Ein persönlicher Krebsimpfstoff (NEO-PV-01) mit Nivolumab für Patienten mit Melanom, Lungenkrebs oder Blasenkrebs

Einschlusskriterien:

• Bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.
• Haben Sie ein histologisch bestätigtes inoperables oder metastasiertes Melanom, das nicht mehr als eine vorherige systemische Therapie für die metastasierte Erkrankung erhalten hat (z. Ipilumamab und/oder BRAF-Inhibitor); inoperables oder metastasiertes rauchassoziiertes NSCLC, das nicht mehr als eine vorherige systemische Therapie für die metastasierte Erkrankung erhalten hat (z. B. Standard-Chemotherapie, sofern angemessen); inoperables oder metastasiertes Übergangszellkarzinom der Blase, der Harnröhre, des Harnleiters oder des Nierenbeckens, das nicht mehr als eine vorherige systemische Therapie für die metastasierte Erkrankung erhalten hat.
• Haben Sie mindestens eine Krankheitsstelle, die nach RECIST v1.1 messbar ist und innerhalb von 6 Monaten nach Studienbehandlung nicht mit einer lokalen Therapie behandelt wurde. Dies kann die Stelle für anfängliche oder wiederholte Biopsien sein, solange sie nach der Biopsie messbar bleibt.
• Mindestens eine Krankheitsstelle muss zugänglich sein, um Wiederholungsbiopsien für Tumorgewebe zur Sequenz- und immunologischen Analyse bereitzustellen.
• Haben Sie einen ECOG PS von 0 oder 1 mit einer erwarteten Lebenserwartung von > 6 Monaten.
• Alter ≥ 18 Jahre.
• Genesung von allen Toxizitäten im Zusammenhang mit einer vorherigen Behandlung auf einen akzeptablen Basislinienstatus (für Labortoxizität siehe unten Grenzwerte für die Aufnahme) oder National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE), Version 4.03, Grad 0 oder 1, mit Ausnahme von Toxizitäten nicht als Sicherheitsrisiko angesehen werden (z. B. Alopezie oder Vitiligo).
• Screening-Laborwerte müssen die folgenden Kriterien erfüllen und sollten innerhalb von 30 Tagen (45 bei wiederholter Biopsie) vor Studienbehandlung erhoben werden:
• Anzahl der weißen Blutkörperchen (WBC) ≥ 3 × 10e3/µL
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 10e3/µL
• Absolute Lymphozytenzahl (ALC) ≥ 1 × 10e3/µL
• Thrombozytenzahl ≥ 100 × 10e3/µL
• Hämoglobin > 9 g/dl
• Serumkreatinin ≤ 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder Kreatinin-Clearance (CrCl) ≥ 40 ml/min/1,73 m
• Aspartataminotransferase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3 × ULN
• Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × ULN (außer bei Patienten mit Gilbert-Syndrom, die ein Gesamtbilirubin < 3,0 mg/dl haben können).
• Bei Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) muss innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Behandlung mit Nivolumab ein negativer Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest (Mindestsensitivität 25 IE/l oder äquivalente Einheiten humanes Choriongonadotropin [HCG]) vorliegen.
• Teilnehmerinnen, die seit > 2 Jahren, nach Hysterektomie / Ovarektomie oder chirurgisch sterilisiert nicht mehr menstruationsfrei sind, müssen bereit sein, entweder 2 adäquate Barrieremethoden oder eine Barrieremethode plus eine hormonelle Verhütungsmethode anzuwenden, um eine Schwangerschaft zu verhindern oder darauf zu verzichten sexuelle Aktivität während der gesamten Studie, vom Screening bis 5 Monate nach der letzten Dosis der Studienbehandlung (einschließlich Nivolumab-Einzelwirkstoff). Zugelassene Verhütungsmethoden sind zum Beispiel: Intrauterinpessar, Diaphragma mit Spermizid, Portiokappe mit Spermizid, Männerkondom mit Spermizid oder Frauenkondom mit Spermizid. Spermizide allein sind keine akzeptable Verhütungsmethode.
• Männer, die mit Frauen im gebärfähigen Alter sexuell aktiv sind, müssen zustimmen, ab dem Screening bis 7 Monate nach der letzten Dosis der Studienbehandlung (einschließlich Nivolumab-Einzelwirkstoff) ein Kondom zu verwenden.
• Bei NSCLC müssen die Patienten mindestens 10 Packungsjahre geraucht haben.

