プラチナ耐性卵巣癌患者におけるCC-486の有無にかかわらずペムブロリズマブの研究

包含基準:

• 研究固有の手順および治療の開始前に取得した署名および日付のインフォームド コンセント文書 (対象者また​​は現地の規制に従って法的に認められた代理人による)。
• 18歳以上の女性
• -組織学的に確認された上皮性卵巣がん（EOC）、卵管がん（FTC）または原発性腹膜がん（PPC）。
• -EOC / FTC / PPCの治療のために、減量手術と術前および/または術後のプラチナベースのフロントライン化学療法（静脈内および/または腹腔内）を受けた。
• -文書化されたプラチナ耐性またはプラチナ難治性疾患。 プラチナ耐性疾患は、術前または術後の設定で最低 4 サイクルのプラチナ フロントライン療法の完了から 6 か月以内の進行と定義されます (日付は、プラチナ製剤の最後の投与量から計算する必要があります)。 プラチナ難治性は、プラチナベースの第一線治療を受けている間に再発/進行した疾患と定義されます。
• 固形腫瘍における免疫関連反応評価基準（irRECIST）による測定可能な疾患
• 再発した EOC、FTC、または PPC に対する全身治療の適応。
• 被験者は、画像誘導コア生検に適した腫瘍病変を有し、2回の生検（ベースラインおよび試験治療の初回投与後6週間）を受ける意欲がある必要があります。
• 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) パフォーマンスステータス (PS) 0 または 1。
• 6か月以上の生存が期待されます。

• -次の基準で定義される、登録前7日以内の適切な臓器機能：

  • -絶対好中球数（ANC）≥1.5 x 10E9 / L、血小板≥100 x 10E9 / L、ヘモグロビン> 9 g / dL（輸血または赤血球生成刺激剤の依存なし）。
  • -血清クレアチニン≤1.5 x正常上限（ULN）。
  • -腫瘍に続発する肝臓への関与に関係なく、総血清ビリルビン≤1.5 x ULN。 これらが活発な溶血または無効な赤血球生成に起因する場合、より高いレベルは許容されます。
  • -血清アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）および血清アラニントランスアミナーゼ（ALT）<2.0 x ULNまたは肝転移のある被験者の≤5 X ULN。
  • -国際正規化比（INR）またはプロトロンビン時間（PT）≤1.5 X ULN PTまたはPTTが抗凝固剤の使用目的の治療範囲内にある限り、被験者が抗凝固療法を受けていない場合
  • -部分トロンボプラスチン時間（PTT）または活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）≤40秒 PTまたはPTTが抗凝固剤の使用目的の治療範囲内である限り、被験者が抗凝固療法を受けていない。
• -出産の可能性のある女性の場合、登録後7日以内の血清妊娠検査が陰性
• -出産の可能性のある女性は、スクリーニングの訪問から開始して、研究治療の最後の投与から最大120日後まで、許容される避妊方法を使用することに同意する必要があります。 推奨は、研究中の2つの効果的な避妊方法です。 避妊の適切な形態は、二重バリア法（殺精子ゼリーまたはフォームを含むコンドームおよび殺精子ゼリーまたはフォームを含む横隔膜）、経口避妊薬、または注射避妊薬、子宮内避妊具、および卵管結紮である。
• 予定された訪問、治療計画、臨床検査、およびその他の試験手順を遵守する意欲と能力。

除外基準:

• 悪性混合ミュラー管腫瘍を含む非上皮性卵巣がん。
• 悪性度の低い卵巣腫瘍（すなわち、 境界腫瘍）。
• irRECIST基準による、測定可能な疾患がない場合のCA-125の上昇のみに基づく再発/進行。
• -治験薬、化学療法、ホルモン療法、生物学的療法、または標的療法として定義された、プラチナ耐性/難治性の再発EOC、FTC、またはPTCに対する2つ以上の以前の治療レジメン。
• -適切かつ根治的に治療された基底または扁平上皮皮膚がん、または子宮頸部の上皮内がん、またはその他の非侵襲的/上皮内新生物を除く、登録前5年以内の同時または以前の悪性腫瘍。 浸潤性悪性腫瘍の既往歴のある被験者（適切かつ根本的に治療された基底または扁平上皮皮膚癌または上皮内癌を除く）は、5年以上無病であるという条件で適格です。
• 脳転移（治療および/または安定している場合でも）、脊髄圧迫、癌性髄膜炎、または軟髄膜疾患。
• -登録前4週間以内の以前の全身性抗がん療法または回復していない人（すなわち ≤ グレード 1 またはベースライン グレード) 以前に投与された薬剤による有害事象から
• -登録前の4週間以内のモノクローナル抗体による以前の治療または回復していない（すなわち ≤ グレード 1 またはベースライン グレード) 4 週間以上前に投与された薬剤による有害事象から。
• -免疫抑制の診断、または全身ステロイド療法またはその他の形態の免疫抑制療法を受けている 登録前の7日以内。 コルチコステロイドの生理学的用量の使用は、スポンサーとの協議後に承認される場合があります。
• -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患または自己免疫疾患または症候群の病歴（すなわち、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用による）。 補充療法（例： サイロキシン、インスリン、または副腎または下垂体の機能不全に対する生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身治療の形態とは見なされません。 白斑または解決された小児喘息/アトピーの被験者は除外されません。
• -登録前30日以内に生ワクチンを受け取った
• -骨髄異形成症候群、白血病、または臨床的に重要な（治験責任医師の判断による）骨髄不全の現在または以前の病歴。
• -登録時の制御されていない全身性真菌、細菌またはウイルス感染（適切な抗生物質、抗ウイルス療法および/またはその他の治療にもかかわらず、感染に関連する進行中の徴候/症状として定義されます）。
• -活動性結核（結核菌）の既知の病歴。
• -既知のHIV感染またはB型肝炎の既知の病歴、または活動性B型肝炎（HBsAg反応性）またはC型肝炎（HCV RNA [定性的]が検出される）の既知の陽性。
• -ステロイドを必要とする、または現在の肺炎（感染性または非感染性）を有する非感染性肺炎の既知の病歴。
• -登録前6か月以内の重大な活動性心疾患（ニューヨーク心臓協会クラス4心不全、不安定狭心症、心筋梗塞を含むがこれらに限定されない）
• -試験の結果を混乱させる可能性のある状態、治療、または検査室の異常の履歴または現在の証拠、試験の全期間中の被験者の参加を妨げる、または参加する被験者の最善の利益にはなりません。治療する治験責任医師の意見。 肉親であるか、肉親がいます (例: 配偶者、親/法定後見人、兄弟、または子供) この治験に直接関与する治験施設または治験依頼者のスタッフである、特定の被験者に対するこの基準の例外を許可する(委員長または被指名人による)将来の治験審査委員会(IRB)の承認が与えられない限り.
• -経口剤または重大な吐き気と嘔吐、吸収不良、または重大な小腸切除に対する禁忌は、治験責任医師の意見では、適切な吸収を妨げます。
• -治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害。
• -抗プログラム死（PD）-1、またはPD-L1またはPD-L2剤による以前の治療;またはアザシチジン（任意の製剤）またはその他の低メチル化剤;または、抗細胞質 (CD) 137、または抗細胞傷害性 T リンパ球関連タンパク質 (CTLA)-4 抗体 (イピリムマブを含む)、または T 細胞共刺激またはチェックポイント経路を特異的に標的とするその他の抗体または薬物を使用します。
• -アザシチジン、ペムブロリズマブ、またはいずれかの治験薬の賦形剤（マンニトールを含む）に対する既知または疑われる過敏症。 -モノクローナル抗体に対する既知または疑われる過敏症。
• -現在参加して研究療法を受けているか、治験薬の研究に参加して研究療法を受けているか、登録前4週間以内に調査装置を使用しました。
• -妊娠中または授乳中の女性、または子供を妊娠または授乳することを期待している 試験の予測期間内に、スクリーニングの訪問から始まり、試験治療の最後の投与から120日後まで。