Studie av Pembrolizumab med eller uten CC-486 hos pasienter med platinaresistent eggstokkreft

Inklusjonskriterier:

• Signert og datert informert samtykkedokument innhentet før oppstart av en studiespesifikk prosedyre og behandling (av forsøkspersonen eller en juridisk akseptabel representant i henhold til lokale forskrifter).
• Kvinner ≥ 18 år
• Histologisk bekreftet epitheilial ovariecancer (EOC), egglederkreft (FTC) eller primær peritoneal kreft (PPC).
• Mottok debulking-kirurgi og preoperativ og/eller postoperativ platinabasert frontlinjekjemoterapi (intravenøs og/eller intraperitoneal) for behandling av EOC/FTC/PPC.
• Dokumentert platina-resistent eller platina-ildfast sykdom. Platina-resistent sykdom er definert som progresjon innen < 6 måneder fra fullføring av minimum 4 platina-frontlinjebehandlingssykluser i pre- eller postoperativ setting (datoen skal beregnes fra siste administrerte dose platinamiddel). Platina-refraktær er definert som sykdom som har gjentatt/progrediert mens man har fått platinabasert frontlinjebehandling.
• Målbar sykdom i henhold til immunrelaterte responsevalueringskriterier i solide svulster (irRECIST)
• Indikasjon på systemisk behandling for residiverende EOC, FTC eller PPC.
• Forsøkspersonene må ha en tumorlesjon som er mottakelig for en bildeveiledet kjernebiopsi og vilje til å gjennomgå to biopsier (baseline og 6 uker etter første dose av studiebehandling).
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Ytelsesstatus (PS) 0 eller 1.
• Forventet overlevelse på mer enn 6 måneder.

• Tilstrekkelig organfunksjon innen 7 dager før innmelding, som definert av følgende kriterier:

  • Absolutt antall nøytrofiler (ANC) ≥ 1,5 x 10E9/L, blodplater ≥ 100 x 10E9/L, hemoglobin > 9 g/dL (uten avhengighet av transfusjon eller erytropoesestimulerende midler).
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN).
  • Totalt serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN uavhengig av leverpåvirkning sekundært til tumor. Høyere nivåer er akseptable hvis disse kan tilskrives aktiv hemolyse eller ineffektiv erytropoese.
  • Serumaspartattransaminase (AST) og serumalanintransaminase (ALT) < 2,0 x ULN eller ≤ 5 X ULN for forsøkspersoner med levermetastaser.
  • International Normalized Ratio (INR) eller Protrombintid (PT) ≤ 1,5 X ULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling så lenge PT eller PTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia
  • Partiell tromboplastintid (PTT) eller aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) ≤ 40 sekunder med mindre pasienten får antikoagulantbehandling så lenge PT eller PTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia.
• For kvinner i fertil alder, negativ serumgraviditetstest innen 7 dager etter påmelding
• Kvinner i fertil alder må godta å bruke akseptable prevensjonsmetoder fra og med screeningbesøket og inntil 120 dager etter siste dose av studiebehandlingen. Det anbefales 2 effektive prevensjonsmetoder i løpet av studien. Adekvate former for prevensjon er doble barrieremetoder (kondomer med sæddrepende gelé eller skum og membran med sæddrepende gelé eller skum), oral depo provera, eller injiserbare prevensjonsmidler, intrauterine enheter og tubal ligering.
• Vilje og evne til å overholde planlagte besøk, behandlingsplan, laboratorietester og andre prøveprosedyrer.

Ekskluderingskriterier:

