En personlig kreftvaksine (NEO-PV-01) med Nivolumab for pasienter med melanom, lungekreft eller blærekreft

Inklusjonskriterier:

• Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke.
• Har histologisk bekreftet inoperabelt eller metastatisk melanom etter ikke å ha mottatt mer enn én tidligere systemisk behandling for den metastatiske sykdommen (f. ipilumamab og/eller BRAF-hemmer); ikke-opererbar eller metastatisk røykeassosiert NSCLC som ikke har mottatt mer enn én tidligere systemisk behandling for den metastatiske sykdommen (f.eks. standardbehandling med kjemoterapi, etter behov); uoperabelt eller metastatisk overgangscellekarsinom i blæren, urinrøret, urinlederen eller nyrebekkenet som ikke har mottatt mer enn én tidligere systemisk behandling for den metastatiske sykdommen.
• Ha minst ett sted for sykdom målbar sykdom ved RECIST v1.1 som ikke har blitt behandlet med lokal terapi innen 6 måneder etter studiebehandling. Dette kan være stedet for innledende eller gjentatte biopsier så lenge det forblir målbart etter biopsi.
• Minst ett sykdomssted må være tilgjengelig for å gi gjentatte biopsier for tumorvev for sekvens- og immunologisk analyse.
• Ha ECOG PS på 0 eller 1 med en forventet levealder på > 6 måneder.
• Alder ≥ 18 år.
• Gjenvunnet fra all toksisitet assosiert med tidligere behandling til akseptabel baseline-status (for laboratorietoksisitet se nedenfor grenser for inkludering) eller National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE), versjon 4.03, grad 0 eller 1, bortsett fra toksisiteter som ikke anses som en sikkerhetsrisiko (f.eks. alopecia eller vitiligo).
• Screening laboratorieverdier må oppfylle følgende kriterier og bør innhentes innen 30 dager (45 hvis biopsi gjentas) før studiebehandling:
• Antall hvite blodlegemer (WBC) ≥ 3 × 10e3/µL
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 × 10e3/µL
• Absolutt antall lymfocytter (ALC) ≥ 1 × 10e3/µL
• Blodplateantall ≥ 100 × 10e3/µL
• Hemoglobin > 9 g/dL
• Serumkreatinin ≤ 1,5 × øvre normalgrense (ULN) eller kreatininclearance (CrCl) ≥ 40 mL/min/1,73 m
• Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3 × ULN
• Total bilirubin ≤ 1,5 × ULN (unntatt hos pasienter med Gilbert syndrom som kan ha total bilirubin < 3,0 mg/dL).
• Kvinner i fertil alder (WOCBP) må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimumsfølsomhet 25 IE/L eller tilsvarende enheter humant koriongonadotropin [HCG]) innen 7 dager før oppstart av nivolumab.
• Kvinnelige deltakere, som ikke er fri for menstruasjon på >2 år, post hysterektomi/ooforektomi, eller kirurgisk sterilisert, må være villige til å bruke enten 2 adekvate barrieremetoder eller en barrieremetode pluss en hormonell prevensjonsmetode for å forhindre graviditet eller å avstå fra seksuell aktivitet gjennom hele studien, fra screening til 5 måneder etter siste dose av studiebehandlingen (inkludert nivolumab enkeltmiddel). Godkjente prevensjonsmetoder inkluderer for eksempel: intrauterin enhet, diafragma med spermicid, cervical cap med spermicid, mannlig kondom med spermicid, eller kvinnelig kondom med spermicid. Sæddrepende midler alene er ikke en akseptabel prevensjonsmetode.
• Menn som er seksuelt aktive med kvinner i fertil alder, må samtykke i å bruke kondom fra screening til 7 måneder etter siste dose av studiebehandlingen (inkludert nivolumab enkeltmiddel).
• For NSCLC må pasienter ha minimum 10 pakke-års røykehistorie.

Ekskluderingskriterier:

• Mottatt behandling med alle immunterapeutiske midler inkludert, men ikke begrenset til, anti-PD1- eller anti-PDL1-antistoffterapi, med disse unntakene: Melanompasienter som har mottatt og utviklet seg med anti-CTLA4 (cytotoksisk T-lymfocyttassosiert antigen 4) kan delta i rettssaken; Blærekreftpasienter som har fått intravesikalt BCG kan delta i forsøket.
• Mottok systemisk anti-kreftbehandling innen 30 dager etter uke 0, dag 11 av studiebehandlingen.
• Har ubehandlede metastaser i sentralnervesystemet (CNS). Pasienter er kvalifisert for studiedeltakelse hvis CNS-metastaser behandles adekvat og pasienter returneres nevrologisk til baseline (bortsett fra gjenværende tegn eller symptomer relatert til CNS-behandlingen) i minst 60 dager før samtykke. I tillegg må pasienter enten være fri for kortikosteroider, eller på en stabil eller avtagende dose på 10 mg daglig prednison (eller tilsvarende) i minst 60 dager før samtykke.
• Mottok ikke-onkologisk vaksinebehandling for forebygging av infeksjonssykdommer i løpet av 4-ukers perioden før første dose nivolumab-behandling. Pasienter kan ikke få noen ikke-onkologisk vaksinebehandling i løpet av NEO-PV-01 + adjuvant eller nivolumab-administrasjon og inntil minst 8 uker etter siste dose av boostervaksinen. Årlige influensavaksiner er tillatt under screening og forbehandling, men ikke under nivolumab eller NEO-PV-01 + adjuvant dosering.
• Mottok strålebehandling innen 4 uker før uke 0, dag 1 av studiebehandlingen. Pasienter kan ikke motta eller ha mottatt strålebehandling på biopsistedene.
• Har en aktiv eller historie med autoimmun sykdom (kjent eller mistenkt). Unntak er tillatt for vitiligo, type I diabetes mellitus, gjenværende hypotyreose på grunn av autoimmun tilstand som kun krever hormonerstatning, psoriasis som ikke er i systemisk behandling, eller tilstander som ikke forventes å gjenta seg i fravær av en ekstern trigger.
• Har en tilstand som krever systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg daglig prednisonekvivalenter) eller andre immunsuppressive medisiner innen 15 dager før første dose av studiebehandlingen (nivolumab). Inhalerte eller topikale steroider og binyrerstatningsdoser (≤ 10 mg daglige prednisonekvivalenter) er tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom.
• Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV), aktiv kronisk hepatitt B eller C, eller livstruende sykdommer som ikke er relatert til kreft.
• Har en ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon som krever behandling, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris eller hjertearytmi.
• Har en underliggende medisinsk tilstand, psykiatrisk tilstand eller sosial situasjon som, etter etterforskerens oppfatning, ville kompromittere studieadministrasjonen i henhold til protokollen eller kompromittere vurderingen av AE.
• Ha en planlagt større operasjon.
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi nivolumab, personaliserte neoantigen-peptider og poly-ICLC er midler med ukjent risiko for fosteret i utvikling.
• Ammende kvinner er ekskludert fra denne studien fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for uønskede hendelser hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med nivolumab, personaliserte neoantigenpeptider og poly-ICLC.
• Har en historie med en invasiv metastatisk sykdom, bortsett fra følgende omstendigheter: personer med en historie med invasiv metastatisk sykdom er kvalifisert hvis de har vært sykdomsfrie i minst 2 år og anses av etterforskeren å ha lav risiko for tilbakefall av den metastatiske sykdommen; Personer med følgende kreftformer er kvalifisert hvis de blir diagnostisert og behandlet: karsinom in situ i brystet, munnhulen eller livmorhalsen, lokalisert prostatakreft, basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden.
• Slimhinnemelanom og uvuelt melanom.
• Pasienter med NSCLC og kjente translokasjoner av anaplastisk lymfomkinase (ALK) eller mutasjoner av epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR) som ikke har fått tidligere behandling med ALK eller EGFR-hemmer.