백금 저항성 난소암 환자에서 CC-486 유무에 관계없이 Pembrolizumab 연구

포함 기준:

• 연구 특정 절차 및 치료를 시작하기 전에 획득한 서명 및 날짜가 있는 정보에 입각한 동의 문서(피험자 또는 현지 규정에 따라 법적으로 허용되는 대리인에 의해).
• 여성 ≥ 18세
• 조직학적으로 확인된 상피성 난소암(EOC), 나팔관암(FTC) 또는 원발성 복막암(PPC).
• EOC/FTC/PPC의 치료를 위해 축소 수술 및 수술 전 및/또는 수술 후 백금 기반 최전선 화학 요법(정맥 및/또는 복강 내)을 받았습니다.
• 문서화된 백금 내성 또는 백금 불응성 질환. 백금 내성 질환은 수술 전 또는 수술 후 환경에서 최소 4회의 최전선 백금 치료 주기 완료 후 < 6개월 이내의 진행으로 정의됩니다(날짜는 백금 제제의 마지막 투여 용량에서 계산해야 함). 백금 불응자는 백금 기반 최전선 치료를 받는 동안 재발/진행된 질병으로 정의됩니다.
• 고형 종양의 면역 관련 반응 평가 기준(irRECIST)에 따라 측정 가능한 질병
• 재발된 EOC, FTC 또는 PPC에 대한 전신 치료의 적응증.
• 피험자는 영상 유도 코어 생검을 받을 수 있는 종양 병변이 있어야 하고 2회의 생검을 받을 의향이 있어야 합니다(기준선 및 첫 번째 연구 치료 투여 후 6주).
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태(PS) 0 또는 1.
• 6개월 이상의 생존이 예상됩니다.

• 다음 기준에 의해 정의된 등록 전 7일 이내의 적절한 기관 기능:

  • 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.5 x 10E9/L, 혈소판 ≥ 100 x 10E9/L, 헤모글로빈 > 9g/dL(수혈 또는 적혈구 생성 자극제 의존성 없음).
  • 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x 정상 상한치(ULN).
  • 총 혈청 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN은 종양에 이차적인 간 침범과 상관없이. 활성 용혈 또는 비효과적인 적혈구 생성에 기인할 수 있는 경우 더 높은 수준이 허용됩니다.
  • 간 전이가 있는 피험자의 경우 혈청 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST) 및 혈청 알라닌 트랜스아미나제(ALT) < 2.0 x ULN 또는 ≤ 5 X ULN.
  • 국제 표준화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT) ≤ 1.5 X ULN
  • 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) 또는 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) ≤ 40초(PT 또는 PTT가 의도된 항응고제 사용의 치료 범위 내에 있는 한 피험자가 항응고제 요법을 받고 있지 않은 경우).
• 가임 여성의 경우 등록 7일 이내 혈청 임신 검사 음성
• 가임 여성은 스크리닝 방문부터 연구 치료의 마지막 투약 후 최대 120일까지 수용 가능한 산아제한 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 연구 기간 동안 2가지 효과적인 피임법을 권장합니다. 적절한 형태의 피임법(살정제 젤리 또는 거품이 포함된 콘돔 및 살정제 젤리 또는 거품이 포함된 격막), 경구 데포 프로베라 또는 주사용 피임약, 자궁내 장치 및 난관 결찰이 적절한 피임법입니다.
• 예정된 방문, 치료 계획, 실험실 테스트 및 기타 시험 절차를 준수할 의지와 능력.

제외 기준:

• 악성 혼합 뮐러 종양을 포함한 비상피성 난소암.
• 악성 가능성이 낮은 난소 종양(즉, 경계선 종양).
• irRECIST 기준에 따라 측정 가능한 질병이 없는 상태에서 CA-125의 상승만을 기반으로 한 재발/진행.
• 연구, 화학 요법, 호르몬, 생물학적 또는 표적 요법으로 정의되는 백금 내성/불응성 재발 EOC, FTC 또는 PTC에 대한 2개 이상의 이전 치료 요법.
• 적절하고 근본적으로 치료된 기저 또는 편평 피부암, 자궁경부 상피내 암종 또는 기타 비침습성/원소내 신생물을 제외하고 등록 전 5년 이내에 동시 발생했거나 이전에 발생한 모든 악성 종양. 이전에 침습성 악성 종양의 병력이 있는 피험자(적절하고 근본적으로 치료된 기저 또는 편평 피부암 또는 상피내 암종 제외)는 5년 이상 질병이 없는 경우 자격이 있습니다.
• 뇌 전이(치료 및/또는 안정적인 경우에도), 척수 압박, 암종 수막염 또는 연수막 질환.
• 등록 전 4주 이내에 이전에 전신 항암 요법을 받았거나 회복되지 않은 사람(즉, ≤ 1등급 또는 베이스라인 등급) 이전에 투여된 제제로 인한 부작용
• 등록 전 4주 이내에 단클론 항체로 이전 치료를 받았거나 회복되지 않은 사람(즉, ≤ 1등급 또는 베이스라인 등급) 4주보다 먼저 투여된 약제로 인한 이상 반응.
• 등록 전 7일 이내에 면역억제 진단을 받았거나 전신 스테로이드 요법 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 받은 경우. 생리적 용량의 코르티코스테로이드 사용은 후원자와 상의한 후 승인될 수 있습니다.
• 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환 또는 자가면역 질환 또는 증후군의 병력. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전 등에 대한 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다. 백반증 또는 해결된 소아 천식/아토피가 있는 피험자는 제외되지 않습니다.
• 등록 전 30일 이내에 생백신을 접종받은 자
• 골수이형성 증후군, 백혈병 또는 임상적으로 유의한(조사자의 판단에 따라) 골수 부전의 현재 또는 이전 병력.
• 등록 당시 통제되지 않은 전신 진균, 세균 또는 바이러스 감염(적절한 항생제, 항바이러스 요법 및/또는 기타 치료에도 불구하고 개선되지 않은 감염과 관련된 진행 중인 징후/증상으로 정의됨).
• 활동성 결핵(Bacillus Tuberculosis)의 알려진 병력.
• 알려진 HIV 감염 또는 알려진 B형 간염 병력 또는 활동성 B형 간염(HBsAg 반응성) 또는 C형 간염(HCV RNA[질적]이 검출됨)에 대해 알려진 양성.
• 스테로이드가 필요하거나 현재 폐렴(감염성 또는 비감염성)이 있는 비감염성 폐렴의 알려진 병력.
• New York Heart Association 클래스 4 심부전, 불안정 협심증, 심근경색증을 포함하되 이에 국한되지 않는 등록 전 6개월 이내에 상당한 활동성 심장 질환
• 임상시험 결과를 혼란스럽게 만들거나, 임상시험 전체 기간 동안 피험자의 참여를 방해하거나, 피험자가 참여하는 데 최선의 이익이 되지 않을 수 있는 상태, 요법 또는 검사실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거 치료 조사관의 의견. 직계 가족(예: 배우자, 부모/법적 보호자, 형제자매 또는 자녀)는 특정 주제에 대해 이 기준에 대한 예외를 허용하는 IRB(Institutional Review Board) 승인(의장 또는 피지명자에 의해)이 주어지지 않는 한, 이 임상시험에 직접 관여하는 연구 기관 또는 스폰서 직원입니다. .
• 경구 제제에 대한 임의의 금기 또는 상당한 메스꺼움 및 구토, 흡수 장애 또는 연구자의 의견에 따라 적절한 흡수를 방해하는 상당한 소장 절제술.
• 임상시험의 요구 사항에 대한 협력을 방해하는 알려진 정신과 또는 약물 남용 장애.
• PD(anti-Programmed Death)-1, PD-L1 또는 PD-L2 제제를 사용한 사전 치료 또는 아자시티딘(임의의 제제) 또는 임의의 다른 저메틸화제; 또는 항-세포질(CD) 137, 또는 항-세포독성 T-림프구 관련 단백질(CTLA)-4 항체(ipilimumab 포함) 또는 T-세포 공동 자극 또는 체크포인트 경로를 특이적으로 표적으로 하는 기타 항체 또는 약물과 함께.
• 아자시티딘, 펨브롤리주맙 또는 임의의 연구 약물의 부형제(만니톨 포함)에 대한 알려지거나 의심되는 과민증. 단클론항체에 대한 알려진 또는 의심되는 과민증.
• 현재 연구 요법에 참여하여 받고 있거나, 조사 대상자의 연구에 참여하여 등록 전 4주 이내에 연구 요법을 받았거나 조사 장치를 사용했습니다.
• 임신 또는 수유 중인 여성 또는 아이를 임신할 예정이거나 임상시험의 예상 기간 내에 모유 수유를 할 예정인 여성.