Un vaccin personnel contre le cancer (NEO-PV-01) avec nivolumab pour les patients atteints de mélanome, de cancer du poumon ou de cancer de la vessie

Critère d'intégration:

• Volonté et capable de donner un consentement éclairé écrit.
• Avoir un mélanome non résécable ou métastatique histologiquement confirmé n'ayant pas reçu plus d'un traitement systémique antérieur pour la maladie métastatique (par ex. ipilumamab et/ou inhibiteur de BRAF) ; CPNPC non résécable ou métastatique associé au tabagisme n'ayant pas reçu plus d'un traitement systémique antérieur pour la maladie métastatique (par exemple, une chimiothérapie standard, le cas échéant) ; carcinome à cellules transitionnelles non résécable ou métastatique de la vessie, de l'urètre, de l'uretère ou du bassinet du rein n'ayant pas reçu plus d'un traitement systémique antérieur pour la maladie métastatique.
• Avoir au moins un site de maladie mesurable par RECIST v1.1 qui n'a pas été traité avec une thérapie locale dans les 6 mois suivant le traitement à l'étude. Cela peut être le site de biopsies initiales ou répétées tant qu'il restera mesurable après la biopsie.
• Au moins un site de la maladie doit être accessible pour fournir des biopsies répétées pour le tissu tumoral pour la séquence et l'analyse immunologique.
• Avoir un ECOG PS de 0 ou 1 avec une espérance de vie prévue de > 6 mois.
• Âge ≥ 18 ans.
• Récupéré de toutes les toxicités associées à un traitement antérieur à un état de base acceptable (pour la toxicité en laboratoire, voir ci-dessous les limites d'inclusion) ou aux critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables (NCI CTCAE), version 4.03, grade 0 ou 1, sauf pour les toxicités non considéré comme un risque pour la sécurité (par exemple, alopécie ou vitiligo).
• Les valeurs de laboratoire de dépistage doivent répondre aux critères suivants et doivent être obtenues dans les 30 jours (45 si la biopsie est répétée) avant le traitement de l'étude :
• Nombre de globules blancs (WBC) ≥ 3 × 10e3/µL
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 10e3/µL
• Nombre absolu de lymphocytes (ALC) ≥ 1 × 10e3/µL
• Numération plaquettaire ≥ 100 × 10e3/µL
• Hémoglobine > 9 g/dL
• Créatinine sérique ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN) ou clairance de la créatinine (ClCr) ≥ 40 mL/min/1,73 m
• Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 3 × LSN
• Bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN (sauf chez les patients atteints du syndrome de Gilbert qui peuvent avoir une bilirubine totale < 3,0 mg/dL).
• Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif (sensibilité minimale de 25 UI/L ou unités équivalentes de gonadotrophine chorionique humaine [HCG]) dans les 7 jours précédant le début du nivolumab.
• Les participantes, qui ne sont pas exemptes de règles depuis> 2 ans, après une hystérectomie / ovariectomie ou stérilisées chirurgicalement, doivent être disposées à utiliser soit 2 méthodes de barrière adéquates, soit une méthode de barrière plus une méthode de contraception hormonale pour prévenir la grossesse ou s'abstenir de activité sexuelle tout au long de l'étude, du dépistage jusqu'à 5 mois après la dernière dose du traitement à l'étude (y compris nivolumab en monothérapie). Les méthodes contraceptives approuvées comprennent, par exemple : le dispositif intra-utérin, le diaphragme avec spermicide, la cape cervicale avec spermicide, le préservatif masculin avec spermicide ou le préservatif féminin avec spermicide. Les spermicides seuls ne constituent pas une méthode de contraception acceptable.
• Les hommes qui sont sexuellement actifs avec des femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser un préservatif depuis le dépistage jusqu'à 7 mois après la dernière dose du traitement à l'étude (y compris l'agent unique de nivolumab).
• Pour le NSCLC, les patients doivent avoir un antécédent de tabagisme d'au moins 10 paquets-années.

Critère d'exclusion:

• A reçu un traitement avec des agents immunothérapeutiques, y compris, mais sans s'y limiter, tout traitement par anticorps anti-PD1 ou anti-PDL1, à ces exceptions près : Les patients atteints de mélanome ayant reçu et progressé sous anti-CTLA4 (antigène 4 associé aux lymphocytes T cytotoxiques) peuvent participer à le procès; Les patients atteints d'un cancer de la vessie ayant reçu du BCG intra-vésical peuvent participer à l'essai.
• A reçu un traitement anticancéreux systémique dans les 30 jours suivant la semaine 0, jour 11 du traitement à l'étude.
• Avoir des métastases du système nerveux central (SNC) non traitées. Les patients sont éligibles pour participer à l'étude si les métastases du SNC sont traitées de manière adéquate et si les patients sont revenus neurologiquement à la ligne de base (à l'exception des signes ou symptômes résiduels liés au traitement du SNC) pendant au moins 60 jours avant le consentement. De plus, les patients doivent être soit sans corticoïdes, soit sous dose stable ou décroissante de 10 mg de prednisone par jour (ou équivalent) pendant au moins 60 jours avant le consentement.
• A reçu un traitement vaccinal non oncologique pour la prévention des maladies infectieuses au cours de la période de 4 semaines précédant la première dose de traitement par nivolumab. Les patients ne peuvent recevoir aucune thérapie vaccinale non oncologique pendant la période d'administration de NEO-PV-01 + adjuvant ou nivolumab et jusqu'à au moins 8 semaines après la dernière dose du vaccin de rappel. Les vaccins antigrippaux annuels sont autorisés pendant le dépistage et le prétraitement, mais pas pendant l'administration de nivolumab ou de NEO-PV-01 + adjuvant.
• A reçu une radiothérapie dans les 4 semaines précédant la semaine 0, jour 1 du traitement à l'étude. Les patients peuvent ne pas recevoir ou avoir reçu de radiothérapie sur les sites de biopsie.
• Avoir une maladie auto-immune active ou des antécédents (connue ou suspectée). Des exceptions sont autorisées pour le vitiligo, le diabète sucré de type I, l'hypothyroïdie résiduelle due à une affection auto-immune nécessitant uniquement un remplacement hormonal, le psoriasis ne recevant pas de traitement systémique ou des affections dont on ne s'attend pas à ce qu'elles se reproduisent en l'absence d'un déclencheur externe.
• Avoir une affection nécessitant un traitement systémique avec des corticostéroïdes (> 10 mg d'équivalents de prednisone par jour) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 15 jours précédant la première dose du traitement à l'étude (nivolumab). Les stéroïdes inhalés ou topiques et les doses de remplacement surrénalien (≤ 10 mg d'équivalents de prednisone par jour) sont autorisés en l'absence de maladie auto-immune active.
• Infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) connue, hépatite B ou C chronique active ou maladies mortelles non liées au cancer.
• Avoir une maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active nécessitant un traitement, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable ou une arythmie cardiaque.
• Avoir une condition médicale sous-jacente, une condition psychiatrique ou une situation sociale qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait l'administration de l'étude conformément au protocole ou compromettrait l'évaluation des EI.
• Avoir une chirurgie majeure prévue.
• Les femmes enceintes sont exclues de cette étude car le nivolumab, les peptides néo-antigènes personnalisés et le Poly-ICLC sont des agents présentant des risques inconnus pour le fœtus en développement.
• Les femmes qui allaitent sont exclues de cette étude car il existe un risque inconnu mais potentiel d'événements indésirables chez les nourrissons allaités secondaires au traitement de la mère par nivolumab, des peptides néo-antigènes personnalisés et Poly-ICLC.
• Avoir des antécédents de maladie métastatique invasive, à l'exception des circonstances suivantes : les personnes ayant des antécédents de maladie métastatique invasive sont éligibles si elles n'ont pas de maladie depuis au moins 2 ans et sont considérées par l'investigateur comme étant à faible risque de récidive de cette maladie métastatique ; les personnes atteintes des cancers suivants sont éligibles si elles sont diagnostiquées et traitées : carcinome in situ du sein, de la cavité buccale ou du col de l'utérus, cancer localisé de la prostate, carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau.
• Mélanome muqueux et mélanome uvéal.
• Patients atteints de NSCLC et de translocations connues de la kinase du lymphome anaplasique (ALK) ou de mutations du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) qui n'ont pas reçu de traitement préalable avec ALK ou un inhibiteur de l'EGFR.