Studie van Pembrolizumab met of zonder CC-486 bij patiënten met platina-resistente eierstokkanker

Inclusiecriteria:

• Ondertekend en gedateerd document voor geïnformeerde toestemming verkregen voorafgaand aan de start van een studiespecifieke procedure en behandeling (door de proefpersoon of een wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger volgens de lokale regelgeving).
• Vrouwen ≥ 18 jaar oud
• Histologisch bevestigde epitheliale ovariumkanker (EOC), eileiderkanker (FTC) of primaire peritoneale kanker (PPC).
• Onderging debulking-operatie en preoperatieve en/of postoperatieve op platina gebaseerde frontliniechemotherapie (intraveneus en/of intraperitoneaal) voor de behandeling van EOC/FTC/PPC.
• Gedocumenteerde platina-resistente of platina-refractaire ziekte. Platina-resistente ziekte wordt gedefinieerd als progressie binnen < 6 maanden na voltooiing van minimaal 4 platina eerstelijnsbehandelingscycli in de pre- of postoperatieve setting (de datum moet worden berekend vanaf de laatste toegediende dosis platina). Platina-refractair wordt gedefinieerd als een ziekte die is teruggekeerd/verergerd tijdens het ontvangen van op platina gebaseerde eerstelijnstherapie.
• Meetbare ziekte volgens Immune-Related Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (irRECIST)
• Indicatie van systemische behandeling voor de recidiverende EOC, FTC of PPC.
• Proefpersonen moeten een tumorlaesie hebben die vatbaar is voor een beeldgeleide kernbiopsie en bereid zijn om twee biopsieën te ondergaan (baseline en 6 weken na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling).
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus (PS) 0 of 1.
• Verwachte overleving van meer dan 6 maanden.

• Adequate orgaanfunctie binnen 7 dagen voorafgaand aan inschrijving, zoals gedefinieerd door de volgende criteria:

  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 10E9/L, bloedplaatjes ≥ 100 x 10E9/L, hemoglobine > 9 g/dL (zonder afhankelijkheid van transfusie of erytropoësestimulerende middelen).
  • Serumcreatinine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN).
  • Totaal serumbilirubine ≤ 1,5 x ULN ongeacht leveraantasting secundair aan tumor. Hogere niveaus zijn acceptabel als deze kunnen worden toegeschreven aan actieve hemolyse of ineffectieve erytropoëse.
  • Serumaspartaattransaminase (ASAT) en serumalaninetransaminase (ALAT) < 2,0 x ULN of ≤ 5 x ULN voor proefpersonen met levermetastasen.
  • Internationale genormaliseerde ratio (INR) of protrombinetijd (PT) ≤ 1,5 x ULN tenzij patiënt antistollingstherapie krijgt zolang PT of PTT binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van antistollingsmiddelen valt
  • Gedeeltelijke tromboplastinetijd (PTT) of geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) ≤ 40 seconden, tenzij de patiënt antistollingstherapie krijgt zolang PT of PTT binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van antistollingsmiddelen valt.
• Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd, negatieve serumzwangerschapstest binnen 7 dagen na inschrijving
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten akkoord gaan met het gebruik van aanvaardbare anticonceptiemethoden vanaf het screeningsbezoek en tot 120 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling. Aanbeveling is voor 2 effectieve anticonceptiemethoden tijdens het onderzoek. Adequate vormen van anticonceptie zijn methoden met dubbele barrière (condooms met zaaddodende gelei of schuim en diafragma met zaaddodende gelei of schuim), orale depo-provera of injecteerbare anticonceptiva, intra-uteriene apparaten en afbinden van de eileiders.
• Bereidheid en vermogen om te voldoen aan geplande bezoeken, behandelplan, laboratoriumtests en andere proefprocedures.

Uitsluitingscriteria:

• Niet-epitheliale eierstokkankers, waaronder kwaadaardige gemengde Mülleriaanse tumoren.
• Eierstoktumoren met een laag maligne potentieel (d.w.z. borderline tumoren).
• Terugval/progressie uitsluitend gebaseerd op verhoging van CA-125, bij afwezigheid van meetbare ziekte, volgens irRECIST-criteria.
• Meer dan 2 eerdere behandelingsregimes voor de platina-resistente/refractaire recidiverende EOC, FTC of PTC, gedefinieerd als experimentele, chemotherapie, hormonale, biologische of gerichte therapie.
• Elke gelijktijdige of eerdere maligniteit binnen 5 jaar voorafgaand aan inschrijving, behalve voor adequaat en radicaal behandelde basale of plaveiselhuidkanker, of carcinoma in situ van de cervix, of ander niet-invasief/in-situ neoplasma. Een proefpersoon met een voorgeschiedenis van invasieve maligniteiten (anders dan adequaat en radicaal behandelde basale of plaveiselhuidkanker of carcinomen in situ) komt in aanmerking op voorwaarde dat zij meer dan 5 jaar ziektevrij is.
• Hersenmetastasen (zelfs indien behandeld en/of stabiel), compressie van het ruggenmerg, carcinomateuze meningitis of leptomeningeale ziekte.
• Eerdere systemische antikankertherapie binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving of die niet hersteld is (d.w.z. ≤ Graad 1 of baselinegraad) van bijwerkingen als gevolg van een eerder toegediend middel
• Eerdere behandeling met een monoklonaal antilichaam binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving of die niet hersteld is (d.w.z. ≤ graad 1 of basislijn) van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend.
• Diagnose van immunosuppressie of systemische therapie met corticosteroïden of een andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan inschrijving. Het gebruik van fysiologische doses corticosteroïden kan worden goedgekeurd na overleg met de opdrachtgever.
• Actieve auto-immuunziekte of voorgeschiedenis van auto-immuunziekte of -syndroom waarvoor systemische behandeling nodig was in de afgelopen 2 jaar (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangingstherapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïdvervangingstherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling. Proefpersonen met vitiligo of verdwenen astma/atopie bij kinderen worden niet uitgesloten.
• Levende vaccins ontvangen binnen 30 dagen voorafgaand aan inschrijving
• Huidige of eerdere voorgeschiedenis van myelodysplastisch syndroom, leukemie of klinisch significant (volgens het oordeel van de onderzoeker) beenmergfalen.
• Ongecontroleerde systemische schimmel-, bacteriële of virale infectie op het moment van inschrijving (gedefinieerd als aanhoudende tekenen/symptomen gerelateerd aan de infectie zonder verbetering ondanks geschikte antibiotica, antivirale therapie en/of andere behandeling).
• Bekende geschiedenis van actieve tuberculose (Bacillus Tuberculosis).
• Bekende hiv-infectie of bekende voorgeschiedenis van hepatitis B of bekende positiviteit voor actieve hepatitis B (HBsAg-reactief) of hepatitis C (HCV-RNA [kwalitatief] is gedetecteerd).
• Bekende geschiedenis van niet-infectieuze pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren of bestaande pneumonitis heeft (infectieus of niet-infectieus).
• Significante actieve hartziekte binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving, inclusief maar niet beperkt tot New York Heart Association klasse 4 cardiaal hartfalen, instabiele angina pectoris, myocardinfarct
• Voorgeschiedenis of huidig ​​bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de proefpersoon voor de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, of die niet in het belang van de proefpersoon is om deel te nemen aan het onderzoek. mening van de behandelend Onderzoeker. Is of heeft een naast familielid (bijv. echtgeno(o)t(e), ouder/wettelijke voogd, broer of zus of kind) die onderzoekslocatie is of sponsorpersoneel dat direct betrokken is bij dit onderzoek, tenzij toekomstige goedkeuring door de Institutional Review Board (IRB) (door voorzitter of aangewezen persoon) wordt verleend waardoor een uitzondering op dit criterium wordt gemaakt voor een specifiek onderwerp .
• Elke contra-indicatie voor orale middelen of significante misselijkheid en braken, malabsorptie of significante resectie van de dunne darm die, naar de mening van de onderzoeker, adequate absorptie zou verhinderen.
• Bekende psychiatrische of middelenmisbruikstoornissen die de samenwerking met de vereisten van het proces zouden verstoren.
• Voorafgaande behandeling met een anti-geprogrammeerd overlijden (PD)-1 of PD-L1- of PD-L2-middel; of met azacitidine (elke formulering) of een ander hypomethylerend middel; of met anti-cytoplasma (CD) 137, of anti-cytotoxisch T-Lymphocyte Associated Protein (CTLA)-4 antilichaam (inclusief ipilimumab) of een ander antilichaam of geneesmiddel dat specifiek gericht is op co-stimulatie van T-cellen of checkpointroutes.
• Bekende of vermoede overgevoeligheid voor azacitidine, pembrolizumab of de hulpstoffen van een van de onderzoeksgeneesmiddelen (waaronder mannitol). Bekende of vermoede overgevoeligheid voor monoklonale antilichamen.
• Neemt momenteel deel aan en krijgt studietherapie of heeft deelgenomen aan een studie van een onderzoeksagent en heeft studietherapie ontvangen of een onderzoeksapparaat gebruikt binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving.
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven of die verwachten kinderen te krijgen of borstvoeding te geven binnen de verwachte duur van de proef, te beginnen met het screeningsbezoek tot 120 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling.