Henkilökohtainen syöpärokote (NEO-PV-01) nivolumabilla potilaille, joilla on melanooma, keuhkosyöpä tai virtsarakon syöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Halukas ja kykenevä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus.
• sinulla on histologisesti varmistettu ei-leikkauskelvoton tai metastaattinen melanooma ja olet saanut enintään yhden aikaisemman systeemisen hoidon metastaattiseen sairauteen (esim. ipilumabi ja/tai BRAF-inhibiittori); ei-leikkaukseen kelpaava tai metastaattinen tupakointiin liittyvä NSCLC, joka on saanut enintään yhden aikaisemman systeemisen hoidon metastaattiseen sairauteen (esim. tavallinen hoitokemoterapia tapauksen mukaan); ei-leikkattava tai metastaattinen virtsarakon, virtsaputken, virtsanjohtimen tai munuaisaltaan siirtymäsolusyöpä, joka on saanut enintään yhden aikaisemman systeemisen hoidon metastaattiseen sairauteen.
• Sinulla on vähintään yksi RECIST v1.1:n perusteella mitattavissa oleva sairauskohta, jota ei ole hoidettu paikallisella hoidolla 6 kuukauden kuluessa tutkimushoidosta. Tämä voi olla paikka ensimmäisille tai toistetuille biopsioille, kunhan se pysyy mitattavissa biopsian jälkeen.
• Vähintään yhden sairauskohdan on oltava käytettävissä, jotta kasvainkudoksesta voidaan ottaa toistuvia biopsioita sekvenssi- ja immunologista analyysiä varten.
• ECOG PS on 0 tai 1 ja odotettu elinajanodote > 6 kuukautta.
• Ikä ≥ 18 vuotta.
• Toipui kaikista aikaisempaan hoitoon liittyvistä toksisuuksista hyväksyttävään lähtötilanteeseen (laboratoriotoksisuus, katso alla sisällyttämisrajat) tai National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE), versio 4.03, luokka 0 tai 1, paitsi myrkyllisyydet, jotka eivät ole turvallisuusriski (esim. hiustenlähtö tai vitiligo).
• Seulontalaboratorioarvojen on täytettävä seuraavat kriteerit, ja ne tulee saada 30 päivän kuluessa (45, jos biopsia toistetaan) ennen tutkimushoitoa:
• Valkosolujen (WBC) määrä ≥ 3 × 10e3/µL
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 × 10e3/µL
• Absoluuttinen lymfosyyttien määrä (ALC) ≥ 1 × 10e3/µL
• Verihiutalemäärä ≥ 100 × 10e3/µL
• Hemoglobiini > 9 g/dl
• Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN) tai kreatiniinipuhdistuma (CrCl) ≥ 40 ml/min/1,73 m
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 3 × ULN
• Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN (paitsi Gilbertin oireyhtymää sairastavilla potilailla, joiden kokonaisbilirubiini voi olla < 3,0 mg/dl).
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (WOCBP) on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti (minimiherkkyys 25 IU/L tai vastaava yksikkö ihmisen koriongonadotropiinia [HCG]) 7 päivän sisällä ennen nivolumabihoidon aloittamista.
• Naispuolisten osallistujien, joilla ei ole kuukautisia yli 2 vuoden ajan, kohdun / munanpoiston jälkeen tai kirurgisesti steriloitu, on oltava valmis käyttämään joko kahta sopivaa estemenetelmää tai estemenetelmää sekä hormonaalista ehkäisymenetelmää raskauden estämiseksi tai pidättäytymisestä. seksuaalinen aktiivisuus koko tutkimuksen ajan seulonnasta 5 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen (mukaan lukien nivolumabi-yksityisaine). Hyväksyttyjä ehkäisymenetelmiä ovat esimerkiksi: kohdunsisäinen laite, pallea spermisidillä, kohdunkaulan korkki spermisidillä, miesten kondomi siittiömyrkkyllä ​​tai naisten kondomi spermisidillä. Spermisidit eivät yksinään ole hyväksyttävä ehkäisymenetelmä.
• Miesten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia hedelmällisessä iässä olevien naisten kanssa, on suostuttava käyttämään kondomia seulonnasta 7 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen (mukaan lukien nivolumabi-yksityisaine).
• NSCLC-potilailla on oltava vähintään 10 pakkausvuoden tupakointihistoria.

Poissulkemiskriteerit:

• Saatu hoito millä tahansa immunoterapeuttisella aineella, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, anti-PD1- tai anti-PDL1-vasta-ainehoito, seuraavin poikkeuksin: Melanoomapotilaat, jotka ovat saaneet anti-CTLA4:ää (sytotoksinen T-lymfosyyteihin liittyvä antigeeni 4) ja ovat edenneet sen hoidossa, voivat osallistua oikeudenkäynti; Virtsarakon syöpäpotilaat, jotka ovat saaneet intravesikaalista BCG:tä, voivat osallistua tutkimukseen.