Ausschlusskriterien:

• Erhaltene Therapie mit immuntherapeutischen Mitteln, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Anti-PD1- oder Anti-PDL1-Antikörpertherapie, mit diesen Ausnahmen: Melanompatienten, die Anti-CTLA4 (cyctotoxic T lymphocyte-associated Antigen 4) erhalten haben und unter Behandlung fortgeschritten sind, können daran teilnehmen der Prozess; Patienten mit Blasenkrebs, die intravesikales BCG erhalten haben, können an der Studie teilnehmen.
• Erhielt eine systemische Krebstherapie innerhalb von 30 Tagen nach Woche 0, Tag 11 der Studienbehandlung.
• Unbehandelte Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS) haben. Patienten sind für die Teilnahme an der Studie geeignet, wenn ZNS-Metastasen angemessen behandelt werden und die Patienten für mindestens 60 Tage vor der Einwilligung neurologisch auf den Ausgangswert zurückgeführt werden (mit Ausnahme von verbleibenden Anzeichen oder Symptomen im Zusammenhang mit der ZNS-Behandlung). Darüber hinaus müssen die Patienten mindestens 60 Tage vor der Einwilligung keine Kortikosteroide mehr oder mindestens 60 Tage lang eine stabile oder abnehmende Dosis von 10 mg Prednison (oder Äquivalent) täglich einnehmen.
• Erhaltene nicht-onkologische Impfstofftherapie zur Vorbeugung von Infektionskrankheiten während des 4-wöchigen Zeitraums vor der ersten Dosis der Nivolumab-Therapie. Patienten dürfen während der Verabreichung von NEO-PV-01 + Adjuvans oder Nivolumab und bis mindestens 8 Wochen nach der letzten Dosis des Auffrischimpfstoffs keine nicht-onkologische Impfstofftherapie erhalten. Jährliche Influenzaimpfungen sind während des Screenings und der Vorbehandlung zulässig, jedoch nicht während der Nivolumab- oder NEO-PV-01 + adjuvanten Dosierung.
• Erhaltene Strahlentherapie innerhalb von 4 Wochen vor Woche 0, Tag 1 der Studienbehandlung. Patienten dürfen an den Biopsiestellen keine Strahlentherapie erhalten oder erhalten haben.
• Haben Sie eine aktive oder Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung (bekannt oder vermutet). Ausnahmen sind zulässig für Vitiligo, Typ-I-Diabetes mellitus, verbleibende Hypothyreose aufgrund einer Autoimmunerkrankung, die nur einen Hormonersatz erfordert, Psoriasis, die nicht systemisch behandelt wird, oder Erkrankungen, bei denen kein Wiederauftreten ohne einen externen Auslöser zu erwarten ist.
• innerhalb von 15 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung (Nivolumab) eine Erkrankung haben, die eine systemische Behandlung mit Kortikosteroiden (> 10 mg täglich Prednison-Äquivalente) oder anderen immunsuppressiven Medikamenten erfordert. Inhalative oder topische Steroide und Nebennierenersatzdosen (≤ 10 mg Prednison-Äquivalente pro Tag) sind erlaubt, wenn keine aktive Autoimmunerkrankung vorliegt.
• Bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), aktive chronische Hepatitis B oder C oder lebensbedrohliche Krankheiten, die nicht mit Krebs in Verbindung stehen.
• Haben Sie eine unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, die eine Behandlung erfordert, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris oder Herzrhythmusstörungen.
• Haben Sie einen zugrunde liegenden medizinischen Zustand, psychiatrischen Zustand oder eine soziale Situation, die nach Ansicht des Prüfarztes die Studienverwaltung gemäß dem Protokoll oder die Bewertung von UE beeinträchtigen würde.
• Haben Sie eine geplante große Operation.
• Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da Nivolumab, personalisierte Neoantigen-Peptide und Poly-ICLC Wirkstoffe mit unbekannten Risiken für den sich entwickelnden Fötus sind.
• Stillende Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse bei gestillten Säuglingen nach der Behandlung der Mutter mit Nivolumab, personalisierten Neoantigen-Peptiden und Poly-ICLC besteht.
• Haben Sie eine Vorgeschichte einer invasiven metastasierten Erkrankung, mit Ausnahme der folgenden Umstände: Personen mit einer Vorgeschichte einer invasiven metastasierten Erkrankung sind geeignet, wenn sie seit mindestens 2 Jahren krankheitsfrei sind und vom Ermittler als gering eingestuft werden Rückfallrisiko dieser metastatischen Erkrankung; Personen mit den folgenden Krebsarten sind förderfähig, wenn sie diagnostiziert und behandelt werden: Karzinom in situ der Brust, der Mundhöhle oder des Gebärmutterhalses, lokalisierter Prostatakrebs, Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut.
• Schleimhautmelanom und uvueales Melanom.
• Patienten mit NSCLC und bekannten Translokationen der anaplastischen Lymphomkinase (ALK) oder Mutationen des epidermalen Wachstumsfaktorrezeptors (EGFR), die zuvor keine Behandlung mit ALK oder EGFR-Inhibitor erhalten haben.