含或不含 CC-486 的 Pembrolizumab 在铂耐药卵巢癌患者中的研究

纳入标准：

• 在开始任何研究特定程序和治疗之前获得的签署并注明日期的知情同意书（根据当地法规由受试者或合法可接受的代表）。
• 女性 ≥ 18 岁
• 经组织学证实的上皮性卵巢癌 (EOC)、输卵管癌 (FTC) 或原发性腹膜癌 (PPC)。
• 接受减瘤手术和术前和/或术后基于铂类的一线化疗（静脉内和/或腹膜内）以治疗 EOC/FTC/PPC。
• 记录在案的铂类耐药或铂类难治性疾病。 铂类耐药疾病定义为在术前或术后环境中完成至少 4 个铂类一线治疗周期后 < 6 个月内出现进展（日期应从铂剂的最后一次给药剂量开始计算）。 铂难治性定义为在接受基于铂的一线治疗时复发/进展的疾病。
• 根据实体瘤免疫相关反应评估标准 (irRECIST) 可测量的疾病
• 对复发的 EOC、FTC 或 PPC 进行全身治疗的指征。
• 受试者必须有适合图像引导核心活检的肿瘤病变，并且愿意接受两次活检（基线和首次研究治疗后 6 周）。
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 (PS) 0 或 1。
• 预计生存6个月以上。

• 根据以下标准定义，入组前 7 天内具有足够的器官功能：

  • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.5 x 10E9/L，血小板 ≥ 100 x 10E9/L，血红蛋白 > 9 g/dL（无输血或红细胞生成刺激剂依赖性）。
  • 血清肌酐≤ 1.5 x 正常上限 (ULN)。
  • 总血清胆红素≤ 1.5 x ULN，无论是否继发于肿瘤的肝脏受累。 如果这些可归因于活跃的溶血或无效的红细胞生成，则更高的水平是可以接受的。
  • 对于有肝转移的受试者，血清天冬氨酸转氨酶 (AST) 和血清丙氨酸转氨酶 (ALT) < 2.0 x ULN 或≤ 5 X ULN。
  • 国际标准化比值 (INR) 或凝血酶原时间 (PT) ≤ 1.5 X ULN，除非受试者正在接受抗凝治疗，只要 PT 或 PTT 在抗凝剂预期使用的治疗范围内
  • 部分凝血活酶时间 (PTT) 或活化部分凝血活酶时间 (aPTT) ≤ 40 秒，除非受试者正在接受抗凝治疗，只要 PT 或 PTT 在抗凝血剂预期使用的治疗范围内。
• 对于有生育能力的女性，入组后 7 天内血清妊娠试验阴性
• 有生育能力的女性必须同意使用可接受的节育方法，从筛查访视开始到最后一次研究治疗剂量后 120 天。 建议在研究期间使用 2 种有效的避孕方法。 适当的避孕方式是双重屏障方法（带有杀精子凝胶或泡沫的避孕套和带有杀精子凝胶或泡沫的隔膜）、口服 depo provera 或注射避孕药、宫内节育器和输卵管结扎术。
• 愿意并有能力遵守预定的就诊、治疗计划、实验室检查和其他试验程序。

排除标准：

• 非上皮性卵巢癌，包括恶性混合苗勒管肿瘤。
• 具有低恶性潜能的卵巢肿瘤（即 交界性肿瘤）。
• 根据 irRECIST 标准，在没有可测量疾病的情况下，仅基于 CA-125 升高的复发/进展。
• 铂类耐药/难治性复发性 EOC、FTC 或 PTC 的既往治疗方案超过 2 种，定义为研究性、化疗、激素、生物或靶向治疗。
• 入组前 5 年内并发或既往患有任何恶性肿瘤，但经过充分和根治性治疗的基底癌或鳞状皮肤癌、宫颈原位癌或其他非侵入性/原位肿瘤除外。 具有侵袭性恶性肿瘤病史（充分和根治性治疗的基底癌或鳞状皮肤癌或原位癌除外）的受试者符合条件，前提是她已经无病 5 年以上。
• 脑转移（即使已治疗和/或稳定）、脊髓压迫、癌性脑膜炎或软脑膜疾病。
• 入组前 4 周内接受过全身抗癌治疗或尚未康复（即 ≤ 1 级或基线级）由于先前使用药物引起的不良事件
• 入组前 4 周内或尚未康复（即 ≤ 1 级或基线级）由于 4 周前给药药物引起的不良事件。
• 入组前 7 天内诊断为免疫抑制或接受全身性类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制治疗。 在与申办者协商后，可以批准使用生理剂量的皮质类固醇。
• 在过去 2 年中需要全身治疗（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）的活动性自身免疫性疾病或自身免疫性疾病或综合征病史。 替代疗法（例如 甲状腺素、胰岛素或用于肾上腺或垂体功能不全等的生理性皮质类固醇替代疗法）不被视为全身治疗的一种形式。 不会排除患有白癜风或已解决的儿童哮喘/特应性的受试者。
• 入组前 30 天内接种过活疫苗
• 当前或既往有骨髓增生异常综合征、白血病或临床显着（根据研究者判断）骨髓衰竭病史。
• 入组时不受控制的全身性真菌、细菌或病毒感染（定义为与感染相关的持续体征/症状，尽管进行了适当的抗生素、抗病毒治疗和/或其他治疗但仍未改善）。
• 已知的活动性结核病史（结核杆菌）。
• 已知的 HIV 感染或已知的乙型肝炎病史或活动性乙型肝炎（HBsAg 反应性）或丙型肝炎（检测到 HCV RNA [定性]）的已知阳性。
• 已知需要类固醇的非感染性肺炎病史或当前患有肺炎（感染性或非感染性）。
• 入组前6个月内有重大活动性心脏病，包括但不限于纽约心脏协会4级心力衰竭、不稳定型心绞痛、心肌梗塞
• 任何条件、治疗或实验室异常的历史或当前证据，这些异常可能会混淆试验结果，干扰受试者在整个试验期间的参与，或不符合受试者参加试验的最佳利益治疗研究者的意见。 是或有直系亲属（例如 配偶、父母/法定监护人、兄弟姐妹或子女）是研究中心或直接参与本试验的赞助商工作人员，除非获得机构审查委员会 (IRB) 的预期批准（由主席或指定人员）允许对特定主题的此标准进行例外处理.
• 任何口服药物的禁忌症或明显的恶心和呕吐、吸收不良或显着的小肠切除术，研究者认为这些禁忌症会妨碍充分吸收。
• 已知的精神或药物滥用障碍会干扰配合试验的要求。
• 先前接受过任何抗程序性死亡 (PD)-1、PD-L1 或 PD-L2 药物的治疗；或阿扎胞苷（任何制剂）或任何其他低甲基化剂；或与抗细胞质 (CD) 137 或抗细胞毒性 T 淋巴细胞相关蛋白 (CTLA)-4 抗体（包括易普利姆玛）或任何其他特异性靶向 T 细胞共刺激或检查点通路的抗体或药物一起使用。
• 已知或疑似对阿扎胞苷、派姆单抗或任何研究药物的赋形剂（包括甘露醇）过敏。 已知或怀疑对单克隆抗体过敏。
• 目前正在参与和接受研究治疗，或已参与研究药物的研究并在入组前 4 周内接受研究治疗或使用研究设备。
• 孕妇或哺乳期妇女或预期在试验的预计持续时间内怀孕或哺乳的妇女，从筛查访问开始到最后一剂试验治疗后的 120 天。