メラノーマ、肺がん、膀胱がん患者向けの個人用がんワクチン (NEO-PV-01) とニボルマブ

包含基準:

• -書面によるインフォームドコンセントを喜んで提供できる。
• 切除不能または転移性メラノーマが組織学的に確認されており、転移性疾患に対する以前の全身療法は 1 回しか受けていません (例: イピルマブおよび/またはBRAF阻害剤);切除不能または転移性喫煙関連NSCLCで、転移性疾患に対して以前に全身療法を1回しか受けていない（例えば、必要に応じて標準治療の化学療法）; -膀胱、尿道、尿管、または腎盂の切除不能または転移性移行上皮癌で、転移性疾患に対する以前の全身療法が1つしか受けていない。
• -RECIST v1.1によって測定可能な疾患の少なくとも1つの部位があり、研究治療の6か月以内に局所療法で治療されていません。 これは、生検後に測定可能なままである限り、最初の生検または繰り返しの生検のサイトにすることができます。
• シーケンスおよび免疫学的分析のために腫瘍組織の生検を繰り返すには、少なくとも 1 つの疾患部位にアクセスできる必要があります。
• -ECOG PSが0または1で、予想余命が6か月を超える。
• 年齢は18歳以上。
• 以前の治療に関連するすべての毒性から許容可能なベースライン状態（実験室毒性については、以下の包含限界を参照）または有害事象の国立がん研究所共通用語基準（NCI CTCAE）、バージョン4.03、グレード0または1に回復しました。安全上のリスクと見なされます (例: 脱毛症または白斑)。
• スクリーニング検査値は次の基準を満たさなければならず、試験治療前の 30 日 (生検を繰り返す場合は 45 日) 以内に取得する必要があります。
• 白血球（WBC）数≧3×10e3/μL
• 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 × 10e3/μL
• 絶対リンパ球数 (ALC) ≥ 1 × 10e3/µL
• 血小板数≧100×10e3/μL
• ヘモグロビン > 9 g/dL
• -血清クレアチニン≤1.5×正常上限（ULN）またはクレアチニンクリアランス（CrCl）≥40mL /分/ 1.73 メートル
• -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤3×ULN
• -総ビリルビン≤1.5×ULN（総ビリルビンが3.0 mg / dL未満のギルバート症候群の患者を除く）。
• 出産の可能性がある女性 (WOCBP) は、ニボルマブの開始前 7 日以内に、血清または尿の妊娠検査 (ヒト絨毛性ゴナドトロピン [HCG] の最小感度 25 IU/L または同等の単位) が陰性でなければなりません。
• -2年以上月経がない女性参加者、子宮摘出/卵巣摘出後、または外科的に不妊手術を受けた女性参加者は、2つの適切なバリア方法またはバリア方法とホルモン避妊方法のいずれかを使用して妊娠を防ぐか、禁欲する必要がありますスクリーニングから試験治療の最終投与後5か月までの試験中の性行為（ニボルマブ単剤を含む）。 承認された避妊方法には、例えば、子宮内避妊器具、殺精子剤を含む横隔膜、殺精子剤を含む子宮頸部キャップ、殺精子剤を含む男性用コンドーム、または殺精子剤を含む女性用コンドームが含まれます。 殺精子剤だけでは避妊の方法として受け入れられません。
• 妊娠の可能性のある女性と性的に活発な男性は、スクリーニングから試験治療の最後の投与後7か月までコンドームを使用することに同意する必要があります（ニボルマブ単剤を含む）。
• NSCLC の場合、患者は 10 パック年以上の喫煙歴が必要です。

除外基準:

• -これらの例外を除いて、抗PD1または抗PDL1抗体療法を含むがこれらに限定されない免疫療法剤による治療を受けた：抗CTLA4（細胞傷害性Tリンパ球関連抗原4）を受けて進行したメラノーマ患者トライアル;膀胱内BCGを受けた膀胱がん患者は、試験に参加することができます。
• -研究治療の0週目、11日目から30日以内に全身抗がん療法を受けた。
• -未治療の中枢神経系（CNS）転移があります。 患者は、CNS転移が適切に治療され、患者が神経学的にベースラインに戻された場合（CNS治療に関連する残存徴候または症状を除く）、同意の少なくとも60日前に研究参加の資格があります。 さらに、患者はコルチコステロイドを使用していないか、同意前の少なくとも 60 日間、1 日あたり 10 mg のプレドニゾン (または同等物) を安定または漸減している必要があります。
• -ニボルマブ療法の初回投与前の4週間の間に、感染症の予防のために非腫瘍学ワクチン療法を受けました。 患者は、NEO-PV-01 + アジュバントまたはニボルマブ投与の期間中、およびブースターワクチンの最後の投与から少なくとも 8 週間後まで、非腫瘍学ワクチン療法を受けることはできません。 毎年のインフルエンザワクチンは、スクリーニング中および前治療中は許可されていますが、ニボルマブまたは NEO-PV-01 + アジュバント投与中は許可されていません。
• -研究治療の0週目、1日目の前4週間以内に放射線療法を受けました。 患者は、生検部位で放射線療法を受けていないか、受けていない可能性があります。
• 自己免疫疾患の活動性または病歴がある（既知または疑われる）。 白斑、I型真性糖尿病、ホルモン補充のみを必要とする自己免疫状態による残存甲状腺機能低下症、全身治療を受けていない乾癬、または外部トリガーがなければ再発しないと予想される状態については、例外が認められます。
• -コルチコステロイド（> 10 mgの毎日のプレドニゾン相当）または他の免疫抑制薬による全身治療を必要とする状態がある 研究治療（ニボルマブ）の最初の投与前の15日以内。 吸入または局所ステロイドおよび副腎補充量（プレドニゾンと同等の 1 日あたり 10 mg 以下）は、活動性自己免疫疾患がない場合に許可されます。
• 既知のヒト免疫不全ウイルス (HIV) 感染症、活動性の慢性 B 型肝炎または C 型肝炎、またはがんとは無関係の生命を脅かす病気。
• -治療を必要とする進行中または活動的な感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、または心臓不整脈を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患がある。
• -治験責任医師の意見では、プロトコルに従って研究管理を危うくするか、AEの評価を危うくする根本的な病状、精神医学的状態、または社会的状況があります。
• 計画された大手術を受けてください。
• 妊娠中の女性は、ニボルマブ、パーソナライズされたネオアンチゲンペプチド、および Poly-ICLC が胎児の発育に対するリスクが不明な薬剤であるため、この研究から除外されています。
• 授乳中の女性は、ニボルマブ、パーソナライズされたネオアンチゲンペプチド、および Poly-ICLC による母親の治療に続いて、授乳中の乳児に有害事象が発生する未知の潜在的なリスクがあるため、この研究から除外されています。
• -以下の状況を除いて、浸潤性転移性疾患の病歴がある：浸潤性転移性疾患の病歴のある個人は、少なくとも2年間無病であり、治験責任医師によって再発のリスクが低いと見なされている場合に適格ですその転移性疾患の;次のがんを持つ個人は、診断および治療された場合に適格です：乳房、口腔または子宮頸部の上皮内がん、限局性前立腺がん、基底細胞または皮膚の扁平上皮がん。
• 粘膜黒色腫およびブドウ膜黒色腫。
• ALKまたはEGFR阻害剤による前治療を受けていないNSCLCおよび既知の未分化リンパ腫キナーゼ（ALK）転座または上皮成長因子受容体（EGFR）変異を有する患者。