Studie av Pembrolizumab med eller utan CC-486 hos patienter med platinaresistent äggstockscancer

Inklusionskriterier:

• Undertecknat och daterat dokument med informerat samtycke som erhållits innan någon studiespecifik procedur och behandling påbörjades (av försökspersonen eller en juridiskt godtagbar representant enligt lokala bestämmelser).
• Kvinnor ≥ 18 år
• Histologiskt bekräftad epitelial äggstockscancer (EOC), äggledarcancer (FTC) eller primär peritonealcancer (PPC).
• Fick debulking kirurgi och preoperativ och/eller postoperativ platinabaserad frontlinjekemoterapi (intravenös och/eller intraperitoneal) för behandling av EOC/FTC/PPC.
• Dokumenterad platina-resistent eller platina-refraktär sjukdom. Platinaresistent sjukdom definieras som progression inom < 6 månader efter avslutad minst 4 platinafrontlinjebehandlingscykler i pre- eller postoperativ miljö (datumet bör beräknas från den senaste administrerade dosen av platinamedel). Platinarefraktär definieras som sjukdom som har återkommit/progression under behandling med platinabaserad frontlinjebehandling.
• Mätbar sjukdom enligt utvärderingskriterier för immunrelaterad respons i solida tumörer (irRECIST)
• Indikation på systemisk behandling för återfall av EOC, FTC eller PPC.
• Försökspersonerna måste ha en tumörskada som är mottaglig för en bildstyrd kärnbiopsi och vilja att genomgå två biopsier (baslinje och 6 veckor efter första dos av studiebehandling).
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestandastatus (PS) 0 eller 1.
• Förväntad överlevnad på mer än 6 månader.

• Tillräcklig organfunktion inom 7 dagar före registrering, enligt definitionen av följande kriterier:

  • Absolut antal neutrofiler (ANC) ≥ 1,5 x 10E9/L, trombocyter ≥ 100 x 10E9/L, hemoglobin > 9 g/dL (utan beroende av transfusion eller erytropoesstimulerande medel).
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 x övre normalgräns (ULN).
  • Totalt serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN oavsett leverpåverkan sekundärt till tumören. Högre nivåer är acceptabla om dessa kan hänföras till aktiv hemolys eller ineffektiv erytropoes.
  • Serumaspartattransaminas (AST) och serumalanintransaminas (ALT) < 2,0 x ULN eller ≤ 5 X ULN för försökspersoner med levermetastaser.
  • International Normalized Ratio (INR) eller Protrombin Time (PT) ≤ 1,5 X ULN om inte patienten får antikoagulantiabehandling så länge som PT eller PTT ligger inom det terapeutiska området för avsedd användning av antikoagulantia
  • Partiell tromboplastintid (PTT) eller aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) ≤ 40 sekunder om inte patienten får antikoagulantiabehandling så länge som PT eller PTT ligger inom det terapeutiska intervallet för avsedd användning av antikoagulantia.
• För kvinnor i fertil ålder, negativt serumgraviditetstest inom 7 dagar efter inskrivningen
• Kvinnor i fertil ålder måste gå med på att använda acceptabla metoder för preventivmedel från och med screeningbesöket och upp till 120 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen. Rekommendation är för 2 effektiva preventivmetoder under studien. Lämpliga former av preventivmedel är dubbelbarriärmetoder (kondomer med spermiedödande gelé eller skum och diafragma med spermiedödande gelé eller skum), orala depo provera eller injicerbara preventivmedel, intrauterina anordningar och tubal ligering.
• Vilja och förmåga att följa schemalagda besök, behandlingsplan, laboratorietester och andra prövningsprocedurer.

Exklusions kriterier:

• Icke-epitelial äggstockscancer, inklusive maligna blandade Müllerian-tumörer.
• Ovariantumörer med låg malign potential (dvs. borderline tumörer).
• Återfall/progression baserat enbart på förhöjning av CA-125, i frånvaro av mätbar sjukdom, enligt irRECIST-kriterier.
• Mer än 2 tidigare behandlingsregimer för platinaresistent/refraktär återfall EOC, FTC eller PTC, definierade som undersöknings-, kemoterapi-, hormonell, biologisk eller riktad terapi.
• Alla samtidiga eller tidigare maligniteter inom 5 år före inskrivningen förutom adekvat och radikalt behandlad basal eller skivepitelcancer, eller karcinom in situ i livmoderhalsen eller annan icke-invasiv/in-situ neoplasm. En patient med tidigare invasiv malignitet (annat än adekvat och radikalt behandlad basal eller skivepitelcancer eller karcinom in situ) är berättigad förutsatt att hon har varit sjukdomsfri i mer än 5 år.
• Hjärnmetastaser (även om de är behandlade och/eller stabila), ryggmärgskompression, karcinomatös meningit eller leptomeningeal sjukdom.
• Tidigare systemisk anticancerbehandling inom 4 veckor före inskrivningen eller som inte har återhämtat sig (dvs. ≤ Grad 1 eller baslinjegrad) från biverkningar på grund av ett tidigare administrerat medel
• Tidigare behandling med en monoklonal antikropp inom 4 veckor före inskrivning eller som inte har återhämtat sig (dvs. ≤ Grad 1 eller baslinjegrad) från biverkningar på grund av läkemedel som administrerats mer än 4 veckor tidigare.
• Diagnos av immunsuppression eller mottagande av systemisk steroidbehandling eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före inskrivningen. Användning av fysiologiska doser av kortikosteroider kan godkännas efter samråd med sponsorn.
• Aktiv autoimmun sjukdom eller historia av autoimmun sjukdom eller syndrom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling. Patienter med vitiligo eller löst astma/atopi hos barn kommer inte att uteslutas.
• Fick levande vaccin inom 30 dagar före registrering
• Aktuell eller tidigare historia av myelodysplastiskt syndrom, leukemi eller kliniskt signifikant (enligt utredarens bedömning) benmärgssvikt.
• Okontrollerad systemisk svamp-, bakterie- eller virusinfektion vid tidpunkten för inskrivningen (definieras som pågående tecken/symtom relaterade till infektionen utan förbättring trots lämplig antibiotika, antiviral terapi och/eller annan behandling).
• Känd historia av aktiv TB (Bacillus Tuberculosis).
• Känd HIV-infektion eller känd historia av Hepatit B eller känd positivitet för aktiv Hepatit B (HBsAg reactive) eller Hepatit C (HCV RNA [kvalitativ] detekteras).
• Känd historia av icke-infektiös pneumonit som krävde steroider eller har aktuell pneumonit (infektiös eller icke-infektiös).
• Betydande aktiv hjärtsjukdom inom 6 månader före inskrivning, inklusive men inte begränsat till New York Heart Association klass 4 hjärtsvikt, instabil angina, hjärtinfarkt
• Historik eller aktuella bevis på något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra resultaten av prövningen, störa försökspersonens deltagande under hela prövningen, eller inte ligger i försökspersonens bästa att delta, i yttrande från den behandlande utredaren. Är eller har en närmaste familjemedlem (t.ex. make, förälder/vårdnadshavare, syskon eller barn) som är undersökningsplats eller sponsrar personal som är direkt involverad i denna rättegång, såvida inte ett eventuellt godkännande från institutionell granskningsnämnd (IRB) (av ordförande eller utsedd) ger undantag från detta kriterium för ett specifikt ämne .
• Varje kontraindikation mot orala medel eller betydande illamående och kräkningar, malabsorption eller betydande tunntarmsresektion som, enligt utredarens åsikt, skulle förhindra adekvat absorption.
• Kända psykiatriska eller missbrukssjukdomar som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången.
• Tidigare behandling med något anti-programmerad död (PD)-1, eller PD-L1 eller PD-L2 medel; eller med azacitidin (valfri formulering) eller något annat hypometyleringsmedel; eller med anti-cytoplasmatisk (CD) 137, eller anti-cytotoxisk T-lymfocytassocierat protein (CTLA)-4-antikropp (inklusive ipilimumab) eller någon annan antikropp eller läkemedel som specifikt inriktar sig på samstimulering av T-celler eller checkpoint-vägar.
• Känd eller misstänkt överkänslighet mot azacitidin, pembrolizumab eller hjälpämnena i något av studieläkemedlen (inklusive mannitol). Känd eller misstänkt överkänslighet mot monoklonala antikroppar.
• Deltar för närvarande och får studieterapi eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel och fått studieterapi eller använt en undersökningsapparat inom 4 veckor före inskrivningen.
• Gravida eller ammande kvinnor eller förväntar sig att bli gravida eller amma inom den beräknade varaktigheten av försöket, med början med screeningbesöket till och med 120 dagar efter den sista dosen av försöksbehandlingen.