдения ответа в определенном уровне дозы, затем следует расширенная часть для дальнейшей оценки клинической эффективности и безопасности отдельного агента PLB1001. прибл. 40 пациентов будут включены в ЧАСТЬ A, а 20–30 пациентов — в расширенную когорту.
PLB1001 является мощным селективным ингибитором c-Met. PLB1001 действует на рак, блокируя аномальную передачу сигналов, опосредованную cmet, что приводит к глубокому ингибированию роста опухоли в ксенотрансплантатах опухолей немелкоклеточного рака легкого (NSCLC). Предварительные данные по ингибитору c-Met INC 280 позволили предположить безопасность и клиническую активность монотерапии PLB1001 у этой популяции пациентов.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
37
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Китай, 510080
- Guangdong General Hospital
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Подписанная форма информированного согласия
- Возраст≥18 лет
- Гистологически или цитологически подтвержденный распространенный немелкоклеточный рак легкого
- Должны быть доказательства положительности c-Met по результатам молекулярного предварительного скрининга.
- По крайней мере одно измеримое поражение согласно RECIST v1.1
- Пациенты должны оправиться от всех видов токсичности, связанных с предшествующей противоопухолевой терапией, до степени ≤ 1.
- Статус производительности ECOG 0-2
Критерий исключения:
- Предшествующее или текущее лечение ингибитором c-Met или терапией, направленной на HGF
- Симптоматические метастазы в центральную нервную систему (ЦНС), неврологически нестабильные или требующие повышенных доз стероидов для контроля, а также пациенты с любым дефицитом ЦНС.
- Клинически значимые, неконтролируемые пороки сердца. Нестабильная стенокардия Документально подтвержденная застойная сердечная недостаточность в анамнезе (функциональная классификация Нью-Йоркской кардиологической ассоциации > II) Неконтролируемая гипертензия, определяемая систолическим артериальным давлением (САД) ≥ 140 мм рт. ст. и/или диастолическим артериальным давлением (ДАД) ≥ 90 мм рт. ст. Аритмии
- Активная язвенная болезнь или гастрит
- Побочные эффекты предшествующей противораковой терапии, которые не разрешились до степени ≤ 1, за исключением алопеции.
- Серьезная операция в течение 4 недель до начала PLB1001
- Предыдущие противораковые и исследуемые препараты в течение 4 недель до первой дозы PLB1001. Если предыдущее лечение представляет собой моноклональное антитело, то лечение должно быть прекращено по крайней мере за 6 недель до первой дозы PLB1001.
- Беременные или кормящие женщины
- Участие в других клинических испытаниях менее чем за 30 дней до дня 1
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: PLB1001
Существует 5 групп доз, включая 50 мг два раза в сутки, 100 мг два раза в сутки, 150 мг два раза в сутки, 200 мг два раза в сутки и 275 мг два раза в сутки на этапе повышения дозы, и PLB1001 будет вводиться перорально пациентам два раза в день для каждой группы доз.
|
PLB1001 представляет собой капсулы по 25 мг и 100 мг два раза в день.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Процент участников с ограничивающей дозу токсичностью
Временное ограничение: 2 года
|
2 года
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC) PLB1001 и его метаболита
Временное ограничение: День 1-2 Однократная доза и День 1-28 Стабильное состояние
|
При исследовании однократной дозы полные фармакокинетические (ФК) профили PLB1001 будут получены после введения однократной пероральной дозы PLB-1001 с 1-го по 2-й день. -доза и в моменты времени 0,5, 2, 4, 6, 8, 10, 10,5, 12 и 13 часов в дни 8, 22 дозирования в первом 28-дневном цикле терапии и предварительная доза в дни 9, 14 , 15, 16 и 23 первого 28-дневного цикла терапии
|
День 1-2 Однократная доза и День 1-28 Стабильное состояние
|
|
Максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax) PLB1001 и его метаболита
Временное ограничение: День 1-2 Однократная доза и День 1-28 Стабильное состояние
|
При исследовании однократной дозы полные фармакокинетические (ФК) профили PLB1001 будут получены после введения однократной пероральной дозы PLB-1001 с 1-го по 2-й день. -доза и в моменты времени 0,5, 2, 4, 6, 8, 10, 10,5, 12 и 13 часов в дни 8, 22 дозирования в первом 28-дневном цикле терапии и предварительная доза в дни 9, 14 , 15, 16 и 23 первого 28-дневного цикла терапии
|
День 1-2 Однократная доза и День 1-28 Стабильное состояние
|
|
Время до Cmax (Tmax) PLB1001 и его метаболита
Временное ограничение: День 1-2 Однократная доза и День 1-28 Стабильное состояние
|
При исследовании однократной дозы полные фармакокинетические (ФК) профили PLB1001 будут получены после введения однократной пероральной дозы PLB-1001 с 1-го по 2-й день. -доза и в моменты времени 0,5, 2, 4, 6, 8, 10, 10,5, 12 и 13 часов в дни 8, 22 дозирования в первом 28-дневном цикле терапии и предварительная доза в дни 9, 14 , 15, 16 и 23 первого 28-дневного цикла терапии
|
День 1-2 Однократная доза и День 1-28 Стабильное состояние
|
|
Предварительная противоопухолевая активность PLB1001
Временное ограничение: 2 года
|
Предварительная противоопухолевая активность PLB1001, оцененная с помощью RECIST1.1
|
2 года
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 апреля 2016 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 октября 2019 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 октября 2019 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
16 августа 2016 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
6 сентября 2016 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
12 сентября 2016 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
22 ноября 2019 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
20 ноября 2019 г.
Последняя проверка
1 октября 2017 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- HMO-PLB1001-2013012-01
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕ РЕШЕНО
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .