Uma vacina pessoal contra o câncer (NEO-PV-01) com nivolumab para pacientes com melanoma, câncer de pulmão ou câncer de bexiga

Critério de inclusão:

• Disposto e capaz de dar consentimento informado por escrito.
• Ter melanoma irressecável ou metastático confirmado histologicamente, tendo recebido não mais do que uma terapia sistêmica anterior para a doença metastática (p. ipilumabe e/ou inibidor de BRAF); NSCLC irressecável ou metastático associado ao tabagismo, tendo recebido não mais do que uma terapia sistêmica anterior para a doença metastática (por exemplo, quimioterapia padrão de tratamento, conforme apropriado); carcinoma de células transicionais irressecável ou metastático da bexiga, uretra, ureter ou pelve renal tendo recebido não mais do que uma terapia sistêmica anterior para a doença metastática.
• Ter pelo menos um local de doença mensurável por RECIST v1.1 que não tenha sido tratado com terapia local dentro de 6 meses após o tratamento do estudo. Este pode ser o local para biópsias iniciais ou repetidas, desde que permaneça mensurável após a biópsia.
• Pelo menos um local da doença deve estar acessível para fornecer biópsias repetidas de tecido tumoral para análise de sequência e imunológica.
• Ter ECOG PS de 0 ou 1 com uma expectativa de vida antecipada de > 6 meses.
• Idade ≥ 18 anos.
• Recuperado de todas as toxicidades associadas ao tratamento anterior para o status de linha de base aceitável (para toxicidade laboratorial, veja abaixo os limites para inclusão) ou National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE), versão 4.03, Grau 0 ou 1, exceto para toxicidades não considerado um risco de segurança (por exemplo, alopecia ou vitiligo).
• Os valores laboratoriais de triagem devem atender aos seguintes critérios e devem ser obtidos dentro de 30 dias (45 se a biópsia for repetida) antes do tratamento do estudo:
• Contagem de glóbulos brancos (WBC) ≥ 3 × 10e3/µL
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 × 10e3/µL
• Contagem absoluta de linfócitos (ALC) ≥ 1 × 10e3/µL
• Contagem de plaquetas ≥ 100 × 10e3/µL
• Hemoglobina > 9 g/dL
• Creatinina sérica ≤ 1,5 × limite superior do normal (LSN) ou depuração de creatinina (CrCl) ≥ 40 mL/min/1,73 m
• Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤ 3 × LSN
• Bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN (exceto em pacientes com Síndrome de Gilbert que podem ter bilirrubina total < 3,0 mg/dL).
• As mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo (sensibilidade mínima de 25 UI/L ou unidades equivalentes de gonadotrofina coriônica humana [HCG]) dentro de 7 dias antes do início do nivolumab.
• As participantes do sexo feminino, que não estão livres de menstruação por > 2 anos, pós-histerectomia/ooforectomia ou esterilizadas cirurgicamente, devem estar dispostas a usar 2 métodos de barreira adequados ou um método de barreira mais um método hormonal de contracepção para prevenir a gravidez ou abster-se de atividade sexual ao longo do estudo, desde a triagem até 5 meses após a última dose do tratamento do estudo (incluindo nivolumab como agente único). Os métodos contraceptivos aprovados incluem, por exemplo: dispositivo intrauterino, diafragma com espermicida, capuz cervical com espermicida, preservativo masculino com espermicida ou preservativo feminino com espermicida. Os espermicidas por si só não são um método contraceptivo aceitável.
• Homens sexualmente ativos com mulheres em idade fértil devem concordar em usar preservativo desde a triagem até 7 meses após a última dose do tratamento do estudo (incluindo nivolumab como agente único).
• Para NSCLC, os pacientes devem ter um histórico mínimo de tabagismo de 10 maços-ano.

Critério de exclusão:

• Terapia recebida com qualquer agente imunoterapêutico, incluindo, mas não limitado a, qualquer terapia de anticorpo anti-PD1 ou anti-PDL1, com as seguintes exceções: Pacientes com melanoma que receberam e progrediram com anti-CTLA4 (antígeno 4 associado a linfócitos T citotóxicos) podem participar de o julgamento; Pacientes com câncer de bexiga que receberam BCG intra-vesical podem participar do estudo.
• Recebeu terapia anti-câncer sistêmica dentro de 30 dias da Semana 0, Dia 11 do tratamento do estudo.
• Tiver metástases do sistema nervoso central (SNC) não tratadas. Os pacientes são elegíveis para participação no estudo se as metástases do SNC forem adequadamente tratadas e os pacientes retornarem neurologicamente à linha de base (exceto para sinais ou sintomas residuais relacionados ao tratamento do SNC) por pelo menos 60 dias antes do consentimento. Além disso, os pacientes devem estar sem corticosteroides ou com uma dose estável ou decrescente de 10 mg de prednisona diária (ou equivalente) por pelo menos 60 dias antes do consentimento.
• Recebeu terapia de vacina não oncológica para prevenção de doenças infecciosas durante o período de 4 semanas antes da primeira dose da terapia com nivolumabe. Os pacientes não podem receber nenhuma terapia de vacina não oncológica durante o período de administração de NEO-PV-01 + adjuvante ou nivolumab e até pelo menos 8 semanas após a última dose da vacina de reforço. As vacinas anuais contra influenza são permitidas durante a triagem e pré-tratamento, mas não durante a dosagem de nivolumab ou NEO-PV-01 + adjuvante.
• Recebeu radioterapia dentro de 4 semanas antes da Semana 0, Dia 1 do tratamento do estudo. Os pacientes podem não receber ou ter recebido qualquer terapia de radiação nos locais de biópsia.
• Ter uma doença ativa ou história de doença autoimune (conhecida ou suspeita). Exceções são permitidas para vitiligo, diabetes melito tipo I, hipotireoidismo residual devido a condição autoimune que requer apenas reposição hormonal, psoríase sem tratamento sistêmico ou condições sem expectativa de recorrência na ausência de um desencadeador externo.
• Tiver uma condição que requeira tratamento sistêmico com corticosteróides (> 10 mg diários equivalentes de prednisona) ou outros medicamentos imunossupressores dentro de 15 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo (nivolumabe). Esteroides inalatórios ou tópicos e doses de reposição adrenal (≤ 10 mg equivalentes diários de prednisona) são permitidos na ausência de doença autoimune ativa.
• Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite B ou C crônica ativa ou doenças potencialmente fatais não relacionadas ao câncer.
• Tem uma doença intercorrente descontrolada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou em curso que requer tratamento, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável ou arritmia cardíaca.
• Ter qualquer condição médica subjacente, condição psiquiátrica ou situação social que, na opinião do investigador, comprometa a administração do estudo de acordo com o protocolo ou comprometa a avaliação de EAs.
• Tenha uma grande cirurgia planejada.
• As mulheres grávidas são excluídas deste estudo porque nivolumab, peptídeos neoantígenos personalizados e Poly-ICLC são agentes com riscos desconhecidos para o feto em desenvolvimento.
• As lactantes foram excluídas deste estudo porque existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com nivolumab, peptídeos neoantígenos personalizados e Poly-ICLC.
• Ter um histórico de doença metastática invasiva, exceto nas seguintes circunstâncias: indivíduos com histórico de doença metastática invasiva são elegíveis se estiverem livres de doença por pelo menos 2 anos e forem considerados pelo investigador como tendo baixo risco de recorrência dessa doença metastática; indivíduos com os seguintes tipos de câncer são elegíveis se diagnosticados e tratados: carcinoma in situ da mama, cavidade oral ou colo do útero, câncer de próstata localizado, carcinoma basocelular ou escamoso da pele.
• Melanoma Mucoso e Melanoma Uvueal.
• Pacientes com NSCLC e translocações conhecidas da quinase do linfoma anaplásico (ALK) ou mutações do receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) que não receberam tratamento anterior com inibidor de ALK ou EGFR.