Una vacuna personal contra el cáncer (NEO-PV-01) con nivolumab para pacientes con melanoma, cáncer de pulmón o cáncer de vejiga

Criterios de inclusión:

• Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado por escrito.
• Tener melanoma no resecable o metastásico confirmado histológicamente que no haya recibido más de una terapia sistémica previa para la enfermedad metastásica (p. ipilumamab y/o inhibidor de BRAF); NSCLC no resecable o metastásico asociado con el tabaquismo que no haya recibido más de una terapia sistémica previa para la enfermedad metastásica (p. ej., quimioterapia de atención estándar, según corresponda); Carcinoma de células de transición no resecable o metastásico de vejiga, uretra, uréter o pelvis renal que no haya recibido más de una terapia sistémica previa para la enfermedad metastásica.
• Tener al menos un sitio de enfermedad medible por RECIST v1.1 que no haya sido tratado con terapia local dentro de los 6 meses posteriores al tratamiento del estudio. Este puede ser el sitio para biopsias iniciales o repetidas, siempre que se pueda medir después de la biopsia.
• Al menos un sitio de la enfermedad debe ser accesible para proporcionar biopsias repetidas del tejido tumoral para el análisis inmunológico y de secuencia.
• Tener ECOG PS de 0 o 1 con una expectativa de vida anticipada de > 6 meses.
• Edad ≥ 18 años.
• Recuperado de todas las toxicidades asociadas con el tratamiento previo a un estado inicial aceptable (para la toxicidad de laboratorio, consulte los límites a continuación para su inclusión) o los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI CTCAE), versión 4.03, Grado de 0 o 1, excepto para toxicidades no considerado un riesgo para la seguridad (p. ej., alopecia o vitíligo).
• Los valores de laboratorio de detección deben cumplir con los siguientes criterios y deben obtenerse dentro de los 30 días (45 si se repite la biopsia) antes del tratamiento del estudio:
• Recuento de glóbulos blancos (WBC) ≥ 3 × 10e3/µL
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 × 10e3/µL
• Recuento absoluto de linfocitos (ALC) ≥ 1 × 10e3/µL
• Recuento de plaquetas ≥ 100 × 10e3/µL
• Hemoglobina > 9 g/dL
• Creatinina sérica ≤ 1,5 × límite superior normal (ULN) o aclaramiento de creatinina (CrCl) ≥ 40 ml/min/1,73 metro
• Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 3 × LSN
• Bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN (excepto en pacientes con Síndrome de Gilbert que pueden tener bilirrubina total < 3,0 mg/dL).
• Las mujeres en edad fértil (WOCBP, por sus siglas en inglés) deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa (sensibilidad mínima de 25 UI/L o unidades equivalentes de gonadotropina coriónica humana [HCG]) dentro de los 7 días previos al inicio de nivolumab.
• Las participantes femeninas, que no han estado libres de menstruación durante más de 2 años, después de una histerectomía/ooforectomía o esterilizadas quirúrgicamente, deben estar dispuestas a usar 2 métodos de barrera adecuados o un método de barrera más un método anticonceptivo hormonal para prevenir el embarazo o abstenerse de actividad sexual durante todo el estudio, desde la selección hasta 5 meses después de la última dosis del tratamiento del estudio (incluido el agente único de nivolumab). Los métodos anticonceptivos aprobados incluyen, por ejemplo: dispositivo intrauterino, diafragma con espermicida, capuchón cervical con espermicida, condón masculino con espermicida o condón femenino con espermicida. Los espermicidas por sí solos no son un método anticonceptivo aceptable.
• Los hombres sexualmente activos con mujeres en edad fértil deben aceptar usar un condón desde la selección hasta 7 meses después de la última dosis del tratamiento del estudio (incluido el agente único de nivolumab).
• Para NSCLC, los pacientes deben tener un historial de tabaquismo mínimo de 10 paquetes por año.

Criterio de exclusión:

• Recibió terapia con cualquier agente inmunoterapéutico que incluye, pero no se limita a, cualquier terapia de anticuerpos anti-PD1 o anti-PDL1, con estas excepciones: Los pacientes con melanoma que hayan recibido y progresado con anti-CTLA4 (antígeno 4 asociado a linfocitos T citotóxicos) pueden participar en la prueba; Los pacientes con cáncer de vejiga que hayan recibido BCG intravesical pueden participar en el ensayo.
• Recibió terapia sistémica contra el cáncer dentro de los 30 días de la semana 0, día 11 del tratamiento del estudio.
• Tiene metástasis en el sistema nervioso central (SNC) no tratadas. Los pacientes son elegibles para participar en el estudio si las metástasis del SNC se tratan adecuadamente y los pacientes regresan neurológicamente a la línea de base (excepto por signos o síntomas residuales relacionados con el tratamiento del SNC) durante al menos 60 días antes del consentimiento. Además, los pacientes deben estar sin corticosteroides o con una dosis estable o decreciente de 10 mg diarios de prednisona (o equivalente) durante al menos 60 días antes del consentimiento.
• Recibió terapia de vacuna no oncológica para la prevención de enfermedades infecciosas durante el período de 4 semanas antes de la primera dosis de terapia con nivolumab. Los pacientes no pueden recibir ninguna terapia de vacuna no oncológica durante el período de administración de NEO-PV-01 + adyuvante o nivolumab y hasta al menos 8 semanas después de la última dosis de la vacuna de refuerzo. Las vacunas anuales contra la influenza están permitidas durante la detección y el pretratamiento, pero no durante la dosificación de nivolumab o NEO-PV-01 + adyuvante.
• Recibió radioterapia dentro de las 4 semanas anteriores a la semana 0, día 1 del tratamiento del estudio. Es posible que los pacientes no reciban o hayan recibido radioterapia en los sitios de biopsia.
• Tener una enfermedad autoinmune activa o con antecedentes (conocida o sospechada). Se permiten excepciones para vitíligo, diabetes mellitus tipo I, hipotiroidismo residual debido a una condición autoinmune que solo requiere reemplazo hormonal, psoriasis que no está en tratamiento sistémico o condiciones que no se espera que recurran en ausencia de un desencadenante externo.
• Tiene una afección que requiere tratamiento sistémico con corticosteroides (> 10 mg de equivalentes de prednisona diarios) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 15 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio (nivolumab). Los esteroides inhalados o tópicos y las dosis de reemplazo suprarrenal (≤ 10 mg de equivalentes diarios de prednisona) están permitidos en ausencia de enfermedad autoinmune activa.
• Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis B o C crónica activa, o enfermedades potencialmente mortales no relacionadas con el cáncer.
• Tiene una enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa que requiere tratamiento, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable o arritmia cardíaca.
• Tener cualquier condición médica subyacente, condición psiquiátrica o situación social que, en opinión del investigador, comprometería la administración del estudio según el protocolo o comprometería la evaluación de EA.
• Tener una cirugía mayor planificada.
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque nivolumab, péptidos neoantígenos personalizados y Poly-ICLC son agentes con riesgos desconocidos para el feto en desarrollo.
• Las mujeres lactantes están excluidas de este estudio porque existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con nivolumab, péptidos de neoantígeno personalizados y Poly-ICLC.
• Tener antecedentes de enfermedad metastásica invasiva, excepto en las siguientes circunstancias: las personas con antecedentes de enfermedad metastásica invasiva son elegibles si han estado libres de enfermedad durante al menos 2 años y el investigador considera que tienen bajo riesgo de recurrencia de esa enfermedad metastásica; las personas con los siguientes cánceres son elegibles si se les diagnostica y trata: carcinoma in situ de mama, cavidad oral o cuello uterino, cáncer de próstata localizado, carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel.
• Melanoma mucoso y melanoma uvueal.
• Pacientes con NSCLC y translocaciones conocidas de la quinasa del linfoma anaplásico (ALK) o mutaciones del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) que no han recibido tratamiento previo con ALK o un inhibidor de EGFR.