Персональная противораковая вакцина (NEO-PV-01) с ниволумабом для пациентов с меланомой, раком легких или раком мочевого пузыря

Критерии включения:

• Желание и возможность дать письменное информированное согласие.
• Иметь гистологически подтвержденную нерезектабельную или метастатическую меланому, получившую не более одного предшествующего системного лечения метастатического заболевания (например. ипилумамаб и/или ингибитор BRAF); нерезектабельный или метастатический НМРЛ, связанный с курением, получивший не более одного предшествующего системного лечения метастатического заболевания (например, стандартная химиотерапия, если применимо); нерезектабельный или метастатический переходно-клеточный рак мочевого пузыря, уретры, мочеточника или почечной лоханки, получивший не более одной предшествующей системной терапии по поводу метастатического заболевания.
• Наличие хотя бы одного очага заболевания, поддающегося измерению по RECIST v1.1, который не лечился местной терапией в течение 6 месяцев исследуемого лечения. Это может быть место для первоначальной или повторной биопсии, если оно останется измеримым после биопсии.
• По крайней мере один участок заболевания должен быть доступен для проведения повторных биопсий опухолевой ткани для секвенирования и иммунологического анализа.
• Иметь ECOG PS 0 или 1 с ожидаемой продолжительностью жизни> 6 месяцев.
• Возраст ≥ 18 лет.
• Восстановление от всех видов токсичности, связанных с предшествующим лечением, до приемлемого исходного уровня (для лабораторной токсичности см. ниже предельные значения для включения) или Общие критерии терминологии Национального института рака для нежелательных явлений (NCI CTCAE), версия 4.03, степень 0 или 1, за исключением токсичности, не считается риском для безопасности (например, алопеция или витилиго).
• Скрининговые лабораторные показатели должны соответствовать следующим критериям и должны быть получены в течение 30 дней (45 дней при повторной биопсии) до начала исследуемого лечения:
• Количество лейкоцитов (WBC) ≥ 3 × 10e3/мкл
• Абсолютное количество нейтрофилов (ANC) ≥ 1,5 × 10e3/мкл
• Абсолютное количество лимфоцитов (ALC) ≥ 1 × 10e3/мкл
• Количество тромбоцитов ≥ 100 × 10e3/мкл
• Гемоглобин > 9 г/дл
• Креатинин сыворотки ≤ 1,5 × верхний предел нормы (ULN) или клиренс креатинина (CrCl) ≥ 40 мл/мин/1,73 м
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 3 × ВГН
• Общий билирубин ≤ 1,5 × ВГН (за исключением пациентов с синдромом Жильбера, у которых общий билирубин может быть < 3,0 мг/дл).
• Женщины детородного возраста (WOCBP) должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке крови или моче (минимальная чувствительность 25 МЕ/л или эквивалентных единиц хорионического гонадотропина человека [ХГЧ]) в течение 7 дней до начала приема ниволумаба.
• Участницы женского пола, у которых нет менструаций более 2 лет, после гистерэктомии/овариэктомии или после хирургической стерилизации, должны быть готовы использовать либо 2 адекватных барьерных метода, либо барьерный метод плюс гормональный метод контрацепции для предотвращения беременности или воздерживаться от сексуальная активность на протяжении всего исследования, от скрининга до 5 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата (включая монопрепарат ниволумаб). Одобренные методы контрацепции включают, например: внутриматочную спираль, диафрагму со спермицидом, цервикальный колпачок со спермицидом, мужской презерватив со спермицидом или женский презерватив со спермицидом. Сами по себе спермициды не являются приемлемым методом контрацепции.
• Мужчины, ведущие половую жизнь с женщинами детородного возраста, должны дать согласие на использование презерватива с момента скрининга в течение 7 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата (включая монопрепарат ниволумаб).
• Для NSCLC пациенты должны иметь историю курения не менее 10 пачек в год.

Критерий исключения:

• Получали терапию любыми иммунотерапевтическими агентами, включая, помимо прочего, любую терапию антителами против PD1 или анти-PDL1, за следующими исключениями: пациенты с меланомой, получившие и прогрессировавшие на анти-CTLA4 (антиген 4, ассоциированный с цитотоксическими Т-лимфоцитами), могут участвовать в судебный процесс; В исследовании могут участвовать пациенты с раком мочевого пузыря, которым внутрипузырно вводили БЦЖ.
• Получал системную противораковую терапию в течение 30 дней после 0-й недели, 11-го дня исследуемого лечения.
• Имеют нелеченые метастазы в центральную нервную систему (ЦНС). Пациенты имеют право на участие в исследовании, если метастазы в ЦНС адекватно лечатся, а неврологические показатели пациентов возвращаются к исходному уровню (за исключением остаточных признаков или симптомов, связанных с лечением ЦНС) в течение как минимум 60 дней до согласия. Кроме того, пациенты должны либо отказаться от кортикостероидов, либо принимать стабильную или уменьшающуюся дозу преднизолона 10 мг в день (или эквивалент) в течение как минимум 60 дней до согласия.
• Получал неонкологическую вакцинотерапию для профилактики инфекционных заболеваний в течение 4-недельного периода до первой дозы терапии ниволумабом. Пациенты могут не получать какую-либо неонкологическую вакцинотерапию в период введения NEO-PV-01 + адъюванта или ниволумаба и по крайней мере в течение 8 недель после последней дозы бустерной вакцины. Ежегодная вакцинация против гриппа разрешена во время скрининга и предварительной обработки, но не во время дозирования ниволумаба или NEO-PV-01 + адъюванта.
• Получили лучевую терапию в течение 4 недель до недели 0, дня 1 исследуемого лечения. Пациенты могут не получать или получали какую-либо лучевую терапию в местах биопсии.
• Наличие активного или анамнезного аутоиммунного заболевания (известного или подозреваемого). Исключения допускаются для витилиго, сахарного диабета I типа, остаточного гипотиреоза из-за аутоиммунного состояния, требующего только заместительной гормональной терапии, псориаза, не получающего системного лечения, или состояний, рецидив которых не ожидается при отсутствии внешнего триггера.
• Иметь состояние, требующее системного лечения либо кортикостероидами (> 10 мг эквивалента преднизолона в день), либо другими иммунодепрессантами в течение 15 дней до первой дозы исследуемого препарата (ниволумаб). Ингаляционные или местные стероиды и заместительные дозы надпочечников (≤ 10 мг в день в эквиваленте преднизолона) разрешены при отсутствии активного аутоиммунного заболевания.
• Известный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), активный хронический гепатит B или C или опасные для жизни заболевания, не связанные с раком.
• Наличие неконтролируемого интеркуррентного заболевания, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, требующую лечения, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию или сердечную аритмию.
• Иметь какое-либо основное заболевание, психическое заболевание или социальную ситуацию, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу проведение исследования в соответствии с протоколом или поставить под угрозу оценку НЯ.
• Есть плановая серьезная операция.
• Беременные женщины исключены из этого исследования, поскольку ниволумаб, персонализированные неоантигенные пептиды и поли-ICLC представляют собой препараты с неизвестным риском для развивающегося плода.
• Кормящие женщины исключены из этого исследования, поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери ниволумабом, персонализированными неоантигенными пептидами и поли-ICLC.
• Иметь в анамнезе инвазивное метастатическое заболевание, за исключением следующих обстоятельств: лица с инвазивным метастатическим заболеванием в анамнезе имеют право на участие, если у них не было заболевания в течение как минимум 2 лет и, по мнению исследователя, они имеют низкий риск рецидива. этого метастатического заболевания; лица со следующими видами рака имеют право на участие, если они диагностированы и лечатся: карцинома in situ молочной железы, полости рта или шейки матки, локализованный рак предстательной железы, базально-клеточный или плоскоклеточный рак кожи.
• Меланома слизистых оболочек и увеальная меланома.
• Пациенты с НМРЛ и известными транслокациями киназы анапластической лимфомы (ALK) или мутациями рецептора эпидермального фактора роста (EGFR), которые ранее не получали лечение ALK или ингибитором EGFR.