• Ikke-epiteliale eggstokkreft, inkludert ondartede blandede Müllerian-svulster.
• Ovarietumorer med lavt malignt potensial (dvs. borderline svulster).
• Tilbakefall/progresjon basert utelukkende på forhøyelse av CA-125, i fravær av målbar sykdom, i henhold til irRECIST-kriterier.
• Mer enn 2 tidligere behandlingsregimer for platinaresistent/refraktært residiverende EOC, FTC eller PTC, definert som undersøkelses-, kjemoterapi-, hormonell, biologisk eller målrettet terapi.
• Enhver samtidig eller tidligere malignitet innen 5 år før innmelding med unntak av adekvat og radikalt behandlet basal eller plateepitelkreft, eller karsinom in situ av livmorhalsen, eller annen ikke-invasiv/in-situ neoplasma. En pasient med tidligere invasiv malignitet (annet enn tilstrekkelig og radikalt behandlet basal eller plateepitelkreft eller karsinomer in situ) er kvalifisert forutsatt at hun har vært sykdomsfri i mer enn 5 år.
• Hjernemetastaser (selv om de er behandlet og/eller stabile), ryggmargskompresjon, karsinomatøs meningitt eller leptomeningeal sykdom.
• Tidligere systemisk kreftbehandling innen 4 uker før påmelding eller som ikke har blitt frisk (dvs. ≤ Grad 1 eller baseline grad) fra bivirkninger på grunn av et tidligere administrert middel
• Tidligere behandling med et monoklonalt antistoff innen 4 uker før påmelding eller som ikke har blitt frisk (dvs. ≤ Grad 1 eller baseline grad) fra bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere.
• Diagnose av immunsuppresjon eller mottak av systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før registrering. Bruk av fysiologiske doser kortikosteroider kan godkjennes etter samråd med sponsor.
• Aktiv autoimmun sykdom eller historie med autoimmun sykdom eller syndrom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt, etc.) anses ikke som en form for systemisk behandling. Personer med vitiligo eller løst astma/atopi hos barn vil ikke bli ekskludert.
• Mottok levende vaksiner innen 30 dager før påmelding
• Nåværende eller tidligere historie med myelodysplastisk syndrom, leukemi eller klinisk signifikant (i henhold til etterforskerens vurdering) benmargssvikt.
• Ukontrollert systemisk sopp-, bakterie- eller virusinfeksjon på tidspunktet for registrering (definert som pågående tegn/symptomer relatert til infeksjonen uten bedring til tross for passende antibiotika, antiviral terapi og/eller annen behandling).
• Kjent historie med aktiv TB (Bacillus Tuberculosis).
• Kjent HIV-infeksjon eller kjent historie med Hepatitt B eller kjent positivitet for aktiv Hepatitt B (HBsAg reactive) eller Hepatitt C (HCV RNA [kvalitativ] er påvist).
• Kjent historie med ikke-infeksiøs lungebetennelse som krevde steroider eller har nåværende lungebetennelse (smittsom eller ikke-smittsom).
• Betydelig aktiv hjertesykdom innen 6 måneder før innmelding, inkludert men ikke begrenset til New York Heart Association klasse 4 hjertesvikt, ustabil angina, hjerteinfarkt
• Anamnese eller nåværende bevis på enhver tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre forsøkspersonens deltakelse under hele forsøksperioden, eller ikke er i forsøkspersonens beste interesse å delta, i vurdering fra behandlende etterforsker. Er eller har et nært familiemedlem (f.eks. ektefelle, forelder/verge, søsken eller barn) som er undersøkelsessted eller sponsorpersonell som er direkte involvert i denne rettssaken, med mindre en prospektiv godkjenning fra Institutional Review Board (IRB) (av leder eller utpekt) tillater unntak fra dette kriteriet for et spesifikt emne .
• Enhver kontraindikasjon mot orale midler eller betydelig kvalme og oppkast, malabsorpsjon eller betydelig tynntarmsreseksjon som, etter etterforskerens oppfatning, vil utelukke tilstrekkelig absorpsjon.
• Kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som ville forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.
• Tidligere behandling med ethvert anti-programmert død (PD)-1 eller PD-L1 eller PD-L2 middel; eller med azacitidin (en hvilken som helst formulering) eller et hvilket som helst annet hypometyleringsmiddel; eller med anti-cytoplasmatisk (CD) 137, eller anti-cytotoksisk T-lymfocytt assosiert protein (CTLA)-4-antistoff (inkludert ipilimumab) eller andre antistoffer eller medikamenter som er spesifikt målrettet mot T-celle-kostimulering eller sjekkpunktveier.
• Kjent eller mistenkt overfølsomhet overfor azacitidin, pembrolizumab eller hjelpestoffene til noen av studiemedikamentene (inkludert mannitol). Kjent eller mistenkt overfølsomhet overfor monoklonale antistoffer.
• For tiden deltar og mottar studieterapi eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel og mottatt studieterapi eller brukt en undersøkelsesenhet innen 4 uker før registrering.
• Gravide eller ammende kvinner eller forventer å bli gravide eller amme innen den anslåtte varigheten av forsøket, fra og med screeningbesøket til 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen.