Un vaccino contro il cancro personale (NEO-PV-01) con Nivolumab per pazienti con melanoma, cancro del polmone o cancro della vescica

Criterio di inclusione:

• Disposto e in grado di fornire un consenso informato scritto.
• Avere melanoma istologicamente confermato non resecabile o metastatico che ha ricevuto non più di una precedente terapia sistemica per la malattia metastatica (es. ipilumamab e/o inibitore di BRAF); NSCLC non resecabile o metastatico associato al fumo che abbia ricevuto non più di una precedente terapia sistemica per la malattia metastatica (ad es. chemioterapia standard di cura, a seconda dei casi); carcinoma a cellule transizionali non resecabile o metastatico della vescica, dell'uretra, dell'uretere o della pelvi renale che non ha ricevuto più di una precedente terapia sistemica per la malattia metastatica.
• Avere almeno un sito di malattia misurabile secondo RECIST v1.1 che non è stato trattato con terapia locale entro 6 mesi dal trattamento in studio. Questo può essere il sito per biopsie iniziali o ripetute purché rimanga misurabile dopo la biopsia.
• Almeno un sito della malattia deve essere accessibile per fornire biopsie ripetute per il tessuto tumorale per la sequenza e l'analisi immunologica.
• Avere ECOG PS di 0 o 1 con un'aspettativa di vita prevista di> 6 mesi.
• Età ≥ 18 anni.
• Recuperato da tutte le tossicità associate al trattamento precedente allo stato basale accettabile (per la tossicità di laboratorio vedere i limiti di inclusione di seguito) o secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) del National Cancer Institute, versione 4.03, Grado 0 o 1, ad eccezione delle tossicità non considerato un rischio per la sicurezza (ad esempio, alopecia o vitiligine).
• I valori di laboratorio di screening devono soddisfare i seguenti criteri e devono essere ottenuti entro 30 giorni (45 se la biopsia viene ripetuta) prima del trattamento in studio:
• Conta dei globuli bianchi (WBC) ≥ 3 × 10e3/µL
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 10e3/µL
• Conta linfocitaria assoluta (ALC) ≥ 1 × 10e3/µL
• Conta piastrinica ≥ 100 × 10e3/µL
• Emoglobina > 9 g/dL
• Creatinina sierica ≤ 1,5 × limite superiore della norma (ULN) o clearance della creatinina (CrCl) ≥ 40 mL/min/1,73 m
• Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 3 × ULN
• Bilirubina totale ≤ 1,5 × ULN (tranne nei pazienti con sindrome di Gilbert che possono avere bilirubina totale < 3,0 mg/dL).
• Le donne in età fertile (WOCBP) devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo (sensibilità minima 25 UI/L o unità equivalenti di gonadotropina corionica umana [HCG]) entro 7 giorni prima dell'inizio del trattamento con nivolumab.
• Le partecipanti di sesso femminile, che non sono esenti da mestruazioni per> 2 anni, post isterectomia / ovariectomia o sterilizzate chirurgicamente, devono essere disposte a utilizzare 2 metodi di barriera adeguati o un metodo di barriera più un metodo contraccettivo ormonale per prevenire la gravidanza o ad astenersi da attività sessuale durante lo studio, dallo screening fino a 5 mesi dopo l'ultima dose del trattamento in studio (incluso nivolumab in monoterapia). I metodi contraccettivi approvati includono, ad esempio: dispositivo intrauterino, diaframma con spermicida, cappuccio cervicale con spermicida, preservativo maschile con spermicida o preservativo femminile con spermicida. Gli spermicidi da soli non sono un metodo contraccettivo accettabile.
• Gli uomini sessualmente attivi con donne in età fertile devono accettare di utilizzare un preservativo dallo screening fino a 7 mesi dopo l'ultima dose del trattamento in studio (incluso nivolumab come agente singolo).
• Per il NSCLC, i pazienti devono avere almeno una storia di fumo di 10 pacchetti-anno.

Criteri di esclusione:

• Terapia ricevuta con qualsiasi agente immunoterapeutico inclusa, ma non limitata a, qualsiasi terapia con anticorpi anti-PD1 o anti-PDL1, con queste eccezioni: I pazienti con melanoma che hanno ricevuto e sono progrediti con anti-CTLA4 (antigene 4 associato ai linfociti T citotossici) possono partecipare a il processo; I pazienti con cancro alla vescica che hanno ricevuto BCG intravescicale possono partecipare allo studio.
• - Ricevuta terapia antitumorale sistemica entro 30 giorni dalla settimana 0, giorno 11 del trattamento in studio.
• Avere metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) non trattate. I pazienti sono idonei per la partecipazione allo studio se le metastasi del SNC sono adeguatamente trattate e i pazienti sono tornati neurologicamente al basale (ad eccezione di segni o sintomi residui correlati al trattamento del SNC) per almeno 60 giorni prima del consenso. Inoltre, i pazienti devono essere senza corticosteroidi o con una dose stabile o decrescente di 10 mg al giorno di prednisone (o equivalente) per almeno 60 giorni prima del consenso.
• - Ricevuta terapia vaccinale non oncologica per la prevenzione di malattie infettive durante il periodo di 4 settimane prima della prima dose di terapia con nivolumab. I pazienti non possono ricevere alcuna terapia vaccinale non oncologica durante il periodo di somministrazione di NEO-PV-01 + adiuvante o nivolumab e fino ad almeno 8 settimane dopo l'ultima dose del vaccino di richiamo. I vaccini antinfluenzali annuali sono consentiti durante lo screening e il pretrattamento, ma non durante la somministrazione di nivolumab o NEO-PV-01 + adiuvante.
• - Ricevuto radioterapia entro 4 settimane prima della settimana 0, giorno 1 del trattamento in studio. I pazienti potrebbero non ricevere o aver ricevuto alcuna radioterapia nei siti di biopsia.
• Avere una malattia autoimmune attiva o pregressa (nota o sospetta). Sono consentite eccezioni per vitiligine, diabete mellito di tipo I, ipotiroidismo residuo dovuto a condizione autoimmune che richiede solo la sostituzione ormonale, psoriasi non in trattamento sistemico o condizioni che non dovrebbero ripresentarsi in assenza di un fattore scatenante esterno.
• Avere una condizione che richiede un trattamento sistemico con corticosteroidi (> 10 mg giornalieri equivalenti di prednisone) o altri farmaci immunosoppressori entro 15 giorni prima della prima dose del trattamento in studio (nivolumab). Gli steroidi per via inalatoria o topica e le dosi sostitutive surrenali (equivalenti di prednisone ≤ 10 mg al giorno) sono consentiti in assenza di malattia autoimmune attiva.
• Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), epatite cronica attiva B o C o malattie potenzialmente letali non correlate al cancro.
• Avere una malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva che richiede trattamento, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile o aritmia cardiaca.
• Avere qualsiasi condizione medica sottostante, condizione psichiatrica o situazione sociale che, secondo l'opinione dello sperimentatore, comprometterebbe la somministrazione dello studio come da protocollo o comprometterebbe la valutazione degli eventi avversi.
• Sottoponiti a un intervento chirurgico importante.
• Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio perché nivolumab, peptidi neoantigenici personalizzati e Poly-ICLC sono agenti con rischi sconosciuti per lo sviluppo del feto.
• Le donne che allattano sono escluse da questo studio perché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con nivolumab, peptidi neoantigenici personalizzati e Poly-ICLC.
• Avere una storia di una malattia metastatica invasiva, ad eccezione delle seguenti circostanze: gli individui con una storia di malattia metastatica invasiva sono idonei se sono stati liberi da malattia per almeno 2 anni e sono ritenuti dallo sperimentatore a basso rischio di recidiva di quella malattia metastatica; sono ammissibili, se diagnosticati e trattati, i seguenti tumori: carcinoma in situ della mammella, del cavo orale o della cervice, carcinoma prostatico localizzato, carcinoma basocellulare o squamocellulare della pelle.
• Melanoma della mucosa e melanoma ovulale.
• Pazienti con NSCLC e traslocazioni note della chinasi del linfoma anaplastico (ALK) o mutazioni del recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR) che non hanno ricevuto un precedente trattamento con ALK o inibitore dell'EGFR.