Een persoonlijk kankervaccin (NEO-PV-01) met nivolumab voor patiënten met melanoom, longkanker of blaaskanker

Inclusiecriteria:

• Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
• Heeft u een histologisch bevestigd inoperabel of gemetastaseerd melanoom en heeft u niet meer dan één eerdere systemische therapie gekregen voor de gemetastaseerde ziekte (bijv. ipilumamab en/of BRAF-remmer); inoperabele of gemetastaseerde niet-kleincellige longkanker die verband houdt met roken en die niet meer dan één eerdere systemische therapie voor de gemetastaseerde ziekte heeft gekregen (bijv. standaardbehandeling chemotherapie, indien van toepassing); inoperabel of gemetastaseerd overgangscelcarcinoom van de blaas, urethra, ureter of nierbekken die niet meer dan één eerdere systemische therapie voor de gemetastaseerde ziekte hebben gekregen.
• Ten minste één locatie van ziekte meetbare ziekte door RECIST v1.1 hebben die niet is behandeld met lokale therapie binnen 6 maanden na studiebehandeling. Dit kan de locatie zijn voor initiële of herhaalde biopsieën, zolang het meetbaar blijft na biopsie.
• Ten minste één plaats van de ziekte moet toegankelijk zijn om herhalingsbiopten van tumorweefsel te kunnen uitvoeren voor sequentie- en immunologische analyse.
• Een ECOG PS van 0 of 1 hebben met een verwachte levensverwachting van > 6 maanden.
• Leeftijd ≥ 18 jaar.
• Hersteld van alle toxiciteiten geassocieerd met eerdere behandeling tot aanvaardbare basislijnstatus (voor laboratoriumtoxiciteit zie onderstaande limieten voor opname) of National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE), versie 4.03, graad 0 of 1, behalve voor toxiciteiten die niet beschouwd als een veiligheidsrisico (bijv. alopecia of vitiligo).
• Screeningslaboratoriumwaarden moeten aan de volgende criteria voldoen en moeten binnen 30 dagen (45 als biopsie wordt herhaald) vóór de onderzoeksbehandeling worden verkregen:
• Aantal witte bloedcellen (WBC) ≥ 3 × 10e3/µL
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 × 10e3/µL
• Absoluut aantal lymfocyten (ALC) ≥ 1 × 10e3/µL
• Aantal bloedplaatjes ≥ 100 × 10e3/µL
• Hemoglobine > 9 g/dL
• Serumcreatinine ≤ 1,5 × bovengrens van normaal (ULN) of creatinineklaring (CrCl) ≥ 40 ml/min/1,73 m
• Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 3 × ULN
• Totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN (behalve bij patiënten met het syndroom van Gilbert die een totaal bilirubine < 3,0 mg/dl kunnen hebben).
• Vrouwen die zwanger kunnen worden (WOCBP) moeten een negatieve zwangerschapstest in serum of urine hebben (minimale gevoeligheid 25 IE/L of equivalente eenheden humaan choriongonadotrofine [HCG]) binnen 7 dagen voorafgaand aan de start van nivolumab.
• Vrouwelijke deelnemers, die meer dan 2 jaar vrij zijn van menstruatie, na hysterectomie/ovariëctomie of chirurgisch gesteriliseerd zijn, moeten bereid zijn om ofwel 2 geschikte barrièremethoden of een barrièremethode plus een hormonale anticonceptiemethode te gebruiken om zwangerschap te voorkomen of om zich te onthouden van zwangerschap. seksuele activiteit tijdens het onderzoek, vanaf de screening tot en met 5 maanden na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling (inclusief nivolumab monotherapie). Goedgekeurde anticonceptiemethoden zijn bijvoorbeeld: spiraaltje, pessarium met zaaddodend middel, pessarium met zaaddodend middel, mannencondoom met zaaddodend middel of vrouwencondoom met zaaddodend middel. Spermiciden alleen zijn geen acceptabele anticonceptiemethode.
• Mannen die seksueel actief zijn met vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen een condoom te gebruiken vanaf de screening tot en met 7 maanden na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling (inclusief nivolumab monotherapie).
• Voor NSCLC moeten patiënten minimaal 10 pakjaren rookgeschiedenis hebben.