• Sai systeemistä syövänvastaista hoitoa 30 päivän sisällä tutkimushoidon viikosta 0, päivästä 11.
• Sinulla on hoitamattomia keskushermoston (CNS) etäpesäkkeitä. Potilaat voivat osallistua tutkimukseen, jos keskushermoston etäpesäkkeitä hoidetaan riittävästi ja potilaat ovat neurologisesti palautuneet lähtötasolle (lukuun ottamatta keskushermoston hoitoon liittyviä jäännösmerkkejä tai -oireita) vähintään 60 päivää ennen suostumuksen antamista. Lisäksi potilaiden on joko oltava poissa kortikosteroideista tai käytettävä vakaata tai laskevaa 10 mg:n päivittäistä prednisonia (tai vastaavaa) annosta vähintään 60 päivää ennen suostumuksen antamista.
• Sai ei-onkologisen rokotehoidon infektiotautien ehkäisyyn 4 viikon aikana ennen ensimmäistä nivolumabihoitoannosta. Potilaat eivät saa saada ei-onkologista rokotehoitoa NEO-PV-01 + adjuvantti- tai nivolumabi-annostelun aikana ja vähintään 8 viikkoa viimeisen tehosterokoteannoksen jälkeen. Vuosittaiset influenssarokotteet ovat sallittuja seulonnan ja esihoidon aikana, mutta ei nivolumabi- tai NEO-PV-01 + adjuvanttiannostelun aikana.
• Sai sädehoitoa 4 viikon sisällä ennen viikkoa 0, tutkimushoidon päivää 1. Potilaat eivät välttämättä saa tai ovat saaneet sädehoitoa biopsiapaikoissa.
• Sinulla on aktiivinen tai aiemmin ollut autoimmuunisairaus (tunnettu tai epäilty). Poikkeukset ovat sallittuja vitiligolle, tyypin I diabetekselle, vain hormonikorvaushoitoa vaativasta autoimmuunisairaudesta johtuvalle jäännöskilpirauhasen vajaatoiminnalle, psoriaasille, jota ei käytetä systeemistä hoitoa tai sairauksia, joiden ei odoteta uusiutuvan ilman ulkoista laukaisinta.
• Sinulla on tila, joka vaatii systeemistä hoitoa joko kortikosteroideilla (> 10 mg päivittäisiä prednisonia ekvivalentteja) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 15 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta (nivolumabi). Inhaloitavat tai paikalliset steroidit ja lisämunuaisen korvaavat annokset (≤ 10 mg päivittäistä prednisonia ekvivalenttia) ovat sallittuja, jos aktiivista autoimmuunisairautta ei ole.
• Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio, aktiivinen krooninen hepatiitti B tai C tai henkeä uhkaavat sairaudet, jotka eivät liity syöpään.
• Sinulla on hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen hoitoa vaativa infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris tai sydämen rytmihäiriö.
• Sinulla on jokin taustalla oleva lääketieteellinen tila, psykiatrinen tila tai sosiaalinen tilanne, joka tutkijan mielestä vaarantaisi tutkimuksen hallinnon protokollan mukaisesti tai vaarantaisi haittavaikutusten arvioinnin.
• Suunnittele suuri leikkaus.
• Raskaana olevat naiset on suljettu pois tästä tutkimuksesta, koska nivolumabi, henkilökohtaiset neoantigeenipeptidit ja Poly-ICLC ovat aineita, joilla on tuntemattomia riskejä kehittyvälle sikiölle.
• Imettävät naiset jätetään tämän tutkimuksen ulkopuolelle, koska imeväisillä on tuntematon mutta mahdollinen haittatapahtumien riski, joka johtuu äidin hoidosta nivolumabilla, yksilöllisillä neoantigeenipeptideillä ja Poly-ICLC:llä.
• Sinulla on ollut invasiivinen metastaattinen sairaus, lukuun ottamatta seuraavia olosuhteita: henkilöt, joilla on ollut invasiivinen metastaattinen sairaus, ovat kelpoisia, jos he ovat olleet taudista vapaat vähintään 2 vuotta ja tutkijan mielestä heillä on alhainen uusiutumisriski tuosta metastaattisesta taudista; henkilöt, joilla on seuraavat syövät, ovat kelvollisia, jos ne diagnosoidaan ja hoidetaan: rinta-, suuontelo- tai kohdunkaulan syöpä in situ, paikallinen eturauhassyöpä, ihon tyvisolu- tai okasolusyöpä.
• Limakalvon melanooma ja uvueaalinen melanooma.
• Potilaat, joilla on NSCLC ja tunnettuja anaplastisen lymfoomakinaasin (ALK) translokaatioita tai epidermaalisen kasvutekijäreseptorin (EGFR) mutaatioita, jotka eivät ole saaneet aiemmin hoitoa ALK- tai EGFR-estäjillä.