Ett personligt cancervaccin (NEO-PV-01) med Nivolumab för patienter med melanom, lungcancer eller blåscancer

Inklusionskriterier:

• Vill och kan ge skriftligt informerat samtycke.
• Har histologiskt bekräftat inoperbart eller metastaserande melanom som inte har fått mer än en tidigare systemisk behandling för den metastaserade sjukdomen (t. ipilumamab och/eller BRAF-hämmare); icke-opererbar eller metastaserande rökningsassocierad NSCLC som inte har fått mer än en tidigare systemisk behandling för den metastaserade sjukdomen (t.ex. standardbehandling med kemoterapi, beroende på vad som är lämpligt); opererbart eller metastaserande övergångscellkarcinom i urinblåsan, urinröret, urinledaren eller njurbäckenet som inte har fått mer än en tidigare systemisk terapi för den metastaserade sjukdomen.
• Ha minst ett ställe för sjukdomsmätbar sjukdom enligt RECIST v1.1 som inte har behandlats med lokal terapi inom 6 månader efter studiebehandling. Detta kan vara platsen för initiala eller upprepade biopsier så länge som det förblir mätbart efter biopsi.
• Åtminstone ett sjukdomsställe måste vara tillgängligt för att tillhandahålla upprepade biopsier för tumörvävnad för sekvens- och immunologisk analys.
• Har ECOG PS på 0 eller 1 med en förväntad livslängd på > 6 månader.
• Ålder ≥ 18 år.
• Återhämtat från alla toxiciteter associerade med tidigare behandling till acceptabel baslinjestatus (för laboratorietoxicitet se nedan gränser för inkludering) eller National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE), version 4.03, grad 0 eller 1, förutom toxicitet som inte anses vara en säkerhetsrisk (t.ex. alopeci eller vitiligo).
• Screeninglaboratorievärden måste uppfylla följande kriterier och ska erhållas inom 30 dagar (45 om biopsi upprepas) före studiebehandling:
• Antal vita blodkroppar (WBC) ≥ 3 × 10e3/µL
• Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 × 10e3/µL
• Absolut lymfocytantal (ALC) ≥ 1 × 10e3/µL
• Trombocytantal ≥ 100 × 10e3/µL
• Hemoglobin > 9 g/dL
• Serumkreatinin ≤ 1,5 × övre normalgräns (ULN) eller kreatininclearance (CrCl) ≥ 40 mL/min/1,73 m
• Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ≤ 3 × ULN
• Totalt bilirubin ≤ 1,5 × ULN (förutom hos patienter med Gilberts syndrom som kan ha totalt bilirubin < 3,0 mg/dL).
• Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest (minsta känslighet 25 IE/L eller motsvarande enheter humant koriongonadotropin [HCG]) inom 7 dagar innan nivålumab påbörjas.
• Kvinnliga deltagare, som inte är fria från mens på >2 år, efter hysterektomi/ooforektomi, eller kirurgiskt steriliserade, måste vara villiga att använda antingen 2 adekvata barriärmetoder eller en barriärmetod plus en hormonell preventivmetod för att förhindra graviditet eller att avstå från sexuell aktivitet under hela studien, från screening till 5 månader efter den sista dosen av studiebehandlingen (inklusive nivolumab enstaka medel). Godkända preventivmetoder inkluderar till exempel: intrauterin enhet, diafragma med spermiedödande medel, cervikal mössa med spermiedödande medel, manlig kondom med spermiedödande medel eller kvinnlig kondom med spermiedödande medel. Enbart spermiedödande medel är inte en acceptabel preventivmetod.
• Män som är sexuellt aktiva med kvinnor i fertil ålder måste gå med på att använda kondom från screening till 7 månader efter den sista dosen av studiebehandlingen (inklusive nivolumab som singelmedel).
• För NSCLC måste patienterna ha minst 10 års rökhistoria.

Exklusions kriterier:

• Fick terapi med alla immunterapeutiska medel inklusive, men inte begränsat till, anti-PD1- eller anti-PDL1-antikroppsterapi, med dessa undantag: Melanompatienter som har fått och utvecklats på anti-CTLA4 (cytotoxisk T-lymfocyt-associerad antigen 4) kan delta i försöket; Blåscancerpatienter som har fått intravesikalt BCG kan delta i prövningen.
• Fick systemisk anti-cancerterapi inom 30 dagar efter vecka 0, dag 11 av studiebehandlingen.
• Har obehandlade metastaser i centrala nervsystemet (CNS). Patienter är berättigade till studiedeltagande om CNS-metastaser behandlas adekvat och patienter neurologiskt återgår till baslinjen (förutom kvarvarande tecken eller symtom relaterade till CNS-behandlingen) i minst 60 dagar före samtycke. Dessutom måste patienter antingen vara av med kortikosteroider eller på en stabil eller minskande dos på 10 mg dagligen prednison (eller motsvarande) i minst 60 dagar innan samtycke.
• Fick icke-onkologisk vaccinbehandling för förebyggande av infektionssjukdomar under 4-veckorsperioden före första dosen av nivolumabbehandling. Patienter får inte få någon icke-onkologisk vaccinbehandling under perioden för administrering av NEO-PV-01 + adjuvans eller nivolumab och förrän minst 8 veckor efter den sista dosen av boostervaccinet. Årliga influensavaccin är tillåtna under screening och förbehandling men inte under nivolumab eller NEO-PV-01 + adjuvans.
• Fick strålbehandling inom 4 veckor före vecka 0, dag 1 av studiebehandlingen. Patienter får inte få eller ha fått någon strålbehandling på biopsiställena.
• Har en aktiv eller historia av autoimmun sjukdom (känd eller misstänkt). Undantag är tillåtna för vitiligo, typ I-diabetes mellitus, kvarvarande hypotyreos på grund av autoimmuna tillstånd som endast kräver hormonersättning, psoriasis som inte är på systemisk behandling eller tillstånd som inte förväntas återkomma i frånvaro av en extern trigger.
• Har ett tillstånd som kräver systemisk behandling med antingen kortikosteroider (> 10 mg dagliga prednisonekvivalenter) eller andra immunsuppressiva läkemedel inom 15 dagar före den första dosen av studiebehandlingen (nivolumab). Inhalerade eller topikala steroider och adrenalersättningsdoser (≤ 10 mg dagliga prednisonekvivalenter) är tillåtna i frånvaro av aktiv autoimmun sjukdom.
• Känd infektion med humant immunbristvirus (HIV), aktiv kronisk hepatit B eller C eller livshotande sjukdomar som inte är relaterade till cancer.
• Har en okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion som kräver behandling, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris eller hjärtarytmi.
• Har något underliggande medicinskt tillstånd, psykiatriskt tillstånd eller social situation som, enligt utredarens åsikt, skulle äventyra studieadministrationen enligt protokoll eller äventyra bedömningen av biverkningar.
• Ha en planerad större operation.
• Gravida kvinnor utesluts från denna studie eftersom nivolumab, personliga neoantigenpeptider och Poly-ICLC är medel med okända risker för fostret under utveckling.
• Ammande kvinnor utesluts från denna studie eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till behandling av modern med nivolumab, personliga neoantigenpeptider och poly-ICLC.
• Har en historia av en invasiv metastaserande sjukdom, med undantag för följande omständigheter: individer med en historia av invasiv metastaserande sjukdom är berättigade om de har varit sjukdomsfria i minst 2 år och av utredaren bedöms ha låg risk för återfall av den metastaserande sjukdomen; Individer med följande cancerformer är berättigade om de diagnostiseras och behandlas: cancer in situ i bröstet, munhålan eller livmoderhalsen, lokaliserad prostatacancer, basalcellscancer eller skivepitelcancer i huden.
• Slemhinnemelanom och uvuelt melanom.
• Patienter med NSCLC och kända translokationer av anaplastiskt lymfomkinas (ALK) eller mutationer av epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR) som inte har fått tidigare behandling med ALK- eller EGFR-hämmare.