Tutkimus pembrolitsumabista CC-486:n kanssa tai ilman sitä potilailla, joilla on platinaresistentti munasarjasyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Allekirjoitettu ja päivätty tietoinen suostumusasiakirja, joka on hankittu ennen minkään tutkimuskohtaisen toimenpiteen ja hoidon aloittamista (tutkittavan tai laillisesti hyväksyttävän edustajan toimesta paikallisten määräysten mukaisesti).
• Naiset ≥ 18 vuotta vanha
• Histologisesti vahvistettu epiteiliaalinen munasarjasyöpä (EOC), munanjohdinsyöpä (FTC) tai primaarinen vatsakalvosyöpä (PPC).
• Sai erotteluleikkauksen ja preoperatiivisen ja/tai postoperatiivisen platinapohjaisen etulinjan kemoterapian (laskimonsisäisen ja/tai intraperitoneaalisen) EOC/FTC/PPC:n hoitoon.
• Dokumentoitu platinaresistentti tai platinaresistentti sairaus. Platinaresistentti sairaus määritellään etenemiseksi alle 6 kuukauden kuluessa vähintään 4 platinahoitojakson päättymisestä ennen leikkausta tai sen jälkeen (päivämäärä on laskettava viimeisestä platinalääkkeen annoksesta). Platinaresistentti määritellään sairaudeksi, joka on uusiutunut/edennyt platinapohjaisen etulinjan hoidon aikana.
• Mitattavissa oleva sairaus kiinteiden kasvaimien immuunivasteen arviointikriteerien (irRECIST) mukaan
• Systeemisen hoidon indikaatio uusiutuneen EOC:n, FTC:n tai PPC:n yhteydessä.
• Koehenkilöillä on oltava kasvainleesio, joka voidaan tehdä kuvaohjatulla ydinbiopsialla, ja heidän on oltava halukkaita ottamaan kaksi biopsiaa (lähtötilanne ja 6 viikkoa ensimmäisen tutkimushoidon annoksen jälkeen).
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Suorituskykytila ​​(PS) 0 tai 1.
• Odotettu elinikä yli 6 kuukautta.

• Riittävä elimen toiminta 7 päivän sisällä ennen ilmoittautumista seuraavien kriteerien mukaisesti:

  • Absoluuttinen neutrofiilimäärä (ANC) ≥ 1,5 x 10E9/l, verihiutaleet ≥ 100 x 10E9/l, hemoglobiini > 9 g/dl (ilman verensiirtoa tai erytropoieesia stimuloivien aineiden riippuvuutta).
  • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN).
  • Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN riippumatta kasvaimen aiheuttamasta maksan vaikutuksesta. Korkeammat tasot ovat hyväksyttäviä, jos niiden voidaan katsoa johtuvan aktiivisesta hemolyysistä tai tehottomasta erytropoieesista.
  • Seerumin aspartaattitransaminaasi (AST) ja seerumin alaniinitransaminaasi (ALT) < 2,0 x ULN tai ≤ 5 X ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja.
  • Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai protrombiiniaika (PT) ≤ 1,5 X ULN, ellei henkilö saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai PTT on antikoagulanttien käyttötarkoituksen terapeuttisella alueella
  • Osittainen tromboplastiiniaika (PTT) tai aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ≤ 40 sekuntia, ellei koehenkilö saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai PTT on antikoagulanttien suunnitellun käytön terapeuttisella alueella.
• Hedelmällisessä iässä oleville naisille negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän sisällä ilmoittautumisesta
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä seulontakäynnistä alkaen ja 120 päivään asti viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen. Suositus koskee kahta tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana. Sopivia ehkäisymuotoja ovat kaksoisestemenetelmät (kondomit, joissa on siittiöitä tappavaa hyytelöä tai vaahtoa ja diafragma siittiöitä tappavalla hyytelöllä tai vaahdolla), oraalinen depo provera tai injektoitavat ehkäisyvälineet, kohdunsisäiset välineet ja munanjohtimien sidonta.
• Halukkuus ja kyky noudattaa suunniteltuja käyntejä, hoitosuunnitelmaa, laboratoriotutkimuksia ja muita koemenettelyjä.

Poissulkemiskriteerit:

• Ei-epiteeliset munasarjasyövät, mukaan lukien pahanlaatuiset seka Müllerian kasvaimet.
• Munasarjakasvaimet, joilla on alhainen pahanlaatuisuuspotentiaali (esim. rajakasvaimet).
• Relapsi/eteneminen perustuu yksinomaan CA-125:n nousuun, mitattavissa olevan sairauden puuttuessa irRECIST-kriteerien mukaan.
• Yli 2 aikaisempaa hoito-ohjelmaa platinaresistentille/refraktorille uusiutuneelle EOC:lle, FTC:lle tai PTC:lle, jotka määritellään tutkimus-, kemoterapia-, hormonaali-, biologiseksi tai kohdistetuksi hoidoksi.
• Mikä tahansa samanaikainen tai aikaisempi pahanlaatuinen kasvain 5 vuoden sisällä ennen ilmoittautumista, lukuun ottamatta riittävästi ja radikaalisti hoidettua tyvi- tai levyepiteelisyöpää tai kohdunkaulan karsinoomaa in situ tai muuta ei-invasiivista/in-situ kasvainta. Koehenkilö, jolla on aiemmin ollut invasiivisia pahanlaatuisia kasvaimia (muu kuin riittävästi ja radikaalisti hoidettu tyvi- tai levyepiteelisyöpä tai in situ -karsinoomat), on kelvollinen, jos hän on ollut taudista vapaa yli 5 vuotta.
• Etastaasit aivoissa (vaikka hoidetut ja/tai stabiilit), selkäytimen kompressio, karsinomatoottinen aivokalvontulehdus tai leptomeningeaalinen sairaus.
• Aiempi systeeminen syöpähoito 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista tai joka ei ole parantunut (ts. ≤ 1. asteen tai lähtötason aste) aiemmin annetusta lääkkeestä johtuvien haittatapahtumien vuoksi
• Aiempi hoito monoklonaalisella vasta-aineella 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista tai henkilö, joka ei ole parantunut (ts. ≤ 1. asteen tai lähtötason aste) haittavaikutuksista, jotka johtuvat yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista.
• Immunosuppression diagnoosi tai systeemisen steroidihoidon tai muun immunosuppressiivisen hoidon muodon saaminen 7 päivän sisällä ennen ilmoittautumista. Kortikosteroidien fysiologisten annosten käyttö voidaan hyväksyä sponsorin kanssa neuvoteltuaan.
• Aktiivinen autoimmuunisairaus tai autoimmuunisairaus tai -oireyhtymä, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Korvaushoito (esim. tyroksiinia, insuliinia tai fysiologista kortikosteroidikorvaushoitoa lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisenä hoitomuotona. Potilaita, joilla on vitiligo tai parantunut lapsuuden astma/atopia, ei suljeta pois.
• Saatu elävät rokotteet 30 päivän sisällä ennen ilmoittautumista
• Nykyinen tai aiempi myelodysplastinen oireyhtymä, leukemia tai kliinisesti merkittävä (tutkijan arvion mukaan) luuytimen vajaatoiminta.
• Hallitsematon systeeminen sieni-, bakteeri- tai virusinfektio ilmoittautumishetkellä (määritelty jatkuvina infektioon liittyvinä merkkeinä/oireina ilman paranemista asianmukaisista antibiooteista, viruslääkityksestä ja/tai muusta hoidosta huolimatta).
• Tunnettu aktiivinen tuberkuloosi (Bacillus Tuberculosis).
• Tunnettu HIV-infektio tai tiedossa oleva hepatiitti B:n positiivisuus tai aktiivinen B-hepatiitti (HBsAg-reaktiivinen) tai C-hepatiitti (HCV-RNA [laadullinen] on havaittu).
• Tunnettu ei-tarttuva keuhkokuume, joka vaati steroideja tai jolla on nykyinen keuhkotulehdus (tarttuva tai ei-tarttuva).
• Merkittävä aktiivinen sydänsairaus 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista, mukaan lukien, mutta ei niihin rajoittuen, New York Heart Associationin luokan 4 sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti
• Aiemmat tai nykyiset todisteet kaikista tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuuksista, jotka voivat sekoittaa tutkimuksen tuloksia, häiritä koehenkilön osallistumista tutkimuksen koko keston ajan tai jotka eivät ole tutkittavan edun mukaisia ​​osallistua tutkimukseen. hoitavan tutkijan mielipide. Onko tai hänellä on lähisukulainen (esim. puoliso, vanhempi/laillinen huoltaja, sisarus tai lapsi), joka on tutkimuspaikka tai sponsorihenkilöstö, joka on suoraan mukana tässä tutkimuksessa, ellei mahdollinen Institutional Review Boardin (IRB) hyväksyntä (puheenjohtajan tai edustajan toimesta) salli poikkeuksen tästä kriteeristä tietyn kohteen osalta .
• Mikä tahansa suun kautta otettavien aineiden vasta-aihe tai merkittävä pahoinvointi ja oksentelu, imeytymishäiriö tai merkittävä ohutsuolen resektio, jotka tutkijan mielestä estävät riittävän imeytymisen.
• Tunnetut psykiatriset tai päihdehäiriöt, jotka häiritsevät yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti.
• Aiempi hoito millä tahansa anti-Programmed Death (PD)-1- tai PD-L1- tai PD-L2-aineella; tai atsasitidiinin (mikä tahansa formulaatio) tai minkä tahansa muun hypometyloivan aineen kanssa; tai anti-sytoplasmisella (CD) 137:llä tai anti-sytotoksisella T-lymfosyyttiin liittyvällä proteiinilla (CTLA)-4-vasta-aineella (mukaan lukien ipilimumabi) tai millä tahansa muulla vasta-aineella tai lääkkeellä, joka kohdistuu spesifisesti T-solujen yhteisstimulaatioon tai tarkistuspistereitteihin.
• Tunnettu tai epäilty yliherkkyys atsasitidiinille, pembrolitsumabille tai jollekin tutkimuslääkkeen apuaineille (mukaan lukien mannitoli). Tunnettu tai epäilty yliherkkyys monoklonaalisille vasta-aineille.
• Osallistuu ja saa parhaillaan tutkimusterapiaa tai on osallistunut tutkittavan tekijän tutkimukseen ja saanut tutkimusterapiaa tai käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista.
• Raskaana olevat tai imettävät naiset tai jotka odottavat tulevansa raskaaksi tai imettävät tutkimuksen arvioitujen keston aikana, alkaen seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen.