Osobista szczepionka przeciwnowotworowa (NEO-PV-01) z niwolumabem dla pacjentów z czerniakiem, rakiem płuc lub rakiem pęcherza moczowego

Kryteria przyjęcia:

• Chęć i zdolność do wyrażenia pisemnej świadomej zgody.
• Mają potwierdzonego histologicznie czerniaka nieoperacyjnego lub z przerzutami, które otrzymały wcześniej nie więcej niż jedną terapię ogólnoustrojową choroby z przerzutami (np. ipilumamab i/lub inhibitor BRAF); nieoperacyjny lub przerzutowy NSCLC związany z paleniem tytoniu, który otrzymał wcześniej nie więcej niż jedną terapię ogólnoustrojową choroby przerzutowej (np. standardowa chemioterapia, jeśli dotyczy); nieoperacyjny lub przerzutowy rak przejściowokomórkowy pęcherza moczowego, cewki moczowej, moczowodu lub miedniczki nerkowej, który otrzymał wcześniej nie więcej niż jedną terapię ogólnoustrojową choroby z przerzutami.
• Mieć co najmniej jedno miejsce choroby mierzalnej według RECIST v1.1, które nie było leczone terapią miejscową w ciągu 6 miesięcy od leczenia w ramach badania. Może to być miejsce wstępnej lub powtórnej biopsji, o ile po biopsji będzie można je zmierzyć.
• Co najmniej jedno miejsce choroby musi być dostępne, aby zapewnić powtórne biopsje tkanki nowotworowej do analizy sekwencyjnej i immunologicznej.
• Mieć PS ECOG 0 lub 1 z przewidywaną długością życia > 6 miesięcy.
• Wiek ≥ 18 lat.
• Wyleczony ze wszystkich toksyczności związanych z wcześniejszym leczeniem do akceptowalnego stanu wyjściowego (dla toksyczności laboratoryjnej patrz poniżej limity włączenia) lub National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE), wersja 4.03, stopień 0 lub 1, z wyjątkiem toksyczności nie uważane za zagrożenie dla bezpieczeństwa (np. łysienie lub bielactwo).
• Przesiewowe wartości laboratoryjne muszą spełniać następujące kryteria i powinny być uzyskane w ciągu 30 dni (45, jeśli biopsja jest powtarzana) przed podaniem badanego leku:
• Liczba białych krwinek (WBC) ≥ 3 × 10e3/µl
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 10e3/µl
• Bezwzględna liczba limfocytów (ALC) ≥ 1 × 10e3/µl
• Liczba płytek krwi ≥ 100 × 10e3/µl
• Hemoglobina > 9 g/dl
• Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 × górna granica normy (GGN) lub klirens kreatyniny (CrCl) ≥ 40 ml/min/1,73 m
• Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 3 × GGN
• Stężenie bilirubiny całkowitej ≤ 1,5 × GGN (z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta, u których stężenie bilirubiny całkowitej może wynosić < 3,0 mg/dl).
• Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu (minimalna czułość 25 j.m./l lub równoważne jednostki ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej [HCG]) w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia niwolumabem.
• Uczestniczki, które nie są wolne od miesiączki przez ponad 2 lata, po histerektomii/wycięciu jajników lub zostały wysterylizowane chirurgicznie, muszą być chętne do stosowania 2 odpowiednich metod barierowych lub metody mechanicznej plus hormonalnej metody antykoncepcji w celu zapobiegania ciąży lub powstrzymania się od aktywność seksualna w trakcie badania, od badania przesiewowego przez 5 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku (w tym niwolumabu jako jedynego leku). Zatwierdzone metody antykoncepcji to np.: wkładka wewnątrzmaciczna, diafragma ze środkiem plemnikobójczym, kapturek naszyjkowy ze środkiem plemnikobójczym, prezerwatywa dla mężczyzn ze środkiem plemnikobójczym lub prezerwatywa dla kobiet ze środkiem plemnikobójczym. Same środki plemnikobójcze nie są akceptowalną metodą antykoncepcji.
• Mężczyźni aktywni seksualnie z kobietami w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie prezerwatywy od badania przesiewowego do 7 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku (w tym niwolumabu jako jedynego leku).
• W przypadku NSCLC pacjenci muszą mieć co najmniej 10 paczkolat historii palenia.

Kryteria wyłączenia:

• Otrzymana terapia dowolnymi środkami immunoterapeutycznymi, w tym między innymi terapia przeciwciałami anty-PD1 lub anty-PDL1, z następującymi wyjątkami: Proces sądowy; W badaniu mogą wziąć udział pacjenci z rakiem pęcherza moczowego, którzy otrzymali BCG dopęcherzowo.
• Otrzymał ogólnoustrojową terapię przeciwnowotworową w ciągu 30 dni od tygodnia 0, dnia 11 badanego leczenia.
• Mają nieleczone przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN). Pacjenci kwalifikują się do udziału w badaniu, jeśli przerzuty do OUN są odpowiednio leczone, a stan neurologiczny pacjentów powraca do stanu wyjściowego (z wyjątkiem resztkowych oznak i objawów związanych z leczeniem OUN) przez co najmniej 60 dni przed wyrażeniem zgody. Ponadto pacjenci muszą odstawić kortykosteroidy lub przyjmować stabilną lub zmniejszającą się dawkę 10 mg prednizonu na dobę (lub odpowiednik) przez co najmniej 60 dni przed wyrażeniem zgody.
• Otrzymał nieonkologiczną terapię szczepionkową w celu zapobiegania chorobom zakaźnym w okresie 4 tygodni przed pierwszą dawką terapii niwolumabem. W okresie podawania adiuwantu NEO-PV-01 + lub niwolumabu oraz przez co najmniej 8 tygodni po podaniu ostatniej dawki szczepionki przypominającej pacjenci nie mogą otrzymywać żadnej nieonkologicznej terapii szczepionkowej. Coroczne szczepionki przeciw grypie są dozwolone podczas badań przesiewowych i leczenia wstępnego, ale nie podczas dawkowania niwolumabu lub NEO-PV-01 + adiuwant.
• Otrzymali radioterapię w ciągu 4 tygodni przed Tygodniem 0, Dniem 1 badanego leczenia. Pacjenci mogą nie otrzymywać lub otrzymywali radioterapii w miejscach biopsji.
• Mają czynną lub historię choroby autoimmunologicznej (znane lub podejrzewane). Wyjątki są dozwolone w przypadku bielactwa nabytego, cukrzycy typu I, resztkowej niedoczynności tarczycy spowodowanej chorobą autoimmunologiczną wymagającą jedynie hormonalnej terapii zastępczej, łuszczycy niepoddanej leczeniu ogólnoustrojowemu lub stanów, których nie oczekuje się nawrotu przy braku zewnętrznego czynnika wyzwalającego.
• Cierpią na stan wymagający ogólnoustrojowego leczenia kortykosteroidami (odpowiednik > 10 mg prednizonu na dobę) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 15 dni przed pierwszą dawką badanego leku (niwolumab). Wziewne lub miejscowe steroidy i dawki zastępcze nadnerczy (≤ 10 mg dziennego ekwiwalentu prednizonu) są dozwolone w przypadku braku aktywnej choroby autoimmunologicznej.
• Znane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV), aktywne przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C lub zagrażające życiu choroby niezwiązane z rakiem.
• Mieć niekontrolowaną współistniejącą chorobę, w tym między innymi trwającą lub aktywną infekcję wymagającą leczenia, objawową zastoinową niewydolność serca, niestabilną dusznicę bolesną lub arytmię serca.
• Mieć jakikolwiek podstawowy stan medyczny, stan psychiczny lub sytuację społeczną, które w opinii badacza mogłyby zagrozić administrowaniu badaniem zgodnie z protokołem lub zagrozić ocenie zdarzeń niepożądanych.
• Mieć zaplanowaną poważną operację.
• Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ niwolumab, spersonalizowane peptydy neoantygenowe i poli-ICLC są czynnikami o nieznanym ryzyku dla rozwijającego się płodu.
• Kobiety karmiące piersią są wykluczone z tego badania, ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią wtórnych do leczenia matki niwolumabem, spersonalizowanymi peptydami neoantygenowymi i poli-ICLC.
• Mają historię inwazyjnej choroby przerzutowej, z wyjątkiem następujących okoliczności: osoby z historią inwazyjnej choroby przerzutowej kwalifikują się, jeśli nie chorowały przez co najmniej 2 lata i zostały uznane przez Badacza za osoby z niskim ryzykiem nawrotu tej choroby z przerzutami; osoby z następującymi nowotworami są kwalifikowane, jeśli są zdiagnozowane i leczone: rak in situ piersi, jamy ustnej lub szyjki macicy, zlokalizowany rak prostaty, rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry.
• Czerniak błony śluzowej i czerniak błony naczyniowej.
• Pacjenci z NSCLC i znaną translokacją kinazy chłoniaka anaplastycznego (ALK) lub mutacjami receptora naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR), którzy nie otrzymywali wcześniej leczenia ALK lub inhibitorem EGFR.