用于黑色素瘤、肺癌或膀胱癌患者的个人癌症疫苗 (NEO-PV-01) w/ Nivolumab

纳入标准：

• 愿意并能够给予书面知情同意。
• 经组织学证实不可切除或转移性黑色素瘤之前接受过不超过一种针对转移性疾病的全身治疗（例如 ipilumamab 和/或 BRAF 抑制剂）；不可切除或转移性吸烟相关 NSCLC，既往接受过不超过一种针对转移性疾病的全身治疗（如标准化疗，视情况而定）；膀胱、尿道、输尿管或肾盂的不可切除或转移性移行细胞癌，之前接受过不超过一种针对转移性疾病的全身治疗。
• 在研究治疗的 6 个月内，至少有一个部位患有 RECIST v1.1 可测量的疾病，且未接受局部治疗。 这可以是初始或重复活检的部位，只要它在活检后仍可测量。
• 至少有一个疾病部位必须是可及的，以便为肿瘤组织提供重复活检以进行序列和免疫学分析。
• ECOG PS 为 0 或 1，预期寿命 > 6 个月。
• 年龄 ≥ 18 岁。
• 从与先前治疗相关的所有毒性中恢复到可接受的基线状态（对于实验室毒性，请参见以下限制）或美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI CTCAE)，版本 4.03，0 级或 1 级，但毒性除外被认为是安全风险（例如，脱发或白斑）。
• 筛查实验室值必须符合以下标准，并且应在研究治疗前 30 天内（如果重复活检则为 45 天）获得：
• 白细胞 (WBC) 计数 ≥ 3 × 10e3/µL
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.5 × 10e3/µL
• 绝对淋巴细胞计数 (ALC) ≥ 1 × 10e3/µL
• 血小板计数 ≥ 100 × 10e3/µL
• 血红蛋白 > 9 克/分升
• 血清肌酐≤ 1.5 × 正常上限 (ULN) 或肌酐清除率 (CrCl) ≥ 40 mL/min/1.73 米
• 天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 3 × ULN
• 总胆红素 ≤ 1.5 × ULN（吉尔伯特综合征患者除外，他们的总胆红素可能 < 3.0 mg/dL）。
• 育龄妇女 (WOCBP) 必须在 nivolumab 开始前 7 天内进行血清或尿液妊娠试验阴性（最低灵敏度 25 IU/L 或等效单位的人绒毛膜促性腺激素 [HCG]）。
• 子宫切除术/卵巢切除术后或手术绝育后未绝经超过 2 年的女性参与者必须愿意使用 2 种适当的屏障方法或一种屏障方法加一种激素避孕方法来预防怀孕或放弃整个研究期间的性活动，从筛选到最后一剂研究治疗（包括 nivolumab 单药）后 5 个月。 批准的避孕方法包括，例如：宫内节育器、含杀精子剂的隔膜、含杀精子剂的宫颈帽、含杀精子剂的男用避孕套或含杀精子剂的女用避孕套。 单独使用杀精子剂不是可接受的避孕方法。
• 与有生育潜力的女性发生性行为的男性必须同意在筛选后至最后一剂研究治疗（包括纳武利尤单抗单药）后 7 个月期间使用安全套。
• 对于 NSCLC，患者必须至少有 10 包年的吸烟史。

排除标准：

• 接受过任何免疫治疗剂的治疗，包括但不限于任何抗 PD1 或抗 PDL1 抗体治疗，但以下情况除外： 接受过抗 CTLA4（细胞毒性 T 淋巴细胞相关抗原 4）治疗并取得进展的黑色素瘤患者可以参加试用;接受过膀胱内 BCG 治疗的膀胱癌患者可以参加该试验。
• 在研究治疗的第 0 周、第 11 天的 30 天内接受全身抗癌治疗。
• 有未经治疗的中枢神经系统 (CNS) 转移。 如果 CNS 转移得到充分治疗并且患者在同意前至少 60 天在神经学上恢复到基线（与 CNS 治疗相关的残留体征或症状除外），则患者有资格参与研究。 此外，患者必须在同意前至少 60 天停用皮质类固醇，或每天服用 10 mg 泼尼松（或等效药物）的剂量稳定或递减至少 60 天。
• 在第一剂 nivolumab 治疗前的 4 周内接受了非肿瘤疫苗治疗以预防传染病。 在 NEO-PV-01 + 佐剂或 nivolumab 给药期间，直到最后一剂加强疫苗后至少 8 周，患者不得接受任何非肿瘤疫苗治疗。 在筛选和预处理期间允许每年接种流感疫苗，但在纳武单抗或 NEO-PV-01 + 佐剂给药期间不允许。
• 在研究治疗的第 0 周、第 1 天之前的 4 周内接受过放射治疗。 患者可能未在活检部位接受或已经接受任何放射治疗。
• 有自身免疫性疾病的活动史或病史（已知或疑似）。 白斑病、I 型糖尿病、仅需要激素替代的自身免疫病症导致的残余甲状腺功能减退症、未进行全身治疗的牛皮癣或在没有外部触发因素的情况下预计不会复发的病症允许例外。
• 在研究治疗（nivolumab）首次给药前 15 天内患有需要使用皮质类固醇（> 10 mg 每日泼尼松当量）或其他免疫抑制药物进行全身治疗的病症。 在没有活动性自身免疫性疾病的情况下，允许吸入或局部使用类固醇和肾上腺替代剂量（≤ 10 mg 每日泼尼松当量）。
• 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染、活动性慢性乙型或丙型肝炎，或与癌症无关的危及生命的疾病。
• 患有无法控制的并发疾病，包括但不限于需要治疗的持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛或心律失常。
• 有任何潜在的医疗状况、精神状况或社会状况，研究者认为这些状况会影响按照方案进行的研究管理或影响 AE 的评估。
• 有计划的大手术。
• 孕妇被排除在本研究之外，因为 nivolumab、个性化新抗原肽和 Poly-ICLC 是对发育中的胎儿具有未知风险的药物。
• 哺乳期妇女被排除在本研究之外，因为哺乳期婴儿继发于用纳武单抗、个性化新抗原肽和 Poly-ICLC 治疗母亲的不良事件的风险未知但潜在。
• 有浸润性转移病史，但以下情况除外：具有浸润性转移病史的个体如果至少 2 年无病并且被研究者认为复发风险低，则符合条件该转移性疾病；患有以下癌症的个人如果得到诊断和治疗，则符合资格：乳腺癌、口腔或子宫颈原位癌、局限性前列腺癌、基底细胞癌或皮肤鳞状细胞癌。
• 粘膜黑色素瘤和葡萄膜黑色素瘤。
• 患有 NSCLC 和已知间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 易位或表皮生长因子受体 (EGFR) 突变且之前未接受过 ALK 或 EGFR 抑制剂治疗的患者。