흑색종, 폐암 또는 방광암 환자를 위한 Nivolumab이 포함된 개인용 암 백신(NEO-PV-01)

포함 기준:

• 서면 동의서를 제공할 의향과 능력이 있습니다.
• 전이성 질환(예: 이필루마맙 및/또는 BRAF 억제제); 전이성 질환에 대해 이전에 1회 이하의 전신 요법(예: 적절한 경우 표준 치료 화학 요법)을 받은 적이 있는 절제 불가능하거나 전이성 흡연 관련 NSCLC; 방광, 요도, 요관 또는 신우의 절제 불가능하거나 전이성 이행 세포 암종은 전이성 질환에 대해 이전에 1회 이하의 전신 요법을 받았습니다.
• 연구 치료 6개월 이내에 국소 요법으로 치료되지 않은 RECIST v1.1로 질병 측정 가능 질병 부위가 하나 이상 있습니다. 이것은 생검 후 측정 가능한 상태로 유지되는 한 초기 또는 반복 생검을 위한 부위가 될 수 있습니다.
• 서열 및 면역학적 분석을 위해 종양 조직에 대한 반복 생검을 제공하기 위해 적어도 하나의 질병 부위에 접근할 수 있어야 합니다.
• 예상 수명이 > 6개월인 ECOG PS가 0 또는 1이어야 합니다.
• 연령 ≥ 18세.
• 이전 치료와 관련된 모든 독성에서 허용 가능한 기준선 상태(실험실 독성에 대해서는 포함에 대한 아래 제한 참조) 또는 National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events(NCI CTCAE), 버전 4.03, 등급 0 또는 1로 회복되었습니다. 안전 위험으로 간주됩니다(예: 탈모증 또는 백반증).
• 스크리닝 실험실 값은 다음 기준을 충족해야 하며 연구 치료 전 30일(생검을 반복하는 경우 45일) 이내에 얻어야 합니다.
• 백혈구(WBC) 수 ≥ 3 × 10e3/µL
• 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.5 × 10e3/µL
• 절대 림프구 수(ALC) ≥ 1 × 10e3/µL
• 혈소판 수 ≥ 100 × 10e3/µL
• 헤모글로빈 > 9g/dL
• 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 × 정상 상한(ULN) 또는 크레아티닌 청소율(CrCl) ≥ 40 mL/min/1.73 미디엄
• 아스파테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤ 3 × ULN
• 총 빌리루빈 ≤ 1.5 × ULN(총 빌리루빈 < 3.0 mg/dL을 가질 수 있는 길버트 증후군 환자 제외).
• 가임 여성(WOCBP)은 니볼루맙 시작 전 7일 이내에 음성 혈청 또는 소변 임신 검사(최소 민감도 25 IU/L 또는 인간 융모막 성선 자극 호르몬[HCG]의 동등한 단위)를 가져야 합니다.
• 자궁절제술/난소절제술 후 또는 외과적 불임 수술을 받은 후 >2년 동안 월경이 없는 여성 참가자는 2가지 적절한 장벽 방법 또는 장벽 방법과 호르몬 피임법을 함께 사용하여 임신을 예방하거나 피임을 해야 합니다. 스크리닝부터 연구 치료제(니볼루맙 단일 제제 포함)의 마지막 투여 후 5개월까지 연구 전반에 걸친 성적 활동. 승인된 피임 방법에는 예를 들어 자궁 내 장치, 살정제가 포함된 격막, 살정제가 포함된 자궁경부 캡, 살정제가 포함된 남성용 콘돔 또는 살정제가 포함된 여성용 콘돔이 포함됩니다. 살정제만으로는 허용되는 피임 방법이 아닙니다.
• 임신 가능성이 있는 여성과 성적으로 활발한 남성은 스크리닝부터 연구 치료(니볼루맙 단일 제제 포함)의 마지막 투여 후 7개월까지 콘돔 사용에 동의해야 합니다.
• NSCLC의 경우 환자는 최소 10갑년의 흡연 이력이 있어야 합니다.

제외 기준:

• 항-PD1 또는 항-PDL1 항체 요법을 포함하되 이에 국한되지 않는 면역 치료제로 요법을 받은 경우. 재판; 방광 내 BCG를 투여받은 방광암 환자는 시험에 참여할 수 있습니다.
• 연구 치료의 0주, 11일의 30일 이내에 전신 항암 요법을 받았습니다.
• 치료받지 않은 중추신경계(CNS) 전이가 있습니다. 환자는 CNS 전이가 적절하게 치료되고 환자가 동의 전 최소 60일 동안 신경학적으로 기준선(CNS 치료와 관련된 잔여 징후 또는 증상은 제외)으로 돌아가는 경우 연구 참여 자격이 있습니다. 또한, 환자는 코르티코스테로이드를 중단하거나 동의 전 최소 60일 동안 안정적이거나 감소하는 용량의 매일 10mg 프레드니손(또는 이에 상응하는 용량)을 투여해야 합니다.
• 니볼루맙 요법의 첫 투여 전 4주 동안 감염성 질환 예방을 위한 비종양 백신 요법을 받았다. 환자는 NEO-PV-01 + 보조제 또는 니볼루맙 투여 기간 동안 그리고 마지막 부스터 백신 투여 후 최소 8주까지 비종양 백신 요법을 받을 수 없습니다. 연간 인플루엔자 백신은 스크리닝 및 전처리 동안 허용되지만 니볼루맙 또는 NEO-PV-01 + 보조제 투여 중에는 허용되지 않습니다.
• 연구 치료의 0주, 1일 전 4주 이내에 방사선 요법을 받았습니다. 환자는 생검 부위에서 방사선 요법을 받지 않았거나 받은 적이 없을 수 있습니다.
• 자가면역 질환(알려지거나 의심됨)의 활동성 또는 병력이 있습니다. 백반증, 제1형 진성 당뇨병, 호르몬 대체만 필요한 자가면역 상태로 인한 잔류 갑상선기능저하증, 전신 치료를 받지 않는 건선 또는 외부 요인 없이 재발할 것으로 예상되지 않는 상태에 대해서는 예외가 허용됩니다.
• 연구 치료(니볼루맙)의 첫 번째 투여 전 15일 이내에 코르티코스테로이드(> 10 mg 일일 프레드니손 등가물) 또는 기타 면역억제 약물을 사용한 전신 치료가 필요한 상태를 가집니다. 활성 자가면역 질환이 없는 경우 흡입 또는 국소 스테로이드 및 부신 대체 용량(1일 프레드니손 등가물 10mg 이하)이 허용됩니다.
• 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염, 활동성 만성 B형 또는 C형 간염 또는 암과 관련되지 않은 생명을 위협하는 질병.
• 치료가 필요한 진행성 또는 활동성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증 또는 심장 부정맥을 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 병발성 질병이 있는 경우.
• 조사자의 의견에 따라 프로토콜에 따른 연구 관리를 위태롭게 하거나 AE 평가를 위태롭게 할 임의의 근본적인 의학적 상태, 정신과적 상태 또는 사회적 상황을 가집니다.
• 계획된 큰 수술을 받으십시오.
• 임산부는 니볼루맙, 맞춤형 신생항원 펩티드 및 폴리-ICLC가 발달 중인 태아에 대한 위험이 알려지지 않은 제제이기 때문에 이 연구에서 제외되었습니다.
• 수유 중인 여성은 니볼루맙, 맞춤형 신생항원 펩티드 및 Poly-ICLC로 산모를 치료한 후 수유 중인 영아에게 알려지지는 않았지만 잠재적인 부작용 위험이 있기 때문에 이 연구에서 제외되었습니다.
• 다음 상황을 제외하고 침습성 전이성 질환의 병력이 있습니다: 침습성 전이성 질환의 병력이 있는 개인은 적어도 2년 동안 질병이 없었고 연구자가 재발 위험이 낮은 것으로 간주하는 경우 자격이 있습니다. 그 전이성 질환; 유방암, 구강 또는 자궁경부의 상피내암종, 국소 전립선암, 피부의 기저 세포 또는 편평 세포 암종과 같은 암을 진단하고 치료하는 경우 자격이 있습니다.
• 점막 흑색종 및 포도막 흑색종.
• ALK 또는 EGFR 억제제로 이전에 치료를 받지 않은 NSCLC 및 알려진 역형성 림프종 키나아제(ALK) 전좌 또는 표피 성장 인자 수용체(EGFR) 돌연변이가 있는 환자.