tTF-NGR フェーズ I 試験

すべての標準治療を超えた再発性または難治性の悪性腫瘍またはリンパ腫を有する患者におけるtTF-NGRの第I相研究

短いタイトル: tTF-NGR Phase I 試験スポンサーの試験コード: UKM12_0018

EudraCT-No.: 2016-003042-85 スポンサー: Universitätsklinikum Muenster 調査者: Prof. Dr. Christoph Schliemann

適応症: 標準治療を超えるすべての固形腫瘍およびリンパ腫 研究デザイン: 第 I 相研究 治験薬製品: tTF-NGR

治療法: 第 I 相、非盲検、単群、無作為化されていない前向き、単施設研究。 tTF-NGR は、1 日 1 回 5 日間、中心静脈アクセスを介して 1 時間の注入として投与され、その後 2 週間の休止期間があり、その後のサイクルでは、忍容性と治療活性の判断に応じて 0.5 mg/m2 の用量漸増が行われます。 開始用量は 1 mg/m2/日です。 用量漸増部分の患者は、並行してではなく、順番に治療されます。 個々の患者は、最大 8 回の用量漸増を受けることができます。 腫瘍反応、腫瘍の進行、または用量制限毒性（DLT）が観察された場合、用量漸増は最大8段階の漸増段階の前に中止される。 病状が安定しており（SD）、忍容性が良好な場合、これらの患者は、腫瘍の進行または用量制限毒性（DLT）まで用量漸増なしでさらなるサイクルを取得でき、次の患者は最大耐用量で用量漸増サイクルを開始できます。前の患者さんへ。

目的:

第一目的：

すべての標準治療を受けた再発または難治性のがん患者を対象に、tTF-NGR を 3 週間ごとに 5 日間静脈内 (iv) 注入した場合の最大耐用量 (MTD) および用量制限毒性 (DLT) を評価する研究に参加する前に、疾患の実体で知られています。

副次的な目的:

1. 検証コホート内で治療された患者における IMP の生物学的活性の生物学的代用パラメーターとして、tTF-NGR 適用前後の正常参照組織に対する測定可能な腫瘍病変の灌流および血管体積分率を決定する。
2. tTF-NGRの薬物動態データを取得する。

エンドポイント:

一次安全性エンドポイント: 最大耐量 (MTD)。 MTD は、少なくとも 2/6 の患者で用量制限毒性 (DLT) の再現可能なエピソードにつながる用量未満の用量です。 DLTは、研究期間前および研究期間中の指定された時点での臨床的、血液および血清モニタリングによって特徴付けられます。

二次有効性エンドポイント:

1. 検証コホートで治療された患者の造影磁気共鳴画像法（MRI）によって測定された腫瘍血流の阻害の発生と頻度。
2. RECIST基準で定義される完全奏効（CR）、部分奏効（PR）、または安定疾患（SD）として定義される腫瘍奏効の発生および頻度。

包含基準:

• 年齢 > 18 歳
• -組織学的に証明された、または細胞学的に確認された固形悪性腫瘍または悪性リンパ腫
• -標準治療後の再発または難治性疾患であり、治験責任医師の判断による既知の治癒的または生存期間延長治療の選択肢がない
• -調査官の判断によると、少なくとも6週間の平均余命
• カルノフスキー パフォーマンス ステータス >50
• Vascular Volume-Fraction-MRI により 2 次元で測定可能な少なくとも 1 つのマーカー病変を伴う測定可能な疾患
• -好中球絶対数> 1000 /マイクロリットルおよび血小板数> 50 / nlの適切な骨髄機能。
• 正常な全体的な凝固パラメーター (Quick、PTT、TZ、フィブリノーゲン)、予防的抗凝固療法なし
• 十分な肝機能 (総ビリルビン < 正常上限 (ULN) の 3 倍、SGPT/SGOT < ULN の 3 倍)
• -十分な腎機能（血清クレアチニン<3x ULN）
• -冠状動脈性心臓病、脳卒中、一過性虚血発作、肺塞栓症、または深部静脈血栓症の病歴がない
• 以前の治療からの経過時間（他の IMP を含む） > 3 週間の副作用からの回復
• MRIによる中枢神経系（CNS）疾患およびCNS血管異常の除外
• 書面によるインフォームドコンセントを理解し、提供する能力
• 書面によるインフォームドコンセントが与えられた
• 妊娠の可能性のある女性患者の場合、研究への参加前48時間以内の適切な検査による妊娠の除外
• -出産の可能性のある女性と肥沃な男性は、研究中およびIMPの最後の投与後120日間、非常に効果的な避妊方法（パールインデックス<1）を使用することに同意する必要があります

除外基準:

• -治験責任医師の判断で、IMPに耐える患者の能力を損なう可能性がある、または研究手順または結果を妨げる可能性がある、臨床的に重要な無関係の病気
• 大腸菌由来材料の事前適用に対する既知の過敏症反応
• 母乳育児をしている女性
• 他の治験薬（現在、規制当局から承認された適応症がない薬剤）の併用
• 抗腫瘍活性が知られている他の薬剤の臨床応用
• -過去3日以内の予防的抗凝固療法

注: これは末期がん患者を対象とした第 I 相研究であるため、研究者の裁量で、実験室の異常のみを理由に厳密にプロトコルから除外される患者を含めることができます。 これは、基準の例外として文書化され、CRF および Trial Master File に署名されて提出されます。

統計的方法: MTD (= 2/6 の患者で発生する DLT 未満の用量レベル) を特徴付けるために記述統計が実行されます。 募集終了予定日 (LPFV): 01.11.2017 研究終了予定日 (LPLV): 01.05.2018

在学期間（年）：（初入学日）2017 03 29; (最終完了日) 2019 12 19

スタディセンター: Department of Medicine A (Hematology, Hemostaseology, Oncology) University Hospital Muenster, Germany Albert-Schweitzer-Campus 1 D-48149 Muenster, Germany

方法論:

我々は、中心静脈アクセスを介して tTF-NGR を 5 日間連続して 1 時間の注入として適用し、次のサイクルの前に 2 週間の休薬期間を設けて、標準治療を超えた進行がんの 17 人の患者を治療しました。 この研究では、サイクルごとの個人内用量の増加が可能になり、6 人の患者の検証コホートによって MTD と DLT が確立されました。 これは、研究者主導の単施設、単群、非盲検研究でした。

患者数（計画および分析）：

この研究を完了するために必要な患者の数は、DLT の発生によって決定されました。 最終的に、研究を評価するために、24 人の患者をスクリーニングし、そのうち 17 人を治療および分析する必要がありました。