Uitsluitingscriteria:

• Behandeling gekregen met immunotherapeutische middelen, waaronder, maar niet beperkt tot, anti-PD1- of anti-PDL1-antilichaamtherapie, met deze uitzonderingen: Melanoompatiënten die anti-CTLA4 (cyctotoxisch T-lymfocyt-geassocieerd antigeen 4) hebben gekregen en progressief zijn geworden, mogen deelnemen aan de rechtszaak; Blaaskankerpatiënten die intravesicale BCG hebben gekregen, kunnen deelnemen aan de studie.
• Systemische antikankertherapie ontvangen binnen 30 dagen na week 0, dag 11 van de onderzoeksbehandeling.
• Onbehandelde metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) hebben. Patiënten komen in aanmerking voor deelname aan het onderzoek als CZS-metastasen adequaat worden behandeld en patiënten neurologisch zijn teruggekeerd naar de uitgangswaarde (behalve voor resterende tekenen of symptomen die verband houden met de CZS-behandeling) gedurende ten minste 60 dagen voorafgaand aan toestemming. Bovendien moeten patiënten ofwel geen corticosteroïden meer gebruiken, ofwel een stabiele of afnemende dosis van 10 mg prednison per dag (of equivalent) gebruiken gedurende ten minste 60 dagen voorafgaand aan de toestemming.
• Kreeg niet-oncologische vaccintherapie voor preventie van infectieziekten gedurende de periode van 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis nivolumab-therapie. Patiënten mogen geen niet-oncologische vaccintherapie krijgen tijdens de periode van toediening van NEO-PV-01 + adjuvans of nivolumab en tot ten minste 8 weken na de laatste dosis van het boostervaccin. Jaarlijkse griepvaccinaties zijn toegestaan ​​tijdens de screening en voorbehandeling, maar niet tijdens de dosering van nivolumab of NEO-PV-01 + adjuvans.
• Radiotherapie ontvangen binnen 4 weken voorafgaand aan week 0, dag 1 van de studiebehandeling. Patiënten mogen geen bestralingstherapie krijgen of hebben gekregen op de biopsieplaatsen.
• Een actieve of voorgeschiedenis van auto-immuunziekte hebben (bekend of vermoed). Uitzonderingen zijn toegestaan ​​voor vitiligo, diabetes mellitus type I, resterende hypothyreoïdie als gevolg van een auto-immuunziekte die alleen hormoonvervanging vereist, psoriasis die niet systemisch wordt behandeld, of aandoeningen die naar verwachting niet zullen terugkeren bij afwezigheid van een externe trigger.
• Een aandoening hebben die systemische behandeling vereist met ofwel corticosteroïden (> 10 mg dagelijkse prednison-equivalenten) of andere immunosuppressieve medicatie binnen 15 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling (nivolumab). Geïnhaleerde of topische steroïden en bijniervervangende doses (≤ 10 mg dagelijkse prednison-equivalenten) zijn toegestaan ​​bij afwezigheid van een actieve auto-immuunziekte.
• Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), actieve chronische hepatitis B of C of levensbedreigende ziekten die geen verband houden met kanker.
• Een ongecontroleerde bijkomende ziekte hebben, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie die behandeling vereist, symptomatisch congestief hartfalen, instabiele angina pectoris of hartritmestoornissen.
• Een onderliggende medische aandoening, psychiatrische aandoening of sociale situatie hebben die, naar de mening van de onderzoeker, de studieadministratie volgens het protocol in gevaar zou kunnen brengen of de beoordeling van AE's in gevaar zou kunnen brengen.
• Heb een geplande grote operatie.
• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie omdat nivolumab, gepersonaliseerde neo-antigeenpeptiden en Poly-ICLC middelen zijn met onbekende risico's voor de zich ontwikkelende foetus.
• Vrouwen die borstvoeding geven zijn uitgesloten van deze studie omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met nivolumab, gepersonaliseerde neoantigeenpeptiden en Poly-ICLC.
• Een voorgeschiedenis hebben van een invasieve gemetastaseerde ziekte, met uitzondering van de volgende omstandigheden: personen met een voorgeschiedenis van invasieve gemetastaseerde ziekte komen in aanmerking als ze ten minste 2 jaar ziektevrij zijn geweest en door de onderzoeker worden geacht een laag risico op herhaling te hebben van die uitgezaaide ziekte; personen met de volgende vormen van kanker komen in aanmerking indien gediagnosticeerd en behandeld: carcinoom in situ van de borst, mondholte of baarmoederhals, gelokaliseerde prostaatkanker, basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid.
• Mucosaal melanoom en oogmelanoom.
• Patiënten met NSCLC en bekende translocaties van anaplastisch lymfoomkinase (ALK) of mutaties van de epidermale groeifactorreceptor (EGFR) die niet eerder zijn behandeld met ALK of EGFR-remmers.