Osobní vakcína proti rakovině (NEO-PV-01) s nivolumabem pro pacienty s melanomem, rakovinou plic nebo rakovinou močového měchýře

Kritéria pro zařazení:

• Ochotný a schopný dát písemný informovaný souhlas.
• Mít histologicky potvrzený neresekovatelný nebo metastazující melanom, který předtím nedostal více než jednu systémovou léčbu metastatického onemocnění (např. ipilumamabu a/nebo inhibitoru BRAF); neresekabilní nebo metastatický NSCLC spojený s kouřením, u kterého nebyla dříve provedena více než jedna systémová léčba metastatického onemocnění (např. standardní chemoterapie, podle potřeby); neresekabilního nebo metastatického karcinomu z přechodných buněk močového měchýře, močové trubice, močovodu nebo ledvinové pánvičky, u kterého byla metastatické onemocnění dříve léčena ne více než jednou systémovou léčbou.
• Mít alespoň jedno místo onemocnění měřitelného onemocněním podle RECIST v1.1, které nebylo léčeno lokální terapií do 6 měsíců od studijní léčby. Toto může být místo pro počáteční nebo opakované biopsie, pokud to zůstane měřitelné po biopsii.
• Alespoň jedno místo onemocnění musí být dostupné pro poskytnutí opakovaných biopsií nádorové tkáně pro sekvenční a imunologické analýzy.
• Mějte ECOG PS 0 nebo 1 s předpokládanou délkou života > 6 měsíců.
• Věk ≥ 18 let.
• Zotaveno ze všech toxicit spojených s předchozí léčbou do přijatelného výchozího stavu (pro laboratorní toxicitu viz limity pro zařazení níže) nebo Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) Národního institutu pro rakovinu, verze 4.03, stupeň 0 nebo 1, s výjimkou toxicity ne považováno za bezpečnostní riziko (např. alopecie nebo vitiligo).
• Screeningové laboratorní hodnoty musí splňovat následující kritéria a měly by být získány do 30 dnů (45, pokud se biopsie opakuje) před studijní léčbou:
• Počet bílých krvinek (WBC) ≥ 3 × 10e3/µL
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 × 10e3/µL
• Absolutní počet lymfocytů (ALC) ≥ 1 × 10e3/µL
• Počet krevních destiček ≥ 100 × 10e3/µL
• Hemoglobin > 9 g/dl
• Sérový kreatinin ≤ 1,5 × horní hranice normálu (ULN) nebo clearance kreatininu (CrCl) ≥ 40 ml/min/1,73 m
• Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 3 × ULN
• Celkový bilirubin ≤ 1,5 × ULN (kromě pacientů s Gilbertovým syndromem, kteří mohou mít celkový bilirubin < 3,0 mg/dl).
• Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči (minimální citlivost 25 IU/L nebo ekvivalentní jednotky lidského choriového gonadotropinu [HCG]) během 7 dnů před zahájením léčby nivolumabem.
• Účastnice, které nemají menstruaci déle než 2 roky, po hysterektomii / ooforektomii nebo chirurgicky sterilizované, musí být ochotny použít buď 2 adekvátní bariérové ​​metody nebo bariérovou metodu plus hormonální metodu antikoncepce, aby zabránily těhotenství nebo se zdržely. sexuální aktivitu v průběhu studie, od screeningu až po 5 měsíců po poslední dávce studijní léčby (včetně samotného nivolumabu). Mezi schválené metody antikoncepce patří např.: nitroděložní tělísko, bránice se spermicidem, cervikální čepice se spermicidem, mužský kondom se spermicidem nebo ženský kondom se spermicidem. Samotné spermicidy nejsou přijatelnou metodou antikoncepce.
• Muži, kteří jsou sexuálně aktivní se ženami ve fertilním věku, musí souhlasit s používáním kondomu od screeningu do 7 měsíců po poslední dávce studijní léčby (včetně samotného nivolumabu).
• U NSCLC musí mít pacienti minimálně 10letou kuřáckou anamnézu.

Kritéria vyloučení:

• Přijatá terapie jakýmikoli imunoterapeutickými činidly, včetně, ale bez omezení na ně, jakékoli anti-PD1 nebo anti-PDL1 protilátkové terapie, s těmito výjimkami: Pacienti s melanomem, kteří dostali anti-CTLA4 (anti-CTLA4 (cyctotoxický T lymfocyt-asociovaný antigen 4), se mohou zúčastnit zkouška; Zkoušky se mohou zúčastnit pacienti s rakovinou močového měchýře, kteří dostali intravezikální BCG.
• Obdrželi systémovou protirakovinnou terapii během 30 dnů od týdne 0, dne 11 studijní léčby.
• Mít neléčené metastázy do centrálního nervového systému (CNS). Pacienti jsou způsobilí k účasti ve studii, pokud jsou metastázy CNS adekvátně léčeny a pacienti jsou neurologicky vráceni na výchozí stav (kromě reziduálních známek nebo symptomů souvisejících s léčbou CNS) po dobu alespoň 60 dnů před udělením souhlasu. Kromě toho musí být pacienti buď bez kortikosteroidů, nebo na stabilní či klesající dávce 10 mg prednisonu denně (nebo ekvivalentu) po dobu nejméně 60 dnů před udělením souhlasu.
• Během 4 týdnů před první dávkou léčby nivolumabem dostávali neonkologickou vakcínu k prevenci infekčních onemocnění. Během období podávání NEO-PV-01 + adjuvans nebo nivolumab a nejméně 8 týdnů po poslední dávce posilovací vakcíny pacienti nesmí dostávat žádnou neonkologickou vakcínovou terapii. Roční vakcíny proti chřipce jsou povoleny během screeningu a předléčby, ale ne během dávkování nivolumabu nebo NEO-PV-01 + adjuvans.
• Podstoupili radiační terapii během 4 týdnů před týdnem 0, dnem 1 studijní léčby. Pacienti nemusí dostávat nebo dostávali žádnou radiační terapii v místech biopsie.
• Máte aktivní nebo v anamnéze autoimunitní onemocnění (známé nebo suspektní). Výjimky jsou povoleny pro vitiligo, diabetes mellitus I. typu, reziduální hypotyreózu způsobenou autoimunitním stavem vyžadujícím pouze hormonální substituci, psoriázu bez systémové léčby nebo stavy, u kterých se neočekává jejich opakování bez vnějšího spouštěče.
• Máte stav vyžadující systémovou léčbu buď kortikosteroidy (> 10 mg ekvivalentu prednisonu denně) nebo jinými imunosupresivními léky během 15 dnů před první dávkou studijní léčby (nivolumab). Inhalační nebo topické steroidy a adrenální substituční dávky (≤ 10 mg denních ekvivalentů prednisonu) jsou povoleny v nepřítomnosti aktivního autoimunitního onemocnění.
• Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV), aktivní chronická hepatitida B nebo C nebo život ohrožující onemocnění nesouvisející s rakovinou.
• Máte nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekci vyžadující léčbu, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris nebo srdeční arytmii.
• Mají jakýkoli základní zdravotní stav, psychiatrický stav nebo sociální situaci, která by podle názoru zkoušejícího ohrozila administraci studie podle protokolu nebo ohrozila hodnocení AE.
• Proveďte plánovanou velkou operaci.
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože nivolumab, personalizované neoantigenní peptidy a Poly-ICLC jsou látky s neznámým rizikem pro vyvíjející se plod.
• Kojící ženy jsou z této studie vyloučeny, protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky nivolumabem, personalizovanými neoantigenními peptidy a Poly-ICLC.
• Mají v anamnéze invazivní metastatické onemocnění, s výjimkou následujících okolností: jedinci s anamnézou invazivního metastatického onemocnění jsou způsobilí, pokud byli bez onemocnění po dobu alespoň 2 let a jsou zkoušejícím považováni za osoby s nízkým rizikem recidivy tohoto metastatického onemocnění; jedinci s následujícími rakovinami jsou způsobilí, pokud jsou diagnostikováni a léčeni: karcinom in situ prsu, dutiny ústní nebo děložního čípku, lokalizovaný karcinom prostaty, bazaliom nebo spinocelulární karcinom kůže.
• Slizniční melanom a uvueální melanom.
• Pacienti s NSCLC a známými translokacemi kinázy anaplastického lymfomu (ALK) nebo mutacemi receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR), kteří dříve nebyli léčeni ALK nebo inhibitorem EGFR.