En personlig kræftvaccine (NEO-PV-01) med Nivolumab til patienter med melanom, lungekræft eller blærekræft

Inklusionskriterier:

• Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke.
• Har histologisk bekræftet inoperabelt eller metastatisk melanom efter ikke at have modtaget mere end én tidligere systemisk behandling for den metastatiske sygdom (f. ipilumamab og/eller BRAF-hæmmer); ikke-operabel eller metastatisk ryge-associeret NSCLC, der ikke har modtaget mere end én tidligere systemisk behandling for den metastatiske sygdom (f.eks. standardbehandling kemoterapi, alt efter hvad der er relevant); uoperabelt eller metastatisk overgangscellekarcinom i blæren, urinrøret, urinlederen eller nyrebækkenet, der ikke har modtaget mere end én tidligere systemisk behandling for den metastatiske sygdom.
• Har mindst ét ​​sygdomssted, som kan måles med RECIST v1.1, som ikke er blevet behandlet med lokal terapi inden for 6 måneder efter undersøgelsesbehandling. Dette kan være stedet for indledende eller gentagne biopsier, så længe det forbliver målbart efter biopsi.
• Mindst ét ​​sygdomssted skal være tilgængeligt for at tilvejebringe gentagne biopsier for tumorvæv til sekvens- og immunologisk analyse.
• Har ECOG PS på 0 eller 1 med en forventet levetid på > 6 måneder.
• Alder ≥ 18 år.
• Genvundet fra alle toksiciteter forbundet med tidligere behandling til acceptabel baseline-status (for laboratorietoksicitet se nedenstående grænser for inklusion) eller National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE), version 4.03, Grade of 0 eller 1, bortset fra toksiciteter ikke betragtes som en sikkerhedsrisiko (f.eks. alopeci eller vitiligo).
• Screeninglaboratorieværdier skal opfylde følgende kriterier og bør opnås inden for 30 dage (45, hvis biopsi gentages) før undersøgelsesbehandling:
• Antal hvide blodlegemer (WBC) ≥ 3 × 10e3/µL
• Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 × 10e3/µL
• Absolut lymfocyttal (ALC) ≥ 1 × 10e3/µL
• Blodpladeantal ≥ 100 × 10e3/µL
• Hæmoglobin > 9 g/dL
• Serumkreatinin ≤ 1,5 × øvre normalgrænse (ULN) eller kreatininclearance (CrCl) ≥ 40 mL/min/1,73 m
• Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3 × ULN
• Total bilirubin ≤ 1,5 × ULN (undtagen hos patienter med Gilbert syndrom, som kan have total bilirubin < 3,0 mg/dL).
• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimumsfølsomhed 25 IE/L eller tilsvarende enheder humant choriongonadotropin [HCG]) inden for 7 dage før starten af ​​nivolumab.
• Kvindelige deltagere, som ikke er fri for menstruation i >2 år, efter hysterektomi/ooforektomi eller kirurgisk steriliserede, skal være villige til at bruge enten 2 passende barrieremetoder eller en barrieremetode plus en hormonel præventionsmetode for at forhindre graviditet eller at afholde sig fra seksuel aktivitet gennem hele undersøgelsen, fra screening til 5 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen (inklusive nivolumab enkeltstof). Godkendte svangerskabsforebyggende metoder omfatter f.eks.: intrauterin enhed, mellemgulv med sæddræbende middel, cervikal hætte med sæddræbende middel, mandligt kondom med sæddræbende middel eller kvindeligt kondom med sæddræbende middel. Sæddræbende midler alene er ikke en acceptabel præventionsmetode.
• Mænd, der er seksuelt aktive med kvinder i den fødedygtige alder, skal acceptere at bruge kondom fra screening til 7 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen (inklusive nivolumab enkeltstof).
• For NSCLC skal patienterne have en rygehistorie på minimum 10 pakninger.

Ekskluderingskriterier:

• Modtaget behandling med alle immunterapeutiske midler, herunder, men ikke begrænset til, enhver anti-PD1- eller anti-PDL1-antistofterapi, med disse undtagelser: Melanompatienter, der har modtaget og udviklet sig med anti-CTLA4 (cytotoksisk T-lymfocyt-associeret antigen 4) kan deltage i rettergangen; Blærekræftpatienter, der har fået intravesikalt BCG, kan deltage i forsøget.
• Modtog systemisk anti-cancerterapi inden for 30 dage af uge 0, dag 11 i undersøgelsesbehandlingen.
• Har ubehandlede metastaser i centralnervesystemet (CNS). Patienter er berettiget til at deltage i undersøgelsen, hvis CNS-metastaser behandles tilstrækkeligt, og patienterne er neurologisk returneret til baseline (bortset fra resterende tegn eller symptomer relateret til CNS-behandlingen) i mindst 60 dage før samtykke. Derudover skal patienter enten have fri for kortikosteroider eller på en stabil eller faldende dosis på 10 mg daglig prednison (eller tilsvarende) i mindst 60 dage før samtykke.
• Modtog ikke-onkologisk vaccinebehandling til forebyggelse af infektionssygdomme i løbet af 4-ugers perioden forud for første dosis nivolumab-behandling. Patienter får muligvis ikke nogen non-onkologisk vaccinebehandling i perioden med NEO-PV-01 + adjuverende eller nivolumab-administration og indtil mindst 8 uger efter den sidste dosis af boostervaccinen. Årlige influenzavacciner er tilladt under screening og forbehandling, men ikke under nivolumab eller NEO-PV-01 + adjuverende dosering.
• Modtog strålebehandling inden for 4 uger før uge 0, dag 1 af undersøgelsesbehandlingen. Patienter må ikke modtage eller have modtaget strålebehandling på biopsistederne.
• Har en aktiv eller tidligere autoimmun sygdom (kendt eller mistænkt). Undtagelser er tilladt for vitiligo, type I diabetes mellitus, resterende hypothyroidisme på grund af autoimmun tilstand, der kun kræver hormonudskiftning, psoriasis, der ikke er i systemisk behandling, eller tilstande, der ikke forventes at gentage sig i fravær af en ekstern trigger.
• Har en tilstand, der kræver systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg dagligt prednisonækvivalenter) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 15 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen (nivolumab). Inhalerede eller topiske steroider og binyresubstitutionsdoser (≤ 10 mg daglige prednisonækvivalenter) er tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom.
• Kendt human immundefektvirus (HIV) infektion, aktiv kronisk hepatitis B eller C eller livstruende sygdomme, der ikke er relateret til kræft.
• Har en ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, der kræver behandling, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris eller hjertearytmi.
• Har en underliggende medicinsk tilstand, psykiatrisk tilstand eller social situation, som efter investigatorens mening ville kompromittere undersøgelsesadministrationen i henhold til protokol eller kompromittere vurderingen af ​​AE'er.
• Har en planlagt større operation.
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi nivolumab, personlige neoantigen-peptider og poly-ICLC er midler med ukendte risici for fosteret under udvikling.
• Ammende kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med nivolumab, personlige neoantigen-peptider og poly-ICLC.
• Har en historie med en invasiv metastatisk sygdom, bortset fra følgende omstændigheder: personer med en historie med invasiv metastatisk sygdom er kvalificerede, hvis de har været sygdomsfrie i mindst 2 år og af investigator vurderes at have lav risiko for tilbagefald af den metastatiske sygdom; personer med følgende kræftformer er berettigede, hvis de diagnosticeres og behandles: carcinom in situ i brystet, mundhulen eller livmoderhalsen, lokaliseret prostatacancer, basalcelle- eller pladecellecarcinom i huden.
• Slimhinde melanom og uvuelt melanom.
• Patienter med NSCLC og kendte anaplastiske lymfom kinase (ALK) translokationer eller epidermal vækstfaktor receptor (EGFR) mutationer, som ikke har modtaget tidligere behandling med ALK eller EGFR hæmmer.